Thérapie anti-EGFR avec chimioradiothérapie simultanée IMRT dans les OPC localement avancés résistants à la chimiothérapie d'induction

Cette étude est un essai prospectif de phase II conçu pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'IMRT associée à une chimiothérapie concomitante et à un anticorps monoclonal anti-EGFR dans le carcinome oropharyngé localement avancé (OPC) avec résistance induite à la chimiothérapie.

Les critères d'éligibilité incluent l'OPC localement avancé confirmé histologiquement avec une résistance à la chimiothérapie induite selon le système de stadification de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) (la huitième édition) ; Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ; au moins une lésion mesurable basée sur les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 ; numération globulaire complète normale (nombre de globules blancs ≥4 × 1012/L, taux d'hémoglobine ≥ 100 g/L et numération plaquettaire ≥ 100 × 1012/L), fonction hépatique normale (taux de bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dl, alanine aminotransférase et aspartate aminotransférases ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale) et une fonction rénale normale (créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale). Une chimiothérapie d'induction préalable avec du platine était autorisée.

Les critères d'exclusion comprennent une radiothérapie antérieure, des antécédents de tout autre type de malignité ; grossesse ou allaitement; allergie aux anticorps monoclonaux anti-EGFR ; dysfonctionnement évident de la fonction hépatique, rénale, cardiaque ou pulmonaire; infection incontrôlée; métastase systémique ou métastase à distance ; les patients atteints de maladies gastro-intestinales graves et les patients atteints de troubles mentaux affectant la participation des patients au jugement du procès.

L'évaluation complète du prétraitement sera effectuée pour chaque patient. Tous les patients de cette étude recevront une radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT). En phase de chimiothérapie d'induction, schéma TP (Docetaxel 75mg/m2, J1 + DDP 25mg/m2, J1-3, à renouveler toutes les 3 semaines) ou schéma TPF (Docetaxel 75mg/m2, J1 + DDP 25mg/m2, J1-3+ 5-FU 750mg/m2, CIV, 120h, répéter toutes les 3 semaines) sera utilisé. Le cétuximab 400mg/m2 sera utilisé une semaine avant la radiothérapie et 250mg/m2/semaine pendant l'IMRT, ou le nimotuzumab 200mg/semaine ; pendant ce temps, le cisplatine 80mg/m2 sera utilisé toutes les 3 semaines.

Les événements indésirables (EI) seront évalués chaque semaine pendant le CCRT sur la base des critères d'évaluation des effets indésirables de CTCAE V4.0. La réponse tumorale est évaluée à la fin de l'ECRC selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. Les toxicités aiguës et tardives liées aux rayonnements sont classées selon le Radiation Therapy Oncology Group (RTOG). Les toxicités tardives sont évaluées au-delà de trois mois à compter de la fin de la radiothérapie.

Après l'achèvement du CCRT, tous les patients seront suivis tous les 3 mois pendant les premières années, tous les 6 mois pendant les 2 à 5 années suivantes, et annuellement par la suite. La récidive locale est confirmée par une IRM oropharyngée ou une biopsie histologique. La récidive régionale est confirmée par aspiration à l'aiguille fine ou biopsie chirurgicale. Les métastases à distance sont détectées par des examens d'imagerie comprenant le PETCT, la tomographie par émission osseuse (ECT), la TDM, l'IRM ou confirmées par la confirmation histologique de la biopsie.

Les principaux critères d'évaluation de cette étude sont le taux d'événements indésirables (EI) et la survie sans progression (PFS). La SSP est calculée à partir de la date d'inscription jusqu'à la date de progression de la maladie ou la date du décès quelle qu'en soit la cause.