Anti-EGFR terapie s IMRT souběžnou chemoterapií u lokálně pokročilé OPC rezistentní vůči indukční chemoterapii

Tato studie je prospektivní studií fáze II, která je navržena tak, aby vyhodnotila účinnost a bezpečnost IMRT kombinované se současnou chemoterapií a anti-EGFR monoklonální protilátkou u lokálně pokročilého orofaryngeálního karcinomu (OPC) s indukovanou chemoterapeutickou rezistencí.

Kritéria způsobilosti zahrnují histologicky potvrzenou lokálně pokročilou OPC s indukovanou chemoterapeutickou rezistencí podle amerického Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging System (osmé vydání); stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1; alespoň jedna měřitelná léze na základě kritérií 1.1 Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST); normální kompletní krevní obraz (počet bílých krvinek ≥4×1012/l, hladina hemoglobinu ≥100g/l a počet krevních destiček≥100×1012/l), normální funkce jater (celkový bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl, alaninaminotransferáza a aspartát hladiny aminotransferáz ≤ 1,5násobek horní hranice normy) a normální funkce ledvin (kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normy). Předchozí indukční chemoterapie platinou byla povolena.

Kritéria pro vyloučení zahrnují předchozí radioterapii, anamnézu jakéhokoli jiného typu malignity; těhotenství nebo kojení; alergie na anti-EGFR monoklonální protilátku; zjevná dysfunkce jater, ledvin, srdce nebo plic; nekontrolovaná infekce; systémové metastázy nebo vzdálené metastázy; pacientů se závažnými gastrointestinálními onemocněními a pacientů s duševními poruchami ovlivňujícími účast pacientů na posouzení hodnocení.

U každého pacienta bude provedeno úplné vyhodnocení před léčbou. Všichni pacienti v této studii dostanou radiační terapii s modulovanou intenzitou (IMRT). Ve fázi indukční chemoterapie režim TP (Docetaxel 75 mg/m2, D1 + DDP 25 mg/m2, D1-3, opakovat každé 3 týdny) nebo režim TPF (Docetaxel 75 mg/m2, D1 + DDP 25 mg/m2, D1-3+ 5-FU 750 mg/m2, CIV, 120 h, opakujte každé 3 týdny). Cetuximab 400 mg/m2 se použije týden před radioterapií a 250 mg/m2/týden během IMRT, nebo nimotuzumab 200 mg/týden; mezitím se bude cisplatina 80 mg/m2 používat každé 3 týdny.

Nežádoucí účinky (AE) budou hodnoceny každý týden během CCRT na základě hodnotících kritérií nežádoucích účinků CTCAE V4.0. Nádorová odpověď je hodnocena na konci CCRT podle kritérií 1.1 Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Akutní a pozdní toxicita související s ozářením se hodnotí podle skupiny Radiation Therapy Oncology Group (RTOG). Pozdní toxicita se hodnotí po třech měsících od ukončení radioterapie.

Po dokončení CCRT budou všichni pacienti sledováni každé 3 měsíce během prvních let, každých 6 měsíců po dobu následujících 2-5 let a poté každoročně. Lokální recidivu potvrdí orofaryngeální MRI nebo histologická biopsie. Regionální recidiva je potvrzena aspirací tenkou jehlou nebo chirurgickou biopsií. Vzdálené metastázy jsou detekovány zobrazovacími vyšetřeními včetně PETCT, kostní emisní počítačové tomografie (ECT), CT, MRI nebo potvrzeny histologickým potvrzením biopsie.

Primárními cílovými body této studie je četnost nežádoucích příhod (AE) a přežití bez progrese (PFS). PFS se počítá od data zařazení do data progrese onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny.