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Indagine sul ruolo dell'asse intestino-fegato per la steatoepatite non alcolica attraverso la chirurgia bariatrica

25 settembre 2022 aggiornato da: National Taiwan University Hospital

Indagine sulla nuova via dei prodotti del microbiota intestinale per la chirurgia bariatrica per migliorare la steatoepatite non alcolica e lo sviluppo delle implicazioni terapeutiche

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è la malattia epatica cronica più comune. La steatoepatite non alcolica (NASH) è una forma aggressiva di NAFLD con notevoli caratteristiche infiammatorie che possono causare fibrosi avanzata e cancro del fegato. Finora non esiste un farmaco approvato dalla FDA per il trattamento della NASH. Una perdita di peso del 10% per modifica dello stile di vita è una raccomandazione standard per il trattamento della NASH che raggiunge solo il 10-20% di successo nella pratica clinica. Pertanto, lo sviluppo di terapie per prevenire e curare la NASH è certamente un'esigenza insoddisfatta. Per ora, il meccanismo di come la semplice steatosi progredisce verso la NASH rimane poco chiaro e le prove accumulate suggeriscono che il ruolo del microbiota intestinale potrebbe essere essenziale. Gli studi hanno anche notato che la chirurgia bariatrica migliora efficacemente il diabete e la NASH con alterazioni significative nella composizione e nella funzione del microbioma intestinale. In questo studio, i ricercatori mirano a indagare il ruolo del microbiota intestinale nella fisiopatologia della NASH confrontando la gravità della NAFLD, il microbioma intestinale, la metabolomica, i profili immunitari tra i pazienti prima e dopo la chirurgia bariatrica. Con questi sforzi, i ricercatori desiderano decifrare il meccanismo di come la chirurgia bariatrica può migliorare la NASH modificando il microbiota intestinale e scoprire le firme molecolari associate ai microbi tra NASH e NAFLD attraverso questo studio.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I ricercatori prevedono di reclutare 140 pazienti patologicamente obesi che riceveranno chirurgia bariatrica, inclusi 100 pazienti sottoposti a gastrectomia a manica (SG) e 40 sottoposti a chirurgia di bypass gastrico (GB). La biopsia epatica verrà eseguita durante l'operazione per confermare i punteggi istologici della gravità della NAFLD. Gli investigatori si aspettano di avere il 50% di NASH e il 50% di pazienti NAFL da questi pazienti patologicamente obesi sulla base di precedenti dati nazionali. (cioè. 50 pazienti che ricevono SG per avere NASH e 50 pazienti che ricevono SG per avere NAFL; 20 pazienti che ricevono GB per avere NASH e 20 pazienti che ricevono GB per avere NAFL.) In questo studio, i ricercatori hanno due obiettivi di studio che sono i seguenti.

  1. Il primo obiettivo è scoprire i potenziali meccanismi tra l'asse intestino-fegato per prevenire o promuovere NAFL in NASH confrontando (1) composizione e metabolomica del microbioma fecale, (2) biochimica del sangue periferico, metabolomica, fenotipi delle cellule immunitarie e citochine (3) portale biochimica venosa, metabolomica, fenotipi delle cellule immunitarie e citochine (4) metabolomica epatica e RNA-seq (5) test di permeabilità intestinale (sfida al lattulosio/mannitolo) (6) suscettibilità genetica dell'ospite per NAFLD (PNPLA3 e TM6SF2) tra il tessuto dimostrato Pazienti NASH e NAFL in questo studio con un confronto trasversale.
  2. Il secondo obiettivo è indagare longitudinalmente i potenziali meccanismi della chirurgia bariatrica per migliorare la NASH attraverso un percorso dipendente dal microbiota intestinale. Saranno raccolti dati clinici e sperimentali prima (basale) e dopo (1°, 3°, 6° mese) di chirurgia bariatrica che includono (1) valutazione non invasiva della gravità della NAFLD (Fibroscan, MRI-PDFF (frazione di grasso a densità protonica) e MRE) , (2) biochimica del sangue, metabolomica, fenotipi delle cellule immunitarie e citochine (3) microbioma fecale e metabolomica (4) test di permeabilità intestinale (5) biopsia epatica (se disponibile)

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

140

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Reclutamento
        • National Taiwan University Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti con obesità patologica che hanno pianificato di sottoporsi a chirurgia bariatrica

Descrizione

Criterio di inclusione:

Pazienti con obesità >20 anni che riceveranno chirurgia bariatrica.

Criteri di esclusione:

  • Assunzione media giornaliera di alcol> 20 grammi,
  • portatori di epatite B, portatori di epatite C,
  • persone con malattie del fegato causate da altre cause
  • cirrosi epatica,
  • malattie legate alla coagulazione del sangue anormale,
  • malattia infiammatoria intestinale,
  • uso di routine di steroidi o inibitori dell'immunità e altri farmaci immunomodulatori
  • ursodesossicolico e altri farmaci che influenzano il metabolismo degli acidi biliari
  • coloro che hanno utilizzato antibiotici o probiotici entro un mese

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Il tessuto dei pazienti obesi si è rivelato NASH
età> 20 ， obesità patologica che verrà sottoposta a chirurgia bariatrica, tessuto dimostrato NASH
Il tessuto dei pazienti obesi è risultato NAFL
età> 20 ， obesità patologica che verrà sottoposta a chirurgia bariatrica, tessuto dimostrato NAFL
NASH (prima della chirurgia bariatrica)
età> 20 ， obesità patologica sottoposta a chirurgia bariatrica ed è stata dimostrata NASH istologicamente. Dati raccolti prima della chirurgia bariatrica.
Procedura: Chirurgia bariatrica
Chirurgia bariatrica
Altri nomi:
  • Biopsia epatica
  • Campionamento della vena porta
NASH (dopo chirurgia bariatrica)
età> 20 ， obesità patologica sottoposta a chirurgia bariatrica ed è stata dimostrata NASH istologicamente. Dati raccolti dopo chirurgia bariatrica.
Procedura: Chirurgia bariatrica
Chirurgia bariatrica
Altri nomi:
  • Biopsia epatica
  • Campionamento della vena porta

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica del punteggio di gravità della NAFLD (istologia) dal basale al 6° mese
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi dopo la chirurgia bariatrica
La biopsia epatica verrà eseguita prima e dopo l'intervento chirurgico (se disponibile) per acquisire la valutazione istologica
Basale e 6 mesi dopo la chirurgia bariatrica
Variazione della gravità della NAFLD misurata mediante Fibroscan dal basale al 6° mese
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi dopo la chirurgia bariatrica
Fibroscan (CAP e kPa)
Basale e 6 mesi dopo la chirurgia bariatrica
Variazione della gravità della NAFLD misurata dalla frazione di grasso della densità protonica MRI dal basale al
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi dopo la chirurgia bariatrica
MRI densità protonica frazione grassa (%)
Basale e 6 mesi dopo la chirurgia bariatrica
Variazione della gravità della NAFLD misurata mediante elastografia a risonanza magnetica dal basale al
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi dopo la chirurgia bariatrica
elastografia a risonanza magnetica (kPa)
Basale e 6 mesi dopo la chirurgia bariatrica

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dei profili del microbioma intestinale
Lasso di tempo: Basale, 1° mese, 3° mese e 6° mese dopo l'intervento
sequenziamento dell'RNA ribosomiale fecale 16S e sequenziamento del metagenoma shotgun
Basale, 1° mese, 3° mese e 6° mese dopo l'intervento
Modifica dei profili metabolomici dei fluidi corporei
Lasso di tempo: Basale, 1° mese, 3° mese e 6° mese dopo l'intervento
Metaboliti nei fluidi sanguigni misurati mediante spettrometria di massa con cromatografia liquida
Basale, 1° mese, 3° mese e 6° mese dopo l'intervento
Modifica dei profili immunitari
Lasso di tempo: Basale, 1° mese, 3° mese e 6° mese dopo l'intervento
Schemi del fenotipo delle cellule immunitarie nei fluidi corporei misurati mediante citometria a flusso
Basale, 1° mese, 3° mese e 6° mese dopo l'intervento
Modifica del test di permeabilità intestinale
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi dopo la chirurgia bariatrica
Challenge test lattulosio/mannitolo
Basale e 6 mesi dopo la chirurgia bariatrica
Modifica dei profili di espressione genica del tessuto epatico
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi dopo la chirurgia bariatrica (se disponibile)
espressione genica misurata da RNA-seq
Basale e 6 mesi dopo la chirurgia bariatrica (se disponibile)
Modifica dei profili metabolomici del tessuto epatico
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi dopo la chirurgia bariatrica (se disponibile)
Metaboliti nel tessuto epatico misurati mediante cromatografia liquida massa
Basale e 6 mesi dopo la chirurgia bariatrica (se disponibile)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Collaboratori

Ministry of Science and Technology, Taiwan

Investigatori

  • Investigatore principale: Ming-Shiang Wu, MD, PhD, National Taiwan University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 maggio 2019

Completamento primario (Anticipato)

1 aprile 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

1 settembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

6 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 201903037RIND

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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