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Investigação sobre o papel do eixo intestino-fígado para esteato-hepatite não alcoólica por meio de cirurgia bariátrica

25 de setembro de 2022 atualizado por: National Taiwan University Hospital

Investigação sobre uma nova rota de produtos da microbiota intestinal para cirurgia bariátrica para melhorar a esteato-hepatite não alcoólica e desenvolvimento de implicações terapêuticas

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é a doença hepática crônica mais comum. A esteato-hepatite não alcoólica (NASH) é uma forma agressiva de NAFLD com características inflamatórias notáveis ​​que podem causar fibrose avançada e câncer de fígado. Até o momento, não há medicamento aprovado pela FDA para o tratamento da NASH. Uma perda de peso de 10% pela modificação do estilo de vida é uma recomendação padrão para tratar a NASH, que atinge apenas 10-20% de taxa de sucesso na prática clínica. Assim, o desenvolvimento de terapêuticas para prevenir e tratar NASH é certamente uma necessidade não atendida. Por enquanto, o mecanismo de como a esteatose simples progride para NASH permanece obscuro e evidências acumuladas sugerem que o papel da microbiota intestinal pode ser essencial. Estudos também observaram que a cirurgia bariátrica melhora efetivamente o diabetes e a NASH com alterações significativas na composição e função do microbioma intestinal. Neste estudo, os pesquisadores pretendem investigar o papel da microbiota intestinal na fisiopatologia da NASH, comparando a gravidade da NAFLD, microbioma intestinal, metabolômica, perfis imunológicos entre pacientes antes e depois da cirurgia bariátrica. Com esses esforços, os pesquisadores desejam decifrar o mecanismo de como a cirurgia bariátrica pode melhorar a NASH por meio da alteração da microbiota intestinal e descobrir assinaturas moleculares associadas a micróbios entre NASH e NAFLD por meio deste estudo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os investigadores esperam recrutar 140 pacientes obesos mórbidos que receberão cirurgia bariátrica, incluindo 100 pacientes submetidos a gastrectomia vertical (SG) e 40 submetidos a cirurgia de bypass gástrico (GB). A biópsia hepática será realizada durante a operação para confirmar os escores histológicos da gravidade da DHGNA. Os investigadores esperam ter 50% de pacientes com NASH e 50% de NAFL desses pacientes com obesidade mórbida com base em dados domésticos anteriores. (ou seja 50 pacientes recebendo SG para ter NASH e 50 pacientes recebendo SG para ter NAFL; 20 pacientes recebendo GB para ter NASH e 20 pacientes recebendo GB para ter NAFL.) Neste estudo, os investigadores têm dois objetivos de estudo que são os seguintes.

  1. O primeiro objetivo é descobrir mecanismos potenciais entre o eixo intestino-fígado para prevenir ou promover NAFL para NASH comparando (1) composição do microbioma fecal e metabolômica, (2) bioquímica do sangue periférico, metabolômica, fenótipos de células imunes e citocinas (3) portal bioquímica venosa, metabolômica, fenótipos de células imunes e citocinas (4) Metabolômica hepática e RNA-seq (5) teste de permeabilidade intestinal (desafio com lactulose/manitol) (6) suscetibilidade genética do hospedeiro para DHGNA (PNPLA3 e TM6SF2) entre o tecido comprovado Pacientes com NASH e NAFL neste estudo com uma comparação transversal.
  2. O segundo objetivo é investigar longitudinalmente os mecanismos potenciais da cirurgia bariátrica para melhorar a NASH por meio de uma via dependente da microbiota intestinal. Serão coletados dados clínicos e experimentais antes (linha de base) e após (1º, 3º, 6º meses) cirurgia bariátrica, que incluem (1) avaliação não invasiva da gravidade da NAFLD (Fibroscan, MRI-PDFF (fração de gordura com densidade de prótons) e MRE) , (2) bioquímica sanguínea, metabolômica, fenótipos de células imunes e citocinas (3) microbioma fecal e metabolômica (4) teste de permeabilidade intestinal (5) histologia de biópsia hepática (se disponível)

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

140

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Recrutamento
        • National Taiwan University Hospital
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes obesos mórbidos que planejavam fazer cirurgia bariátrica

Descrição

Critério de inclusão:

Idade > 20, pacientes obesos mórbidos que receberão cirurgia bariátrica.

Critério de exclusão:

  • Consumo médio diário de álcool > 20 gramas,
  • Portadores de hepatite B, portadores de hepatite C,
  • pessoas com doença hepática causada por outras causas
  • Cirrose hepática,
  • doenças relacionadas com a coagulação sanguínea anormal,
  • doença inflamatória intestinal,
  • uso rotineiro de esteróides ou inibidores da imunidade e outras drogas imunomoduladoras
  • ursodesoxicólico e outras drogas que afetam o metabolismo dos ácidos biliares
  • aqueles que usaram antibióticos ou probióticos dentro de um mês

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Tecido de pacientes obesos provou NASH
idade > 20, obesidade mórbida que receberá cirurgia bariátrica, tecido comprovado NASH
Tecido de pacientes obesos provou NAFL
idade > 20, obesidade mórbida que receberá cirurgia bariátrica, tecido comprovado NAFL
NASH (antes da cirurgia bariátrica)
idade > 20, obesidade mórbida recebendo cirurgia bariátrica e foi provado histologicamente NASH. Dados coletados antes da cirurgia bariátrica.
Procedimento: Cirurgia bariatrica
Cirurgia bariatrica
Outros nomes:
  • Biópsia hepática
  • Amostragem da veia porta
NASH (após cirurgia bariátrica)
idade > 20, obesidade mórbida recebendo cirurgia bariátrica e foi provado histologicamente NASH. Dados coletados após a cirurgia bariátrica.
Procedimento: Cirurgia bariatrica
Cirurgia bariatrica
Outros nomes:
  • Biópsia hepática
  • Amostragem da veia porta

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração do escore de gravidade da DHGNA (histologia) desde o início até o 6º mês
Prazo: Baseline e 6 meses após a cirurgia bariátrica
A biópsia hepática será realizada antes e depois da cirurgia (se disponível) para obter avaliação histológica
Baseline e 6 meses após a cirurgia bariátrica
Alteração da gravidade da DHGNA medida pelo Fibroscan desde o início até o 6º mês
Prazo: Baseline e 6 meses após a cirurgia bariátrica
Fibroscan (CAP e kPa)
Baseline e 6 meses após a cirurgia bariátrica
Alteração da gravidade da NAFLD medida pela fração de gordura da densidade de prótons da ressonância magnética desde a linha de base até o
Prazo: Baseline e 6 meses após a cirurgia bariátrica
Fração de gordura de densidade de prótons de ressonância magnética (%)
Baseline e 6 meses após a cirurgia bariátrica
Alteração da gravidade da DHGNA medida por elastografia por ressonância magnética desde o início até o
Prazo: Baseline e 6 meses após a cirurgia bariátrica
Elastografia por ressonância magnética (kPa)
Baseline e 6 meses após a cirurgia bariátrica

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração dos perfis do microbioma intestinal
Prazo: Linha de base, 1º mês, 3º mês e 6º mês após a cirurgia
sequenciamento de RNA ribossômico 16S fecal e sequenciamento de metagenoma shotgun
Linha de base, 1º mês, 3º mês e 6º mês após a cirurgia
Alteração dos perfis metabolômicos dos fluidos corporais
Prazo: Linha de base, 1º mês, 3º mês e 6º mês após a cirurgia
Metabólitos em fluidos sanguíneos medidos por cromatografia líquida espectrometria de massa
Linha de base, 1º mês, 3º mês e 6º mês após a cirurgia
Mudança de perfis imunológicos
Prazo: Linha de base, 1º mês, 3º mês e 6º mês após a cirurgia
Padrões de fenótipos de células imunes em fluidos corporais medidos por citometria de fluxo
Linha de base, 1º mês, 3º mês e 6º mês após a cirurgia
Alteração do teste de permeabilidade intestinal
Prazo: Baseline e 6 meses após a cirurgia bariátrica
Teste de desafio com lactulose/manitol
Baseline e 6 meses após a cirurgia bariátrica
Alteração dos perfis de expressão gênica do tecido hepático
Prazo: Linha de base e 6 meses após a cirurgia bariátrica (se disponível)
expressão gênica medida por RNA-seq
Linha de base e 6 meses após a cirurgia bariátrica (se disponível)
Alteração dos perfis metabolômicos do tecido hepático
Prazo: Linha de base e 6 meses após a cirurgia bariátrica (se disponível)
Metabólitos no tecido do fígado medidos por massa de cromatografia líquida
Linha de base e 6 meses após a cirurgia bariátrica (se disponível)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Taiwan University Hospital

Colaboradores

Ministry of Science and Technology, Taiwan

Investigadores

  • Investigador principal: Ming-Shiang Wu, MD, PhD, National Taiwan University Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de maio de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de abril de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de setembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de julho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de agosto de 2020

Primeira postagem (Real)

6 de agosto de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de setembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de setembro de 2022

Última verificação

1 de setembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 201903037RIND

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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