Terapia anti-EGFR con chemioradioterapia concomitante IMRT in OPC localmente avanzato resistente alla chemioterapia di induzione

Questo studio è uno studio prospettico di fase II progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'IMRT in combinazione con chemioterapia concomitante e anticorpo monoclonale anti-EGFR nel carcinoma orofaringeo (OPC) localmente avanzato con resistenza alla chemioterapia indotta.

I criteri di ammissibilità includono OPC localmente avanzato confermato istologicamente con resistenza alla chemioterapia indotta secondo il sistema di stadiazione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) (l'ottava edizione); Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1; almeno una lesione misurabile basata sui criteri 1.1 dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST); conta ematica completa normale (conta leucocitaria ≥4×1012/L, livello di emoglobina ≥100g/L e conta piastrinica ≥100×1012/L), funzione epatica normale (livello di bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dl, alanina aminotransferasi e aspartato livelli di aminotransferasi ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma) e funzione renale normale (creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma). Era consentita una precedente chemioterapia di induzione con platino.

I criteri di esclusione includono precedente radioterapia, una storia di qualsiasi altro tipo di tumore maligno; gravidanza o allattamento; allergia all'anticorpo monoclonale anti-EGFR; evidente disfunzione della funzione epatica, renale, cardiaca o polmonare; infezione incontrollata; metastasi sistemiche o metastasi a distanza; pazienti con gravi malattie gastrointestinali e pazienti con disturbi mentali che influenzano la partecipazione del paziente al giudizio del processo.

La valutazione del pretrattamento completo verrà eseguita su ogni paziente. Tutti i pazienti in questo studio riceveranno radioterapia a intensità modulata (IMRT). Nella fase chemioterapica di induzione, regime TP (Docetaxel 75 mg/m2, D1 + DDP 25 mg/m2, D1-3, ripetere ogni 3 settimane) o regime TPF (Docetaxel 75 mg/m2, D1 + DDP 25 mg/m2, D1-3+ 5-FU 750 mg/m2, CIV, 120 ore, ripetere ogni 3 settimane). Cetuximab 400 mg/m2 verrà utilizzato una settimana prima della radioterapia e 250 mg/m2/settimana durante l'IMRT o nimotuzumab 200 mg/settimana; nel frattempo, verrà utilizzato il cisplatino 80 mg/m2 ogni 3 settimane.

Gli eventi avversi (AE) saranno valutati ogni settimana durante il CCRT sulla base dei criteri di valutazione delle reazioni avverse del CTCAE V4.0. La risposta del tumore viene valutata alla fine del CCRT secondo i criteri 1.1 dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). Le tossicità acute e tardive correlate alle radiazioni sono classificate secondo il Radiation Therapy Oncology Group (RTOG). Le tossicità tardive vengono valutate oltre i tre mesi dalla fine della radioterapia.

Dopo il completamento del CCRT, tutti i pazienti saranno seguiti ogni 3 mesi durante i primi anni, ogni 6 mesi per i successivi 2-5 anni e successivamente annualmente. La recidiva locale è confermata dalla RM orofaringea o dalla biopsia istologica. La recidiva regionale è confermata dall'agoaspirato o dalla biopsia chirurgica. Le metastasi a distanza vengono rilevate mediante esami di imaging tra cui PETCT, tomografia computerizzata a emissione ossea (ECT), TC, risonanza magnetica o confermate dalla conferma istologica della biopsia.

Gli endpoint primari di questo studio sono il tasso di eventi avversi (AE) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS). La PFS viene calcolata dalla data di arruolamento alla data di progressione della malattia o alla data di morte per qualsiasi causa.