Терапия против EGFR с одновременной химиолучевой терапией IMRT при местнораспространенном OPC, устойчивом к индукционной химиотерапии

Это исследование является проспективным исследованием фазы II, которое предназначено для оценки эффективности и безопасности IMRT в сочетании с одновременной химиотерапией и моноклональным антителом против EGFR при местно-распространенном орофарингеальном раке (OPC) с индуцированной резистентностью к химиотерапии.

Критерии приемлемости включают гистологически подтвержденный местно-распространенный OPC с индуцированной резистентностью к химиотерапии в соответствии с системой стадирования Американского объединенного комитета по раку (AJCC) (восьмое издание); статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1; по меньшей мере одно измеримое поражение на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1; нормальный общий анализ крови (количество лейкоцитов ≥4×1012/л, уровень гемоглобина ≥100 г/л и количество тромбоцитов ≥100×1012/л), нормальная функция печени (уровень общего билирубина ≤1,5 ​​мг/дл, аланинаминотрансферазы и аспартата) уровень аминотрансфераз ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы) и нормальной функцией почек (креатинин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы). Допускалась предварительная индукционная химиотерапия препаратами платины.

Критерии исключения включают предыдущую лучевую терапию, наличие в анамнезе любого другого типа злокачественных новообразований; беременность или лактация; аллергия на моноклональные антитела против EGFR; явная дисфункция печени, почек, сердца или легких; неконтролируемая инфекция; системные метастазы или отдаленные метастазы; пациенты с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями и пациенты с психическими расстройствами, влияющими на участие пациентов в судебном разбирательстве.

Полная предлечебная оценка будет проводиться для каждого пациента. Все пациенты в этом исследовании будут получать лучевую терапию с модулированной интенсивностью (IMRT). В фазе индукционной химиотерапии схема ТП (Доцетаксел 75 мг/м2, Д1 + ДДП 25 мг/м2, Д1-3, повторять каждые 3 недели) или схема ТПФ (Доцетаксел 75 мг/м2, Д1 + ДДП 25 мг/м2, Д1-3+) 5-FU 750 мг/м2, CIV, 120 часов, повторять каждые 3 недели). Цетуксимаб 400 мг/м2 будет использоваться за одну неделю до лучевой терапии и 250 мг/м2/неделю во время IMRT, или нимотузумаб 200 мг/неделю; тем временем цисплатин 80 мг/м2 будет использоваться каждые 3 недели.

Нежелательные явления (НЯ) будут оцениваться каждую неделю во время CCRT на основе критериев оценки побочных реакций CTCAE V4.0. Ответ опухоли оценивают в конце CCRT в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1. Острая и поздняя токсичность, связанная с облучением, классифицируется в соответствии с Группой лучевой терапии и онкологии (RTOG). Позднюю токсичность оценивают через три месяца после окончания лучевой терапии.

После завершения ПКЛТ все пациенты будут наблюдаться каждые 3 мес в течение первых лет, каждые 6 мес в течение следующих 2–5 лет, а затем ежегодно. Местный рецидив подтверждается МРТ ротоглотки или гистологической биопсией. Региональный рецидив подтверждается тонкоигольной аспирационной биопсией или хирургической биопсией. Отдаленные метастазы обнаруживаются с помощью визуализирующих исследований, включая ПЭТКТ, эмиссионную компьютерную томографию костей (ЭКТ), КТ, МРТ, или подтверждаются гистологическим подтверждением биопсии.

Первичными конечными точками этого исследования являются частота нежелательных явлений (НЯ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП). PFS рассчитывается от даты регистрации до даты прогрессирования заболевания или даты смерти по любой причине.