Terapia anty-EGFR z równoczesną chemioradioterapią IMRT w miejscowo zaawansowanych OPC opornych na chemioterapię indukcyjną

Niniejsze badanie jest prospektywnym badaniem fazy II, którego celem jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa IMRT w skojarzeniu z jednoczesną chemioterapią i przeciwciałem monoklonalnym anty-EGFR w miejscowo zaawansowanym raku jamy ustnej i gardła (OPC) z indukowaną opornością na chemioterapię.

Kryteria kwalifikacji obejmują potwierdzone histologicznie miejscowo zaawansowane OPC z indukowaną opornością na chemioterapię zgodnie z systemem oceny stopnia zaawansowania American Joint Committee on Cancer (AJCC) (wydanie ósme); stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1; co najmniej jedna mierzalna zmiana w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1; prawidłowa morfologia krwi (liczba białych krwinek ≥4×1012/l, poziom hemoglobiny ≥100g/l i liczba płytek krwi ≥100×1012/l), prawidłowa czynność wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​mg/dl, aminotransferaza alaninowa i asparaginian aktywność aminotransferaz ≤1,5-krotność górnej granicy normy) i prawidłowa czynność nerek (kreatynina ≤1,5-krotność górnej granicy normy). Dozwolona była wcześniejsza chemioterapia indukcyjna platyną.

Kryteria wykluczenia obejmują wcześniejszą radioterapię, historię jakiegokolwiek innego rodzaju nowotworu złośliwego; ciąża lub laktacja; alergia na przeciwciało monoklonalne anty-EGFR; oczywiste zaburzenia funkcji wątroby, nerek, serca lub płuc; niekontrolowana infekcja; przerzuty ogólnoustrojowe lub przerzuty odległe; pacjentów z ciężkimi chorobami przewodu pokarmowego oraz pacjentów z zaburzeniami psychicznymi wpływającymi na udział pacjentów w ocenie procesu.

Pełna ocena przed leczeniem zostanie przeprowadzona u każdego pacjenta. Wszyscy pacjenci biorący udział w tym badaniu otrzymają radioterapię z modulacją intensywności (IMRT). W fazie chemioterapii indukcyjnej schemat TP (Docetaksel 75mg/m2, D1 + DDP 25mg/m2, D1-3, powtarzać co 3 tygodnie) lub schemat TPF (Docetaksel 75mg/m2, D1 + DDP 25mg/m2, D1-3+ 5-FU 750mg/m2, CIV, 120h, powtarzać co 3 tygodnie). Cetuksymab 400mg/m2 będzie stosowany tydzień przed radioterapią i 250mg/m2/tydzień podczas IMRT lub nimotuzumab 200mg/tydzień; tymczasem cisplatyna 80 mg/m2 będzie stosowana co 3 tygodnie.

Zdarzenia niepożądane (AE) będą oceniane co tydzień podczas CCRT w oparciu o kryteria oceny działań niepożądanych CTCAE V4.0. Odpowiedź guza ocenia się pod koniec CCRT zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1. Ostra i późna toksyczność związana z promieniowaniem jest oceniana zgodnie z grupą radioterapii onkologicznej (RTOG). Późną toksyczność ocenia się po upływie trzech miesięcy od zakończenia radioterapii.

Po zakończeniu CCRT wszyscy pacjenci będą kontrolowani co 3 miesiące przez pierwsze lata, co 6 miesięcy przez kolejne 2-5 lat, a następnie co roku. Wznowę miejscową potwierdza MRI jamy ustnej i gardła lub biopsja histologiczna. Wznowę regionalną potwierdza aspiracja cienkoigłowa lub biopsja chirurgiczna. Przerzuty odległe wykrywa się badaniami obrazowymi, w tym PETCT, emisyjną tomografią komputerową (ECT), CT, MRI lub potwierdza histologicznie biopsją.

Pierwszorzędowymi punktami końcowymi tego badania były częstość zdarzeń niepożądanych (AE) i przeżycie wolne od progresji choroby (PFS). PFS oblicza się od daty włączenia do daty progresji choroby lub daty zgonu z dowolnej przyczyny.