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Investigación sobre el papel del eje intestino-hígado en la esteatohepatitis no alcohólica mediante cirugía bariátrica

25 de septiembre de 2022 actualizado por: National Taiwan University Hospital

Investigación sobre nueva ruta de productos de microbiota intestinal para cirugía bariátrica para mejorar la esteatohepatitis no alcohólica y desarrollo de implicaciones terapéuticas

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es la enfermedad hepática crónica más común. La esteatohepatitis no alcohólica (NASH) es una forma agresiva de NAFLD con características inflamatorias notables que pueden causar fibrosis avanzada y cáncer de hígado. Hasta el momento no existe un fármaco aprobado por la FDA para el tratamiento de NASH. Una pérdida de peso del 10 % mediante la modificación del estilo de vida es una recomendación estándar para tratar la NASH, que logra una tasa de éxito de solo el 10-20 % en la práctica clínica. Por lo tanto, el desarrollo de terapias para prevenir y tratar la EHNA es ciertamente una necesidad insatisfecha. Por ahora, el mecanismo de cómo la esteatosis simple progresa a NASH sigue sin estar claro y la evidencia acumulada sugiere que el papel de la microbiota intestinal puede ser esencial. Los estudios también han señalado que la cirugía bariátrica mejora de manera efectiva la diabetes y la NASH con alteraciones significativas en la composición y función del microbioma intestinal. En este estudio, los investigadores tienen como objetivo investigar el papel de la microbiota intestinal en la fisiopatología de la EHNA mediante la comparación de la gravedad de la EHGNA, el microbioma intestinal, la metabolómica y los perfiles inmunitarios entre los pacientes antes y después de la cirugía bariátrica. Con estos esfuerzos, los investigadores desean descifrar el mecanismo por el cual la cirugía bariátrica puede mejorar la NASH mediante el cambio de la microbiota intestinal y descubrir firmas moleculares asociadas con microbios entre NASH y NAFLD a través de este estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los investigadores anticipan reclutar a 140 pacientes con obesidad mórbida que recibirán cirugía bariátrica, incluidos 100 pacientes que recibirán gastrectomía en manga (SG) y 40 que recibirán cirugía de bypass gástrico (GB). Se realizará una biopsia de hígado durante la operación para confirmar las puntuaciones histológicas de la gravedad de NAFLD. Los investigadores esperan tener un 50 % de pacientes con EHNA y un 50 % de pacientes con NAFL de estos pacientes con obesidad mórbida según datos nacionales previos. (es decir. 50 pacientes que recibieron SG para tener NASH y 50 pacientes que recibieron SG para tener NAFL; 20 pacientes que recibieron GB para tener NASH y 20 pacientes que recibieron GB para tener NAFL). En este estudio, los investigadores tienen dos objetivos de estudio que son los siguientes.

  1. El primer objetivo es descubrir mecanismos potenciales entre el eje intestino-hígado para prevenir o promover NAFL a NASH al comparar (1) la composición y la metabolómica del microbioma fecal, (2) la bioquímica de la sangre periférica, la metabolómica, los fenotipos de las células inmunitarias y las citoquinas (3) portal bioquímica venosa, metabolómica, fenotipos de células inmunitarias y citocinas (4) Metabolómica hepática y RNA-seq (5) prueba de permeabilidad intestinal (desafío con lactulosa/manitol) (6) susceptibilidad genética del huésped para NAFLD (PNPLA3 y TM6SF2) entre la prueba de tejido Pacientes con NASH y NAFL en este estudio con una comparación transversal.
  2. El segundo objetivo es investigar longitudinalmente los posibles mecanismos de la cirugía bariátrica para mejorar la NASH a través de una vía dependiente de la microbiota intestinal. Se recopilarán datos clínicos y experimentales antes (línea de base) y después (1.°, 3.° y 6.° mes) de la cirugía bariátrica, que incluyen (1) una evaluación no invasiva de la gravedad de la NAFLD (Fibroscan, MRI-PDFF (fracción de grasa de densidad de protones) y MRE) , (2) bioquímica sanguínea, metabolómica, fenotipos de células inmunitarias y citoquinas (3) microbioma fecal y metabolómica (4) prueba de permeabilidad intestinal (5) histología de biopsia hepática (si está disponible)

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

140

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Taiwán
      • Taipei, Taiwán, 100
        • Reclutamiento
        • National Taiwan University Hospital
        • Contacto:
          • Ming-Shiang Wu, MD, PhD
          • Número de teléfono: 65043 +886-2-23123456
          • Correo electrónico: mingshiang@ntu.edu.tw

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes con obesidad mórbida que planeaban someterse a una cirugía bariátrica

Descripción

Criterios de inclusión:

Edad > 20 años, pacientes con obesidad mórbida que recibirán cirugía bariátrica.

Criterio de exclusión:

  • Ingesta media diaria de alcohol > 20 gramos,
  • Portadores de hepatitis B, portadores de hepatitis C,
  • personas con enfermedad hepática causada por otras causas
  • cirrosis hepática,
  • enfermedades relacionadas con la coagulación sanguínea anormal,
  • Enfermedad inflamatoria intestinal,
  • uso rutinario de esteroides o inhibidores de la inmunidad y otros fármacos inmunomoduladores
  • ursodesoxicólico y otros fármacos que afectan el metabolismo de los ácidos biliares
  • aquellos que han usado antibióticos o probióticos dentro de un mes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Tejido de pacientes obesos probado EHNA
edad > 20 años, obesidad mórbida que recibirá cirugía bariátrica, prueba de tejido NASH
Tejido de pacientes obesos probado NAFL
edad > 20 años, obesidad mórbida que recibirá cirugía bariátrica, tejido probado NAFL
NASH (antes de la cirugía bariátrica)
edad > 20 años, obesidad mórbida que recibió cirugía bariátrica y se demostró histológicamente EHNA. Datos recopilados antes de la cirugía bariátrica.
Procedimiento: Cirugía bariátrica
Cirugía bariátrica
Otros nombres:
  • Biopsia hepatica
  • Muestreo de la vena porta
EHNA (después de cirugía bariátrica)
edad > 20 años, obesidad mórbida que recibió cirugía bariátrica y se demostró histológicamente EHNA. Datos recopilados después de la cirugía bariátrica.
Procedimiento: Cirugía bariátrica
Cirugía bariátrica
Otros nombres:
  • Biopsia hepatica
  • Muestreo de la vena porta

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la puntuación de gravedad de NAFLD (histología) desde el inicio hasta el sexto mes
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses después de la cirugía bariátrica
Se realizará una biopsia de hígado antes y después de la cirugía (si está disponible) para obtener una evaluación histológica
Línea de base y 6 meses después de la cirugía bariátrica
Cambio en la gravedad de NAFLD medida por Fibroscan desde el inicio hasta el sexto mes
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses después de la cirugía bariátrica
Fibroscan (PAC y kPa)
Línea de base y 6 meses después de la cirugía bariátrica
Cambio de la gravedad de NAFLD medido por fracción de grasa de densidad de protones de MRI desde el inicio hasta el
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses después de la cirugía bariátrica
Fracción de grasa de densidad de protones de resonancia magnética (%)
Línea de base y 6 meses después de la cirugía bariátrica
Cambio de la severidad de NAFLD medido por elastografía de resonancia magnética desde el inicio hasta el
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses después de la cirugía bariátrica
elastografía por resonancia magnética (kPa)
Línea de base y 6 meses después de la cirugía bariátrica

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio de los perfiles del microbioma intestinal
Periodo de tiempo: Línea de base, 1er mes, 3er mes y 6to mes después de la cirugía
Secuenciación de ARN ribosomal 16S fecal y secuenciación de metagenoma de escopeta
Línea de base, 1er mes, 3er mes y 6to mes después de la cirugía
Cambio de los perfiles metabolómicos de fluidos corporales
Periodo de tiempo: Línea de base, 1er mes, 3er mes y 6to mes después de la cirugía
Metabolitos en fluidos sanguíneos medidos por espectrometría de masas por cromatografía líquida
Línea de base, 1er mes, 3er mes y 6to mes después de la cirugía
Cambio de perfiles inmunológicos
Periodo de tiempo: Línea de base, 1er mes, 3er mes y 6to mes después de la cirugía
Patrones de fenotipo de células inmunitarias en fluidos corporales medidos por citometría de flujo
Línea de base, 1er mes, 3er mes y 6to mes después de la cirugía
Cambio de prueba de permeabilidad intestinal
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses después de la cirugía bariátrica
Prueba de provocación con lactulosa/manitol
Línea de base y 6 meses después de la cirugía bariátrica
Cambio de los perfiles de expresión génica del tejido hepático
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses después de la cirugía bariátrica (si está disponible)
expresión génica medida por RNA-seq
Línea de base y 6 meses después de la cirugía bariátrica (si está disponible)
Cambio de los perfiles metabolómicos del tejido hepático
Periodo de tiempo: Línea de base y 6 meses después de la cirugía bariátrica (si está disponible)
Metabolitos en tejido hepático medidos por cromatografía líquida de masas
Línea de base y 6 meses después de la cirugía bariátrica (si está disponible)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Taiwan University Hospital

Colaboradores

Ministry of Science and Technology, Taiwan

Investigadores

  • Investigador principal: Ming-Shiang Wu, MD, PhD, National Taiwan University Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de mayo de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

1 de abril de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de septiembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de julio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de agosto de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

6 de agosto de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de septiembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de septiembre de 2022

Última verificación

1 de septiembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 201903037RIND

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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