Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A bél-máj tengely szerepének vizsgálata nem alkoholos steatohepatitisben bariatric sebészeten keresztül

2022. szeptember 25. frissítette: National Taiwan University Hospital

A bélmikrobióta termékek új útvonalának vizsgálata a bariatric sebészethez az alkoholmentes steatohepatitis javítására és a terápiás hatások fejlesztésére

Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) a leggyakoribb krónikus májbetegség. Az alkoholmentes steatohepatitis (NASH) a NAFLD agresszív formája, figyelemre méltó gyulladásos jellemzőkkel, amely előrehaladott fibrózist és májrákot okozhat. Eddig nem létezik az FDA által jóváhagyott gyógyszer a NASH kezelésére. A 10%-os fogyás életmód-módosítással standard ajánlás a NASH kezelésére, amely a klinikai gyakorlatban csak 10-20%-os sikerarányt ér el. Így a NASH megelőzésére és kezelésére szolgáló terápiák fejlesztése minden bizonnyal kielégítetlen igény. Egyelőre még nem tisztázott az egyszerű steatosis NASH-ba való előrehaladásának mechanizmusa, és a felhalmozódó bizonyítékok arra utalnak, hogy a bélmikrobióta szerepe alapvető fontosságú lehet. A tanulmányok azt is megállapították, hogy a bariátriai műtét hatékonyan javítja a cukorbetegséget és a NASH-t, jelentős változásokkal a bél mikrobióma összetételében és működésében. Ebben a tanulmányban a kutatók a bélmikrobióta szerepét kívánják megvizsgálni a NASH patofiziológiájában a NAFLD súlyosságának, a bélmikrobiómának, a metabolomikának és az immunprofiloknak a bariátriai műtét előtti és utáni betegek körében történő összehasonlításával. Ezekkel az erőfeszítésekkel a kutatók meg akarják fejteni azt a mechanizmust, hogy a bariátriai sebészet hogyan javíthatja a NASH-t a bélmikrobióta megváltoztatásával, és e tanulmány segítségével kiderítik a mikrobákkal kapcsolatos molekuláris aláírásokat a NASH és a NAFLD között.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A kutatók 140 kórosan elhízott beteget toboroznak, akiket bariátriai műtéten vesznek át, köztük 100 beteget sleeve gastrectomián (SG) és 40-en gyomor bypass műtétet (GB). A műtét során májbiopsziát végeznek a NAFLD súlyosságának szövettani pontszámának megerősítésére. A kutatók a korábbi hazai adatok alapján 50%-ban NASH-ban és 50%-ban NAFL-ben szenvedő betegekre számítanak ezekből a kórosan elhízott betegekből. (azaz. 50 SG-t kapó betegnél NASH-t kaptak, és 50 SG-t kapó betegnél NAFL-t kaptak; 20 GB-t kapó beteg NASH-t kap, és 20 GB-t kapott NAFL-re.) Ebben a tanulmányban a vizsgálóknak két vizsgálati célja van, amelyek a következők.

  1. Az első cél az, hogy a bél-máj tengely között lehetséges mechanizmusokat fedezzenek fel a NAFL megelőzésére vagy elősegítésére a NASH-hoz, összehasonlítva (1) a széklet mikrobiom összetételét és metabolomikáját, (2) a perifériás vér biokémiáját, metabolomikáját, az immunsejtek fenotípusait és a citokinek (3) portálját. véna biokémia, metabolomika, immunsejt fenotípusok és citokinek (4) Máj metabolomika és RNS-seq (5) bélpermeabilitási teszt (laktulóz/mannit kihívás) (6) gazdaszervezet genetikai érzékenysége NAFLD-re (PNPLA3 és TM6SF2) a szövetek között bizonyított NASH és NAFL betegek ebben a vizsgálatban, keresztmetszeti összehasonlítással.
  2. A második cél a bariátriai műtét lehetséges mechanizmusainak longitudinális vizsgálata a NASH javítására a bél-mikrobiota függő útvonalon keresztül. Klinikai és kísérleti adatokat gyűjtenek a bariátriai műtét előtt (alapvonal) és után (1., 3., 6. hónap), amelyek magukban foglalják (1) a NAFLD súlyosságának non-invazív értékelését (Fibroscan, MRI-PDFF (proton density fat fraction) és MRE). , (2) vérbiokémia, metabolomika, immunsejt-fenotípusok és citokinek (3) széklet mikrobiom és metabolomika (4) bélpermeabilitási teszt (5) májbiopsziás szövettan (ha rendelkezésre áll)

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

140

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Tajvan
      • Taipei, Tajvan, 100
        • Toborzás
        • National Taiwan University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

20 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Betegesen elhízott betegek, akik bariátriai műtétet terveztek

Leírás

Bevételi kritériumok:

20 év feletti, kórosan elhízott betegek, akik bariátriai műtéten esnek át.

Kizárási kritériumok:

  • Átlagos napi alkoholbevitel >20 gramm,
  • Hepatitis B hordozók, Hepatitis C hordozók,
  • más okok által okozott májbetegségben szenvedők
  • májzsugorodás,
  • rendellenes véralvadással kapcsolatos betegségek,
  • gyulladásos bélbetegség,
  • szteroidok vagy immunitás gátlók és egyéb immunmoduláló gyógyszerek rutinszerű alkalmazása
  • ursodeoxycholic és más gyógyszerek, amelyek befolyásolják az epesav anyagcserét
  • azok, akik egy hónapon belül antibiotikumot vagy probiotikumot szedtek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Az elhízott betegek szövetei NASH-t mutattak
20 év feletti életkor, kóros elhízás, akik bariátriai műtétet kapnak, szöveti bizonyított NASH
Az elhízott betegek szövetei NAFL-t mutattak
20 év feletti életkor, kóros elhízás, aki bariátriai műtéten esik át, szöveti bizonyított NAFL
NASH (bariátriai műtét előtt)
20 évesnél idősebb, kóros elhízás bariatric műtéten átesett, és szövettanilag NASH-t igazoltak. Bariátriai műtét előtt gyűjtött adatok.
Eljárás: Bariatric műtét
Bariatric műtét
Más nevek:
  • Máj biopszia
  • Portális véna mintavétel
NASH (bariátriai műtét után)
20 évesnél idősebb, kóros elhízás bariatric műtéten átesett, és szövettanilag NASH-t igazoltak. Bariátriai műtét után gyűjtött adatok.
Eljárás: Bariatric műtét
Bariatric műtét
Más nevek:
  • Máj biopszia
  • Portális véna mintavétel

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A NAFLD súlyossági pontszámának (szövettan) változása a kiindulási értékről a 6. hónapra
Időkeret: Kiindulási és 6 hónappal a bariátriai műtét után
A szövettani értékelés érdekében májbiopsziát végeznek a műtét előtt és után (ha rendelkezésre áll).
Kiindulási és 6 hónappal a bariátriai műtét után
A Fibroscan módszerrel mért NAFLD súlyosságának változása a kiindulási értékről a 6. hónapra
Időkeret: Kiindulási és 6 hónappal a bariátriai műtét után
Fibroscan (CAP és kPa)
Kiindulási és 6 hónappal a bariátriai műtét után
Az MRI protonsűrűség zsírfrakcióval mért NAFLD súlyosságának változása a kiindulási értéktől a
Időkeret: Kiindulási és 6 hónappal a bariátriai műtét után
MRI protonsűrűség zsírfrakció (%)
Kiindulási és 6 hónappal a bariátriai műtét után
A mágneses rezonancia elasztográfiával mért NAFLD súlyosságának változása az alapvonaltól a
Időkeret: Kiindulási és 6 hónappal a bariátriai műtét után
mágneses rezonancia elasztográfia (kPa)
Kiindulási és 6 hónappal a bariátriai műtét után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A bél mikrobiom profiljának változása
Időkeret: Kiindulási állapot, 1. hónap, 3. hónap és 6. hónap a műtét után
széklet 16S riboszomális RNS szekvenálás és shotgun metagenom szekvenálás
Kiindulási állapot, 1. hónap, 3. hónap és 6. hónap a műtét után
A testfolyadék metabolomikus profiljának változása
Időkeret: Kiindulási állapot, 1. hónap, 3. hónap és 6. hónap a műtét után
A vérfolyadékokban lévő metabolitok folyadékkromatográfiás tömegspektrometriával mérve
Kiindulási állapot, 1. hónap, 3. hónap és 6. hónap a műtét után
Az immunprofilok megváltoztatása
Időkeret: Kiindulási állapot, 1. hónap, 3. hónap és 6. hónap a műtét után
Immunsejt fenotípus mintázatok testfolyadékokban áramlási citometriával mérve
Kiindulási állapot, 1. hónap, 3. hónap és 6. hónap a műtét után
A bél permeabilitási tesztjének megváltoztatása
Időkeret: Kiindulási és 6 hónappal a bariátriai műtét után
Laktulóz/mannit provokációs teszt
Kiindulási és 6 hónappal a bariátriai műtét után
A májszövet génexpressziós profiljának változása
Időkeret: Kiindulási állapot és 6 hónappal a bariátriai műtét után (ha van)
génexpresszió RNS-szekvenciával mérve
Kiindulási állapot és 6 hónappal a bariátriai műtét után (ha van)
A májszövet metabolomprofiljának változása
Időkeret: Kiindulási állapot és 6 hónappal a bariátriai műtét után (ha van)
Metabolitok a májszövetben folyadékkromatográfiás tömeggel mérve
Kiindulási állapot és 6 hónappal a bariátriai műtét után (ha van)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Taiwan University Hospital

Együttműködők

Ministry of Science and Technology, Taiwan

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ming-Shiang Wu, MD, PhD, National Taiwan University Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. május 16.

Elsődleges befejezés (Várható)

2024. április 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. július 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 2.

Első közzététel (Tényleges)

2020. augusztus 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. szeptember 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. szeptember 25.

Utolsó ellenőrzés

2021. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 201903037RIND

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel