Anti-EGFR-therapie met gelijktijdige IMRT-chemoradiotherapie bij lokaal geavanceerde OPC die resistent is tegen inductiechemotherapie

Deze studie is een prospectieve fase II-studie die is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van IMRT in combinatie met gelijktijdige chemotherapie en anti-EGFR monoklonaal antilichaam bij lokaal gevorderd orofarynxcarcinoom (OPC) met geïnduceerde chemotherapieresistentie.

Geschiktheidscriteria zijn onder meer histologisch bevestigde lokaal gevorderde OPC met geïnduceerde chemotherapieresistentie volgens het American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging System (de achtste editie); Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1; ten minste één meetbare laesie op basis van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria 1.1; normaal volledig bloedbeeld (aantal witte bloedcellen ≥ 4 × 1012/l, hemoglobinegehalte ≥ 100 g/l en aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 1012/l), normale leverfunctie (totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 mg/dl, alanineaminotransferase en aspartaat aminotransferasespiegels ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal) en normale nierfunctie (creatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal). Voorafgaande inductiechemotherapie met platina was toegestaan.

Uitsluitingscriteria zijn onder meer eerdere radiotherapie, een voorgeschiedenis van een ander type maligniteit; zwangerschap of borstvoeding; allergie voor anti-EGFR monoklonaal antilichaam; duidelijke disfunctie van lever-, nier-, hart- of longfunctie; ongecontroleerde infectie; systemische metastase of metastase op afstand; patiënten met ernstige gastro-intestinale aandoeningen en patiënten met psychische stoornissen die de deelname van patiënten aan de beoordeling van het proces beïnvloeden.

De volledige beoordeling voorafgaand aan de behandeling zal bij elke patiënt worden uitgevoerd. Alle patiënten in deze studie zullen intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie (IMRT) krijgen. In de inductiechemotherapiefase, TP-regime (docetaxel 75 mg/m2, D1 + DDP 25 mg/m2, D1-3, elke 3 weken herhalen) of TPF-regime (docetaxel 75 mg/m2, D1 + DDP 25 mg/m2, D1-3+ 5-FU 750 mg/m2, CIV, 120 uur, elke 3 weken herhalen) worden gebruikt. Cetuximab 400 mg/m2 wordt een week voor radiotherapie gebruikt en 250 mg/m2/week tijdens IMRT, of nimotuzumab 200 mg/week; ondertussen zal cisplatine 80 mg/m2 elke 3 weken worden gebruikt.

Bijwerkingen (AE's) zullen tijdens CCRT elke week worden geëvalueerd op basis van de evaluatiecriteria van bijwerkingen van CTCAE V4.0. Tumorrespons wordt beoordeeld aan het einde van CCRT volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST). 1.1. Stralingsgerelateerde acute en late toxiciteiten worden ingedeeld volgens de Radiotherapie Oncologie Groep (RTOG). Late toxiciteiten worden meer dan drie maanden na het einde van de radiotherapie beoordeeld.

Na voltooiing van CCRT zullen alle patiënten gedurende de eerste jaren om de 3 maanden, gedurende de volgende 2-5 jaar om de 6 maanden en daarna jaarlijks worden gecontroleerd. Lokaal recidief wordt bevestigd door orofaryngeale MRI of histologische biopsie. Regionaal recidief wordt bevestigd door fijne naaldaspiratie of chirurgische biopsie. Metastasen op afstand worden gedetecteerd door middel van beeldvormingsonderzoeken, waaronder PETCT, botemissiecomputertomografie (ECT), CT, MRI of bevestigd door histologische bevestiging van biopsie.

De primaire eindpunten van deze studie zijn het aantal bijwerkingen (AE) en de progressievrije overleving (PFS). PFS wordt berekend vanaf de datum van inschrijving tot de datum van ziekteprogressie of de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak.