Terapia anti-EGFR com quimiorradioterapia concomitante com IMRT em OPC localmente avançado resistente à quimioterapia de indução

Este estudo é um estudo prospectivo de fase II que foi desenvolvido para avaliar a eficácia e a segurança da IMRT combinada com quimioterapia concomitante e anticorpo monoclonal anti-EGFR no carcinoma orofaríngeo (OPC) localmente avançado com resistência induzida à quimioterapia.

Os critérios de elegibilidade incluem OPC localmente avançado confirmado histologicamente com resistência induzida à quimioterapia de acordo com o Sistema de Estadiamento do Comitê Conjunto Americano sobre Câncer (AJCC) (oitava edição); Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1; pelo menos uma lesão mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) critérios 1.1; hemograma completo normal (contagem de glóbulos brancos ≥4×1012/L, nível de hemoglobina ≥100g/L e contagem de plaquetas ≥100×1012/L), função hepática normal (nível de bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dl, alanina aminotransferase e aspartato níveis de aminotransferase ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal) e função renal normal (creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal). Quimioterapia de indução prévia com platina foi permitida.

Os critérios de exclusão incluem radioterapia prévia, história de qualquer outro tipo de malignidade; gravidez ou lactação; alergia ao anticorpo monoclonal anti-EGFR; disfunção óbvia da função hepática, renal, cardíaca ou pulmonar; infecção descontrolada; metástase sistêmica ou metástase à distância; pacientes com doenças gastrointestinais graves e pacientes com transtornos mentais que afetam a participação do paciente no julgamento do julgamento.

A avaliação pré-tratamento completa será realizada para todos os pacientes. Todos os pacientes neste estudo receberão radioterapia de intensidade modulada (IMRT). Na fase de quimioterapia de indução, regime TP (Docetaxel 75mg/m2, D1 + DDP 25mg/m2, D1-3, repetir a cada 3 semanas) ou regime TPF (Docetaxel 75mg/m2, D1 + DDP 25mg/m2, D1-3+ 5-FU 750mg/m2, CIV, 120h, repetir a cada 3 semanas). Cetuximabe 400mg/m2 será usado uma semana antes da radioterapia e 250mg/m2/semana durante a IMRT, ou nimotuzumabe 200mg/semana; enquanto isso, cisplatina 80mg/m2 será usada a cada 3 semanas.

Os eventos adversos (EAs) serão avaliados semanalmente durante o CCRT com base nos critérios de avaliação de reações adversas do CTCAE V4.0. A resposta do tumor é avaliada no final do CCRT de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) critérios 1.1. As toxicidades agudas e tardias relacionadas à radiação são classificadas de acordo com o Radiation Therapy Oncology Group (RTOG). As toxicidades tardias são avaliadas após três meses do término da radioterapia.

Após a conclusão do CCRT, todos os pacientes serão acompanhados a cada 3 meses durante os primeiros anos, a cada 6 meses nos 2-5 anos seguintes e, posteriormente, anualmente. A recorrência local é confirmada por ressonância magnética de orofaringe ou biópsia histológica. A recorrência regional é confirmada por aspiração com agulha fina ou biópsia cirúrgica. Metástases à distância são detectadas por exames de imagem, incluindo PETCT, tomografia computadorizada por emissão óssea (ECT), tomografia computadorizada, ressonância magnética ou confirmada por confirmação histológica de biópsia.

Os endpoints primários deste estudo são a taxa de eventos adversos (EA) e a sobrevida livre de progressão (PFS). PFS é calculado a partir da data de inscrição até a data de progressão da doença ou a data de morte por qualquer causa.