Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование роли оси кишечник-печень при неалкогольном стеатогепатите с помощью бариатрической хирургии

25 сентября 2022 г. обновлено: National Taiwan University Hospital

Исследование нового пути использования продуктов кишечной микробиоты для бариатрической хирургии для улучшения неалкогольного стеатогепатита и разработка терапевтических последствий

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее распространенным хроническим заболеванием печени. Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) представляет собой агрессивную форму НАЖБП с ярко выраженными воспалительными проявлениями, которые могут вызывать выраженный фиброз и рак печени. До сих пор не существует одобренного FDA препарата для лечения НАСГ. Снижение массы тела на 10% за счет изменения образа жизни является стандартной рекомендацией для лечения НАСГ, которая в клинической практике достигает лишь 10-20% успеха. Таким образом, разработка терапевтических средств для профилактики и лечения НАСГ, безусловно, является неудовлетворенной потребностью. На данный момент механизм того, как простой стеатоз прогрессирует в НАСГ, остается неясным, и накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что роль кишечной микробиоты может быть существенной. Исследования также отметили, что бариатрическая хирургия эффективно улучшает диабет и НАСГ со значительными изменениями в составе и функции кишечного микробиома. В этом исследовании исследователи стремятся изучить роль кишечной микробиоты в патофизиологии НАСГ путем сравнения тяжести НАЖБП, кишечного микробиома, метаболомики, иммунных профилей у пациентов до и после бариатрической операции. С помощью этих усилий исследователи хотят расшифровать механизм того, как бариатрическая хирургия может улучшить НАСГ за счет изменения микробиоты кишечника, и выяснить с помощью этого исследования молекулярные сигнатуры, связанные с микробами, между НАСГ и НАЖБП.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследователи предполагают набрать 140 пациентов с морбидным ожирением, которым будет проведена бариатрическая операция, включая 100 пациентов, перенесших рукавную гастрэктомию (SG), и 40 пациентов, перенесших операцию обходного желудочного анастомоза (GB). Во время операции будет выполнена биопсия печени, чтобы подтвердить гистологическую оценку тяжести НАЖБП. Исследователи ожидают, что 50% пациентов с НАСГ и 50% пациентов с НАФЛ будут от этих пациентов с патологическим ожирением на основании предыдущих отечественных данных. (т.е. 50 пациентов, получавших SG, имели НАСГ и 50 пациентов, получавших SG, имели НАФЛ; 20 пациентов, получающих ГБ, чтобы иметь НАСГ, и 20 пациентов, получающих ГБ, чтобы иметь НАФЛ.) В этом исследовании у исследователей есть две цели исследования, которые заключаются в следующем.

  1. Первая цель состоит в том, чтобы обнаружить потенциальные механизмы между осью кишечник-печень для предотвращения или продвижения НАЖЛ к НАСГ путем сравнения (1) состава фекального микробиома и метаболомики, (2) биохимии периферической крови, метаболомики, фенотипов иммунных клеток и цитокинов (3) портала. биохимия вен, метаболомика, фенотипы иммунных клеток и цитокины (4) метаболомика печени и секвенирование РНК (5) тест на проницаемость кишечника (провокация лактулозой/маннитолом) (6) генетическая предрасположенность хозяина к НАЖБП (PNPLA3 и TM6SF2) между тканями Пациенты с НАСГ и НАФЛ в этом исследовании с поперечным сравнением.
  2. Вторая цель состоит в лонгитюдном исследовании потенциальных механизмов бариатрической хирургии для улучшения НАСГ через пути, зависящие от кишечной микробиоты. Будут собраны клинические и экспериментальные данные до (исходный уровень) и после (1-й, 3-й, 6-й месяцы) бариатрической хирургии, которые включают (1) неинвазивную оценку тяжести НАЖБП (Fibroscan, MRI-PDFF (фракция жира протонной плотности) и MRE) , (2) биохимия крови, метаболомика, фенотипы иммунных клеток и цитокины (3) фекальный микробиом и метаболомика (4) тест на проницаемость кишечника (5) гистология биопсии печени (при наличии)

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

140

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Wei-Kai Wu
  • Номер телефона: +886-2-23717101
  • Электронная почта: weikaiwu0115@gmail.com

Места учебы

  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 100
        • Рекрутинг
        • National Taiwan University Hospital
        • Контакт:
          • Ming-Shiang Wu, MD, PhD
          • Номер телефона: 65043 +886-2-23123456
          • Электронная почта: mingshiang@ntu.edu.tw

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с патологическим ожирением, которые планировали бариатрическую операцию

Описание

Критерии включения:

Возраст старше 20 лет, пациенты с патологическим ожирением, которым предстоит бариатрическая операция.

Критерий исключения:

  • Среднесуточное потребление алкоголя >20 граммов,
  • Носители гепатита В, носители гепатита С,
  • люди с заболеванием печени, вызванным другими причинами
  • цирроз печени,
  • заболевания, связанные с нарушением свертываемости крови,
  • воспалительное заболевание кишечника,
  • рутинное использование стероидов или ингибиторов иммунитета и других иммуномодулирующих препаратов
  • урсодеоксихолин и другие препараты, влияющие на метаболизм желчных кислот
  • те, кто использовал антибиотики или пробиотики в течение одного месяца

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Ткани пациентов с ожирением доказали НАСГ
возраст > 20 лет, патологическое ожирение, которым предстоит бариатрическая операция, подтвержденный тканями НАСГ
Ткань пациентов с ожирением оказалась NAFL
возраст > 20 лет, патологическое ожирение, которым предстоит бариатрическая операция, подтвержденная тканью НАЖЛ
НАСГ (до бариатрической операции)
возраст старше 20 лет, патологическое ожирение, перенесшее бариатрическую операцию, и гистологически подтвержденный НАСГ. Данные, собранные до бариатрической операции.
Процедура: Бариатрической хирургии
Бариатрической хирургии
Другие имена:
  • Биопсия печени
  • Забор воротной вены
НАСГ (после бариатрической операции)
возраст старше 20 лет, патологическое ожирение, перенесшее бариатрическую операцию, и гистологически подтвержденный НАСГ. Данные, полученные после бариатрической операции.
Процедура: Бариатрической хирургии
Бариатрической хирургии
Другие имена:
  • Биопсия печени
  • Забор воротной вены

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение оценки тяжести НАЖБП (гистология) от исходного уровня до 6-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень и через 6 месяцев после бариатрической операции
Биопсия печени будет выполнена до и после операции (если возможно) для проведения гистологического исследования.
Исходный уровень и через 6 месяцев после бариатрической операции
Изменение тяжести НАЖБП, измеренной с помощью Fibroscan, от исходного уровня до 6-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень и через 6 месяцев после бариатрической операции
Фиброскан (CAP и кПа)
Исходный уровень и через 6 месяцев после бариатрической операции
Изменение тяжести НАЖБП, измеренное с помощью МРТ-протонной плотности жировой фракции, от исходного уровня до
Временное ограничение: Исходный уровень и через 6 месяцев после бариатрической операции
МРТ протонная плотность жировая фракция (%)
Исходный уровень и через 6 месяцев после бариатрической операции
Изменение тяжести НАЖБП, измеренное с помощью магнитно-резонансной эластографии, от исходного до
Временное ограничение: Исходный уровень и через 6 месяцев после бариатрической операции
магнитно-резонансная эластография (кПа)
Исходный уровень и через 6 месяцев после бариатрической операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение профилей микробиома кишечника
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й месяц, 3-й месяц и 6-й месяц после операции
секвенирование фекальной 16S рибосомной РНК и секвенирование метагенома дробовика
Исходный уровень, 1-й месяц, 3-й месяц и 6-й месяц после операции
Изменение профилей метаболизма жидкости организма
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й месяц, 3-й месяц и 6-й месяц после операции
Метаболиты в жидкостях крови, измеренные с помощью жидкостной хроматографии, масс-спектрометрии
Исходный уровень, 1-й месяц, 3-й месяц и 6-й месяц после операции
Изменение иммунных профилей
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й месяц, 3-й месяц и 6-й месяц после операции
Паттерны фенотипа иммунных клеток в жидкостях организма, измеренные с помощью проточной цитометрии
Исходный уровень, 1-й месяц, 3-й месяц и 6-й месяц после операции
Изменение теста на проницаемость кишечника
Временное ограничение: Исходный уровень и через 6 месяцев после бариатрической операции
Провокационная проба с лактулозой/маннитолом
Исходный уровень и через 6 месяцев после бариатрической операции
Изменение профилей экспрессии генов ткани печени
Временное ограничение: Исходный уровень и через 6 месяцев после бариатрической операции (если доступно)
экспрессия генов, измеренная с помощью секвенирования РНК
Исходный уровень и через 6 месяцев после бариатрической операции (если доступно)
Изменение метаболических профилей ткани печени
Временное ограничение: Исходный уровень и через 6 месяцев после бариатрической операции (если доступно)
Метаболиты в ткани печени, измеренные с помощью жидкостной хроматографии, масса
Исходный уровень и через 6 месяцев после бариатрической операции (если доступно)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Taiwan University Hospital

Соавторы

Ministry of Science and Technology, Taiwan

Следователи

  • Главный следователь: Ming-Shiang Wu, MD, PhD, National Taiwan University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 мая 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 апреля 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 сентября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 сентября 2022 г.

Последняя проверка

1 сентября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 201903037RIND

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Бариатрической хирургии

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Israel

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться