Anti-EGFR-terapi med IMRT samtidig kemoradioterapi i lokalt avancerad OPC resistent mot induktionskemoterapi

Denna studie är en prospektiv fas II-studie som är utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av IMRT kombinerat med samtidig kemoterapi och anti-EGFR monoklonal antikropp i lokalt avancerad orofaryngeal karcinom (OPC) med inducerad kemoterapiresistens.

Behörighetskriterier inkluderar histologiskt bekräftad lokalt avancerad OPC med inducerad kemoterapiresistens enligt American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging System (den åttonde upplagan); Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1; minst en mätbar lesion baserat på kriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) 1.1; normalt fullständigt blodvärde (antal vita blodkroppar ≥4×1012/L, hemoglobinnivå ≥100g/L och trombocytantal ≥100×1012/L), normal leverfunktion (total bilirubinnivå ≤1,5 ​​mg/dl, alaninaminotransferas och aspartat aminotransferasnivåer ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen) och normal njurfunktion (kreatinin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen). Tidigare induktionskemoterapi med platina var tillåten.

Uteslutningskriterier inkluderar tidigare strålbehandling, en historia av någon annan typ av malignitet; graviditet eller amning; allergi mot anti-EGFR monoklonal antikropp; uppenbar dysfunktion av lever-, njur-, hjärt- eller lungfunktion; okontrollerad infektion; systemisk metastasering eller fjärrmetastaser; patienter med allvarliga gastrointestinala sjukdomar och patienter med psykiska störningar som påverkar patientens deltagande i rättegångsbedömningar.

Den fullständiga förbehandlingsutvärderingen kommer att utföras på varje patient. Alla patienter i denna studie kommer att få intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT). I induktionskemoterapifasen, TP-regim (Docetaxel 75mg/m2, D1 + DDP 25mg/m2, D1-3, upprepa var 3:e vecka) eller TPF-regim (Docetaxel 75mg/m2, D1 + DDP 25mg/m2, D1-3+ 5-FU 750mg/m2, CIV, 120h, upprepas var tredje vecka) kommer att användas. Cetuximab 400 mg/m2 kommer att användas en vecka före strålbehandling och 250 mg/m2/vecka under IMRT, eller nimotuzumab 200 mg/vecka; under tiden kommer cisplatin 80 mg/m2 att användas var tredje vecka.

Biverkningar (AE) kommer att utvärderas varje vecka under CCRT baserat på utvärderingskriterierna för biverkningar av CTCAE V4.0. Tumörrespons bedöms i slutet av CCRT enligt kriterierna för responsevaluering i solida tumörer (RECIST) 1.1. Strålningsrelaterade akuta och sena toxiciteter graderas enligt Radiation Therapy Oncology Group (RTOG). Sen toxicitet utvärderas efter tre månader från slutet av strålbehandlingen.

Efter avslutad CCRT kommer alla patienter att följas upp var 3:e månad under de första åren, var 6:e ​​månad under de följande 2-5 åren och årligen därefter. Lokalt återfall bekräftas av orofaryngeal MRT eller histologisk biopsi. Regionalt återfall bekräftas av finnålsaspiration eller kirurgisk biopsi. Fjärrmetastaser detekteras genom bildundersökningar inklusive PETCT, benemissionsdatortomografi (ECT), CT, MRI eller bekräftas genom histologisk bekräftelse av biopsi.

De primära effektmåtten för denna studie är biverkningsfrekvens (AE) och progressionsfri överlevnad (PFS). PFS beräknas från inskrivningsdatum till datum för sjukdomsprogression eller dödsdatum, oavsett orsak.