Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utredning om rollen av tarm-leveraxeln för alkoholfri Steatohepatit genom bariatrisk kirurgi

25 september 2022 uppdaterad av: National Taiwan University Hospital

Undersökning om nya vägar för tarmmikrobiotaprodukter för bariatrisk kirurgi för att förbättra alkoholfri Steatohepatit och utveckling av terapeutiska konsekvenser

Icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) är den vanligaste kroniska leversjukdomen. Icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) är en aggressiv form av NAFLD med anmärkningsvärda inflammatoriska egenskaper som kan orsaka avancerad fibros och levercancer. Än så länge finns det inget FDA-godkänt läkemedel för behandling av NASH. En 10% viktminskning genom livsstilsförändring är en standardrekommendation för att behandla NASH som endast uppnår 10-20% framgång i klinisk praxis. Därför är utvecklingen av terapier för att förebygga och behandla NASH verkligen ett ouppfyllt behov. För närvarande är mekanismen för hur enkel steatos utvecklas till NASH fortfarande oklar och ackumulerande bevis tyder på att tarmmikrobiotans roll kan vara avgörande. Studier har också noterat att bariatrisk kirurgi effektivt förbättrar diabetes och NASH med betydande förändringar i sammansättningen och funktionen av tarmmikrobiomet. I den här studien syftar utredarna till att undersöka tarmmikrobiotans roll i patofysiologin för NASH genom att jämföra NAFLDs svårighetsgrad, tarmmikrobiom, metabolomik, immunprofiler bland patienter före och efter bariatrisk operation. Med dessa ansträngningar vill forskarna dechiffrera mekanismen för hur bariatrisk kirurgi kan förbättra NASH genom att förändra tarmmikrobiotan och ta reda på mikrobassocierade molekylära signaturer mellan NASH och NAFLD genom denna studie.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Utredarna räknar med att rekrytera 140 sjukligt överviktiga patienter som kommer att få bariatrisk kirurgi inklusive 100 patienter som får sleeve gastrectomy (SG) och 40 som får gastric bypass operation (GB). Leverbiopsi kommer att utföras under operationen för att bekräfta de histologiska poängen för NAFLD-allvarlighet. Utredarna förväntar sig att ha 50 % NASH- och 50 % NAFL-patienter från dessa sjukligt feta patienter baserat på tidigare inhemska data. (dvs. 50 patienter som fick SG för att ha NASH och 50 patienter som fick SG för att ha NAFL; 20 patienter som får GB för att ha NASH och 20 patienter som får GB för att ha NAFL.) I denna studie har utredarna två studiemål som är följande.

  1. Det första målet är att upptäcka potentiella mekanismer bland tarm-leveraxeln för att förhindra eller främja NAFL till NASH genom att jämföra (1) fekal mikrobiomsammansättning och metabolomik, (2) perifert blodbiokemi, metabolomik, immuncellsfenotyper och cytokiner (3) portal venbiokemi, metabolomik, immuncellsfenotyper och cytokiner (4) Levermetabolomik och RNA-seq (5) tarmpermeabilitetstest (laktulos/mannitol-utmaning) (6) värd genetisk mottaglighet för NAFLD (PNPLA3 och TM6SF2) mellan de vävnadsbevisade NASH- och NAFL-patienter i denna studie med en tvärsnittsjämförelse.
  2. Det andra målet är att longitudinellt undersöka de potentiella mekanismerna för bariatrisk kirurgi för att förbättra NASH via en tarm-mikrobiotaberoende väg. Kliniska och experimentella data före (baslinje) och efter (1:a, 3:e, 6:e månaden) bariatrisk kirurgi kommer att samlas in, vilket inkluderar (1) icke-invasiv utvärdering av NAFLDs svårighetsgrad (Fibroscan, MRI-PDFF (protondensitetsfettfraktion) och MRE) , (2) blodbiokemi, metabolomik, immuncellsfenotyper och cytokiner (3) fekal mikrobiom och metabolomik (4) tarmpermeabilitetstest (5) leverbiopsihistologi (om tillgängligt)

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

140

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Rekrytering
        • National Taiwan University Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Sjukligt överviktiga patienter som planerade att genomgå en bariatrisk operation

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Ålder >20, sjukligt överviktiga patienter som kommer att genomgå fetmakirurgi.

Exklusions kriterier:

  • Genomsnittligt dagligt alkoholintag >20 gram,
  • Hepatit B-bärare, Hepatit C-bärare,
  • personer med leversjukdom orsakad av andra orsaker
  • levercirros,
  • sjukdomar relaterade till onormal blodkoagulation,
  • inflammatorisk tarmsjukdom,
  • rutinmässig användning av steroider eller immunitetshämmare och andra immunmodulerande läkemedel
  • ursodeoxycholic och andra läkemedel som påverkar gallsyrametabolismen
  • de som har använt antibiotika eller probiotika inom en månad

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Överviktiga patienters vävnad visade NASH
ålder >20, sjuklig fetma som kommer att få överviktsoperation, vävnad bevisat NASH
Överviktiga patienters vävnad visade NAFL
ålder >20, sjuklig fetma som kommer att få överviktsoperation, vävnad bevisat NAFL
NASH (före bariatrisk operation)
ålder >20, sjuklig fetma som fick bariatrisk kirurgi och bevisades NASH histologiskt. Data som samlats in före bariatrisk operation.
Procedur: Bariatrisk kirurgi
Bariatrisk kirurgi
Andra namn:
  • Leverbiopsi
  • Portal venprovtagning
NASH (efter bariatrisk operation)
ålder >20, sjuklig fetma som fick bariatrisk kirurgi och bevisades NASH histologiskt. Data som samlats in efter överviktskirurgi.
Procedur: Bariatrisk kirurgi
Bariatrisk kirurgi
Andra namn:
  • Leverbiopsi
  • Portal venprovtagning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av NAFLD-allvarlighetspoäng (histologi) från baslinjen till den 6:e månaden
Tidsram: Baslinje och 6 månader efter bariatrisk operation
Leverbiopsi kommer att utföras före och efter operation (om tillgänglig) för att få en histologisk utvärdering
Baslinje och 6 månader efter bariatrisk operation
Förändring av NAFLDs svårighetsgrad uppmätt med Fibroscan från baslinjen till den 6:e månaden
Tidsram: Baslinje och 6 månader efter bariatrisk operation
Fibroscan (CAP och kPa)
Baslinje och 6 månader efter bariatrisk operation
Förändring av NAFLD-allvarligheten mätt med MRI-protondensitetsfettfraktion från baslinjen till
Tidsram: Baslinje och 6 månader efter bariatrisk operation
MRI protondensitet fettfraktion (%)
Baslinje och 6 månader efter bariatrisk operation
Förändring av NAFLDs svårighetsgrad mätt med magnetisk resonanselastografi från baslinjen till
Tidsram: Baslinje och 6 månader efter bariatrisk operation
magnetisk resonans elastografi (kPa)
Baslinje och 6 månader efter bariatrisk operation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av tarmmikrobiomprofiler
Tidsram: Baslinje, 1:a månaden, 3:e månaden och 6:e månaden efter operationen
fekal 16S ribosomal RNA-sekvensering och hagelgevärmetagenomsekvensering
Baslinje, 1:a månaden, 3:e månaden och 6:e månaden efter operationen
Förändring av kroppsvätskemetabolomiska profiler
Tidsram: Baslinje, 1:a månaden, 3:e månaden och 6:e månaden efter operationen
Metaboliter i blodvätskor mätt med vätskekromatografi masspektrometri
Baslinje, 1:a månaden, 3:e månaden och 6:e månaden efter operationen
Ändring av immunprofiler
Tidsram: Baslinje, 1:a månaden, 3:e månaden och 6:e månaden efter operationen
Immuncellsfenotypmönster i kroppsvätskor mätt med flödescytometri
Baslinje, 1:a månaden, 3:e månaden och 6:e månaden efter operationen
Förändring av tarmpermeabilitetstest
Tidsram: Baslinje och 6 månader efter bariatrisk operation
Laktulos/Mannitol utmaningstest
Baslinje och 6 månader efter bariatrisk operation
Förändring av genuttrycksprofiler för levervävnad
Tidsram: Baslinje och 6 månader efter bariatrisk kirurgi (om tillgängligt)
genuttryck mätt med RNA-sekv
Baslinje och 6 månader efter bariatrisk kirurgi (om tillgängligt)
Förändring av metabolomiska profiler av levervävnad
Tidsram: Baslinje och 6 månader efter bariatrisk kirurgi (om tillgängligt)
Metaboliter i levervävnad mätt med vätskekromatografimassa
Baslinje och 6 månader efter bariatrisk kirurgi (om tillgängligt)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Samarbetspartners

Ministry of Science and Technology, Taiwan

Utredare

  • Huvudutredare: Ming-Shiang Wu, MD, PhD, National Taiwan University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 maj 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

1 april 2024

Avslutad studie (Förväntat)

1 september 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

6 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 september 2022

Senast verifierad

1 september 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 201903037RIND

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera