Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af rollen af ​​tarm-lever-aksen for ikke-alkoholisk Steatohepatitis gennem fedmekirurgi

25. september 2022 opdateret af: National Taiwan University Hospital

Undersøgelse af nye vej af tarmmikrobiotaprodukter til fedmekirurgi for at forbedre ikke-alkoholisk Steatohepatitis og udvikling af terapeutiske implikationer

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er den mest almindelige kroniske leversygdom. Ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) er en aggressiv form for NAFLD med bemærkelsesværdige inflammatoriske egenskaber, som kan forårsage fremskreden fibrose og leverkræft. Indtil videre er der ikke noget FDA-godkendt lægemiddel til behandling af NASH. Et vægttab på 10 % ved livsstilsændring er en standardanbefaling til behandling af NASH, som kun opnår 10-20 % succesrate i klinisk praksis. Derfor er udviklingen af ​​terapeutiske midler til at forebygge og behandle NASH bestemt et udækket behov. Indtil videre er mekanismen for, hvordan simpel steatose udvikler sig til NASH, uklar, og akkumulerende beviser tyder på, at tarmmikrobiotas rolle kan være afgørende. Undersøgelser har også bemærket, at fedmekirurgi effektivt forbedrer diabetes og NASH med betydelige ændringer i sammensætningen og funktionen af ​​tarmmikrobiom. I denne undersøgelse sigter efterforskerne på at undersøge tarmmikrobiotas rolle i patofysiologien af ​​NASH ved at sammenligne NAFLD-sværhedsgrad, tarmmikrobiom, metabolomik, immunprofiler blandt patienter før og efter den fedmekirurgi. Med disse bestræbelser ønsker efterforskerne at tyde mekanismen for, hvordan fedmekirurgi kan forbedre NASH ved at ændre tarmmikrobiotaen og finde ud af mikrobeassocierede molekylære signaturer mellem NASH og NAFLD gennem denne undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efterforskerne forventer at rekruttere 140 sygeligt overvægtige patienter, som vil modtage bariatrisk kirurgi, herunder 100 patienter, der får ærmegatrektomi (SG) og 40, der får gastrisk bypass-operation (GB). Leverbiopsi vil blive udført under operationen for at bekræfte de histologiske resultater af NAFLD-sværhedsgrad. Efterforskerne forventer at have 50 % NASH- og 50 % NAFL-patienter fra disse sygeligt overvægtige patienter baseret på tidligere indenlandske data. (dvs. 50 patienter, der fik SG for at have NASH, og 50 patienter, der fik SG for at have NAFL; 20 patienter, der modtager GB for at have NASH og 20 patienter, der modtager GB for at have NAFL.) I denne undersøgelse har efterforskerne to undersøgelsesmål, som er som følger.

  1. Det første mål er at opdage potentielle mekanismer blandt tarm-lever-akser til at forebygge eller fremme NAFL til NASH ved at sammenligne (1) fækal mikrobiomsammensætning og metabolomik, (2) perifer blodbiokemi, metabolomik, immuncellefænotyper og cytokiner (3) portal venebiokemi, metabolomics, immuncellefænotyper og cytokiner (4) Levermetabolomics og RNA-seq (5) tarmpermeabilitetstest (lactulose/mannitol challenge) (6) værtsgenetisk modtagelighed for NAFLD (PNPLA3 og TM6SF2) mellem de vævsbeviste NASH- og NAFL-patienter i denne undersøgelse med en tværsnitssammenligning.
  2. Det andet mål er at undersøge de potentielle mekanismer af fedmekirurgi til forbedring af NASH via en tarm-mikrobiota-afhængig vej. Kliniske og eksperimentelle data før (baseline) og efter (1., 3., 6. måned) fedmekirurgi vil blive indsamlet, som omfatter (1) ikke-invasiv evaluering af NAFLD-sværhedsgrad (Fibroscan, MRI-PDFF (protondensitetsfedtfraktion) og MRE) , (2) blodbiokemi, metabolomik, immuncellefænotyper og cytokiner (3) fækalt mikrobiom og metabolomik (4) tarmpermeabilitetstest (5) leverbiopsihistologi (hvis tilgængelig)

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

140

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Rekruttering
        • National Taiwan University Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Sygeligt overvægtige patienter, der planlagde at få en fedmeoperation

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alder >20, sygeligt overvægtige patienter, som vil modtage fedmekirurgi.

Ekskluderingskriterier:

  • Gennemsnitligt dagligt alkoholindtag >20 gram,
  • Hepatitis B-bærere, Hepatitis C-bærere,
  • mennesker med leversygdom forårsaget af andre årsager
  • levercirrhose,
  • sygdomme relateret til unormal blodkoagulation,
  • inflammatorisk tarmsygdom,
  • rutinemæssig brug af steroider eller immunitetshæmmere og andre immunmodulerende lægemidler
  • ursodeoxycholiske og andre lægemidler, der påvirker galdesyremetabolismen
  • dem, der har brugt antibiotika eller probiotika inden for en måned

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Overvægtige patienters væv viste NASH
alder >20, sygelig fedme, der vil modtage fedmekirurgi, væv bevist NASH
Overvægtige patienters væv viste NAFL
alder > 20, sygelig fedme, der vil modtage fedmekirurgi, væv bevist NAFL
NASH (før fedmekirurgi)
alder >20, morbid fedme, der modtog fedmekirurgi og blev påvist histologisk NASH. Data indsamlet før fedmekirurgi.
Procedure: Bariatrisk kirurgi
Bariatrisk kirurgi
Andre navne:
  • Leverbiopsi
  • Portal veneprøvetagning
NASH (efter fedmekirurgi)
alder >20, morbid fedme, der modtog fedmekirurgi og blev påvist histologisk NASH. Data indsamlet efter fedmekirurgi.
Procedure: Bariatrisk kirurgi
Bariatrisk kirurgi
Andre navne:
  • Leverbiopsi
  • Portal veneprøvetagning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af NAFLD-sværhedsgradsscore (histologi) fra baseline til 6. måned
Tidsramme: Baseline og 6 måneder efter fedmekirurgi
Leverbiopsi vil blive udført før og efter operationen (hvis tilgængelig) for at opnå histologisk evaluering
Baseline og 6 måneder efter fedmekirurgi
Ændring af NAFLD-sværhedsgrad målt ved Fibroscan fra baseline til 6. måned
Tidsramme: Baseline og 6 måneder efter fedmekirurgi
Fibroscanning (CAP og kPa)
Baseline og 6 måneder efter fedmekirurgi
Ændring af NAFLD-sværhedsgrad målt ved MRI-protondensitetsfedtfraktion fra baseline til
Tidsramme: Baseline og 6 måneder efter fedmekirurgi
MRI protondensitet fedtfraktion (%)
Baseline og 6 måneder efter fedmekirurgi
Ændring af NAFLD-sværhedsgrad målt ved magnetisk resonans-elastografi fra baseline til
Tidsramme: Baseline og 6 måneder efter fedmekirurgi
magnetisk resonans elastografi (kPa)
Baseline og 6 måneder efter fedmekirurgi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af tarmmikrobiomprofiler
Tidsramme: Baseline, 1. måned, 3. måned og 6. måned efter operationen
fækal 16S ribosomal RNA-sekventering og haglgeværmetagenom-sekventering
Baseline, 1. måned, 3. måned og 6. måned efter operationen
Ændring af kropsvæske metabolomiske profiler
Tidsramme: Baseline, 1. måned, 3. måned og 6. måned efter operationen
Metabolitter i blodvæsker målt ved væskekromatografi massespektrometri
Baseline, 1. måned, 3. måned og 6. måned efter operationen
Ændring af immunprofiler
Tidsramme: Baseline, 1. måned, 3. måned og 6. måned efter operationen
Immuncellefænotypemønstre i kropsvæsker målt ved flowcytometri
Baseline, 1. måned, 3. måned og 6. måned efter operationen
Ændring af tarmens permeabilitetstest
Tidsramme: Baseline og 6 måneder efter fedmekirurgi
Lactulose/Mannitol udfordringstest
Baseline og 6 måneder efter fedmekirurgi
Ændring af genekspressionsprofiler for levervæv
Tidsramme: Baseline og 6 måneder efter fedmekirurgi (hvis tilgængelig)
genekspression målt ved RNA-seq
Baseline og 6 måneder efter fedmekirurgi (hvis tilgængelig)
Ændring af metabolomiske profiler af levervæv
Tidsramme: Baseline og 6 måneder efter fedmekirurgi (hvis tilgængelig)
Metabolitter i levervæv målt ved væskekromatografimasse
Baseline og 6 måneder efter fedmekirurgi (hvis tilgængelig)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Samarbejdspartnere

Ministry of Science and Technology, Taiwan

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ming-Shiang Wu, MD, PhD, National Taiwan University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. maj 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. april 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. august 2020

Først opslået (Faktiske)

6. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 201903037RIND

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-alkoholisk fedtleversygdom

Kliniske forsøg med Bariatrisk kirurgi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner