Anti-EGFR-terapi med IMRT samtidig kjemoradioterapi i lokalt avansert OPC resistent mot induksjonskjemoterapi

Denne studien er en prospektiv fase II-studie som er designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til IMRT kombinert med samtidig kjemoterapi og anti-EGFR monoklonalt antistoff i lokalt avansert orofaryngealt karsinom (OPC) med indusert kjemoterapiresistens.

Kvalifikasjonskriterier inkluderer histologisk bekreftet lokalt avansert OPC med indusert kjemoterapiresistens i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging System (den åttende utgaven); Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1; minst én målbar lesjon basert på kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST) 1.1; normal fullstendig blodtelling (hvite blodlegemer ≥4×1012/L, hemoglobinnivå ≥100g/L og blodplatetall ≥100×1012/L), normal leverfunksjon (totalt bilirubinnivå ≤1,5 ​​mg/dl, alaninaminotransferase og aspartat aminotransferasenivåer ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense) og normal nyrefunksjon (kreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense). Tidligere induksjonskjemoterapi med platina var tillatt.

Eksklusjonskriterier inkluderer tidligere strålebehandling, en historie med annen type malignitet; graviditet eller amming; allergi mot monoklonalt anti-EGFR antistoff; åpenbar dysfunksjon av lever-, nyre-, hjerte- eller lungefunksjon; ukontrollert infeksjon; systemisk metastase eller fjernmetastase; pasienter med alvorlige gastrointestinale sykdommer, og pasienter med psykiske lidelser som påvirker pasientens deltakelse i rettssaken.

Den fullstendige forbehandlingsevalueringen vil bli utført til hver pasient. Alle pasienter i denne studien vil motta intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT). I induksjonskjemoterapifasen, TP-regime (Docetaxel 75mg/m2, D1 + DDP 25mg/m2, D1-3, gjentas hver 3. uke) eller TPF-regime (Docetaxel 75mg/m2, D1 + DDP 25mg/m2, D1-3+ 5-FU 750mg/m2, CIV, 120t, gjentas hver 3. uke) vil bli brukt. Cetuximab 400mg/m2 vil bli brukt en uke før strålebehandling og 250mg/m2/uke under IMRT, eller nimotuzumab 200mg/uke; i mellomtiden vil cisplatin 80mg/m2 brukes hver 3. uke.

Bivirkninger (AE) vil bli evaluert hver uke under CCRT basert på evalueringskriteriene for bivirkninger av CTCAE V4.0. Tumorrespons vurderes på slutten av CCRT i henhold til kriteriene for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) 1.1. Strålerelaterte akutte og sene toksisiteter er gradert i henhold til Stråleterapi Oncology Group (RTOG). Sen toksisitet vurderes utover tre måneder etter avsluttet strålebehandling.

Etter fullført CCRT vil alle pasienter følges opp hver 3. måned de første årene, hver 6. måned i de påfølgende 2-5 årene, og deretter årlig. Lokalt residiv bekreftes ved orofaryngeal MR eller histologisk biopsi. Regionalt residiv bekreftes ved finnålsaspirasjon eller kirurgisk biopsi. Fjernmetastaser påvises ved bildeundersøkelser inkludert PETCT, benemisjonscomputertomografi (ECT), CT, MR eller bekreftet ved histologisk bekreftelse av biopsi.

De primære endepunktene for denne studien er uønskede hendelser (AE) rate og progresjonsfri overlevelse (PFS). PFS beregnes fra registreringsdatoen til datoen for sykdomsprogresjon eller dødsdatoen uansett årsak.