Terapia anti-EGFR con quimiorradioterapia concurrente IMRT en OPC localmente avanzado resistente a la quimioterapia de inducción

Este estudio es un ensayo prospectivo de fase II que está diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de la IMRT combinada con quimioterapia concurrente y anticuerpos monoclonales anti-EGFR en el carcinoma de orofaringe localmente avanzado (OPC) con resistencia a la quimioterapia inducida.

Los criterios de elegibilidad incluyen OPC localmente avanzado confirmado histológicamente con resistencia a la quimioterapia inducida según el sistema de estadificación del American Joint Committee on Cancer (AJCC) (la octava edición); estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1; al menos una lesión medible según los criterios 1.1 de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST); hemograma completo normal (recuento de glóbulos blancos ≥4×1012/L, nivel de hemoglobina ≥100g/L y recuento de plaquetas ≥100×1012/L), función hepática normal (nivel de bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dl, alanina aminotransferasa y aspartato niveles de aminotransferasa ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad) y función renal normal (creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad). Se permitió la quimioterapia de inducción previa con platino.

Los criterios de exclusión incluyen radioterapia previa, antecedentes de cualquier otro tipo de malignidad; embarazo o lactancia; alergia al anticuerpo monoclonal anti-EGFR; disfunción evidente de la función hepática, renal, cardíaca o pulmonar; infección descontrolada; metástasis sistémica o metástasis a distancia; pacientes con enfermedades gastrointestinales graves y pacientes con trastornos mentales que afecten la participación del paciente en el juicio del juicio.

La evaluación completa previa al tratamiento se realizará en cada paciente. Todos los pacientes de este estudio recibirán radioterapia de intensidad modulada (IMRT). En la fase de quimioterapia de inducción, pauta TP (Docetaxel 75 mg/m2, D1 + DDP 25 mg/m2, D1-3, repetir cada 3 semanas) o pauta TPF (Docetaxel 75 mg/m2, D1 + DDP 25 mg/m2, D1-3+ 5-FU 750mg/m2, CIV, 120h, repetir cada 3 semanas). Se utilizará cetuximab 400mg/m2 una semana antes de la radioterapia y 250mg/m2/semana durante la IMRT, o nimotuzumab 200mg/semana; mientras tanto, se utilizará cisplatino 80mg/m2 cada 3 semanas.

Los eventos adversos (AE) se evaluarán cada semana durante CCRT según los criterios de evaluación de reacciones adversas de CTCAE V4.0. La respuesta tumoral se evalúa al final de CCRT de acuerdo con los criterios 1.1 de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). Las toxicidades agudas y tardías relacionadas con la radiación se clasifican según el Grupo de Oncología de Radioterapia (RTOG). Las toxicidades tardías se evalúan más allá de los tres meses desde el final de la radioterapia.

Después de completar el CCRT, se realizará un seguimiento de todos los pacientes cada 3 meses durante los primeros años, cada 6 meses durante los siguientes 2 a 5 años y, posteriormente, anualmente. La recidiva local se confirma mediante resonancia magnética orofaríngea o biopsia histológica. La recidiva regional se confirma mediante aspiración con aguja fina o biopsia quirúrgica. Las metástasis a distancia se detectan mediante exámenes de imágenes que incluyen PETCT, tomografía computarizada de emisión ósea (ECT), CT, MRI o confirmadas por confirmación histológica de biopsia.

Los criterios de valoración principales de este estudio son la tasa de eventos adversos (AE) y la supervivencia libre de progresión (PFS). La SLP se calcula desde la fecha de inscripción hasta la fecha de progresión de la enfermedad o la fecha de muerte por cualquier causa.