Vyšší vs. nižší dávky dexamethasonu pro COVID-19 a těžkou hypoxii (COVIDSTEROID2)
22. února 2022 aktualizováno: Scandinavian Critical Care Trials Group
Vyšší vs. nižší dávky dexametazonu u pacientů s COVID-19 a těžkou hypoxií
Naším cílem je posoudit přínosy a poškození vyšších (12 mg) vs. nižších dávek (6 mg) dexametazonu na výsledky zaměřené na pacienta u pacientů s COVID-19 a těžkou hypoxií.
Přehled studie
Detailní popis
Pozadí: Předběžné výsledky studie Randomized Evaluation of COVID-19 THERAPY (RECOVERY) uvádějí snížení 28denní úmrtnosti s nízkou dávkou dexametazonu (6 mg) jednou denně oproti žádné intervenci u hospitalizovaných pacientů s COVID-19; účinek, který mohl být výraznější u pacientů se zvyšující se hypoxií. Přesto mohou být vyšší dávky dexametazonu prospěšné u pacientů se syndromem akutní respirační tísně mimo COVID-19. V současné době není jasné, jaká dávka dexamethasonu je nejpřínosnější u pacientů s COVID-19 a těžkou hypoxií, a existuje klinická rovnováha.
Cíl: Naším cílem je posoudit vliv vyšších (12 mg) vs. nižších dávek (6 mg) intravenózního dexametazonu na počet dní života bez podpory života u dospělých pacientů s COVID-19 a těžkou hypoxií.
Design: Mezinárodní, paralelní skupina, centrálně randomizovaná, stratifikovaná, zaslepená, klinická studie.
Populace: Dospělí pacienti s prokázaným onemocněním COVID-19, kteří dostávají alespoň 10 l/min kyslíku nezávisle na dodávacím systému NEBO mechanické ventilaci.
Experimentální intervence: Dexamethason 12 mg jednou denně po dobu až 10 dnů navíc ke standardní péči.
Kontrolní intervence: Dexamethason 6 mg jednou denně po dobu až 10 dnů navíc ke standardní péči.
Výsledky: Primárním výsledkem jsou dny života bez podpory života (tj. mechanická ventilace, oběhová podpora nebo léčba náhrady ledvin) v den 28. Sekundárními následky jsou závažné nežádoucí reakce (tj. anafylaktická reakce na hydrokortison, nová epizoda septického šoku, invazivní mykotická infekce nebo klinicky významné gastrointestinální krvácení) v den 28; dny života bez podpory života v 90. den; dny naživu a mimo nemocnici v den 90; úmrtnost ze všech příčin v den 28, 90 a 180; a kvalita života související se zdravím 180. den.
Velikost vzorku: Celkem 1000 účastníků bude randomizováno tak, aby bylo zjištěno 15% relativní snížení 28denní úmrtnosti v kombinaci s 10% zkrácením doby na podporu života mezi přeživšími se sílou 85 %.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1000
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Aalborg, Dánsko
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Aalborg University Hospital, Denmark.
-
Aarhus, Dánsko
- Dept. of Intensive care, Aarhus University Hospital
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Dept. of Intensive Care, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Dept. of Neuroanaesthesiology
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Dept. of Thoracic Anaesthesiology, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
Copenhagen, Dánsko
- Dept of Infectious diseases, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
Hellerup, Dánsko, 2900
- Dept. of Intensive Care, Gentofte Hospital
-
Herlev, Dánsko, 2730
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Herlev Hospital
-
Herning, Dánsko, 7400
- Dept. of Anaesthesia, Regional Hospital West Jutland, Herning
-
Hillerød, Dánsko
- Dept. of Intensive Care, Nordsjællands Hospital - Hillerød, Denmark.
-
Hvidovre, Dánsko
- Hvidovre Hospital - Dept of Infectious diseases
-
Hvidovre, Dánsko
- Hvidovre Hospital - Dept of Intensive Care
-
Hvidovre, Dánsko
- Hvidovre Hospital - Dept of Pulmonary Medicine
-
Kolding, Dánsko
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Lillebaelt Hospital
-
Køge, Dánsko, 4600
- Dept. of Intensive Care, Køge University Hospital
-
Odense, Dánsko
- Dept of intensive care, Odense University Hospital
-
Roskilde, Dánsko
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Zealand University Hospital Roskilde
-
Slagelse, Dánsko, 4200
- Dept. of Anaesthesia, Slagelse Hospital
-
Viborg, Dánsko
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Viborg Hospital
-
-
-
-
-
Aligarh, Indie
- Jawahar Lal Nehru Medical Collega, AMU
-
Chennai, Indie
- Apollo Hospital
-
Kochi, Indie
- Amrita Institute of Medical Sciences
-
Mumbai, Indie
- Tata Memorial Hospital
-
Mumbai, Indie
- Bombay Hospital & Medical Research Centre
-
Mumbai, Indie
- K. J. Somaiya Super Specialty Hospital
-
Mumbai, Indie
- P. D. Hinduja National Hospital & Medical Research Centre
-
Mumbai, Indie
- S L Raheja Fortis Hospital
-
Mumbai, Indie
- Wockhardt Hospitals
-
New Delhi, Indie
- Indraprastha Apollo Hospital
-
New Delhi, Indie
- Max Super Specialty Hospital, Saket
-
Pune, Indie
- Symbiosis University Hospital and Research Centre
-
Pune, Indie
- Vishwaraj hospital
-
Ranchi, Indie
- Rajendra Institute of Medical Sciences
-
Vadodara, Indie
- Gotri General Hospital
-
Vellore, Indie
- Christian Medical College Vellore
-
-
-
-
-
Göteborg, Švédsko
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Sahlgranska Universitetssjukhuset
-
Göteborg, Švédsko
- Dept. of Infectious Diseases, Sahlgranska Universitetssjukhuset
-
Linköping, Švédsko
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Universitetssjukhuset i Linköping
-
Malmö, Švédsko
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Skånes Universitetssjukhus (SUS) Malmö
-
Malmö, Švédsko
- Dept. of Infectious Diseases, Skånes Universitetssjukhus (SUS) Malmö
-
Norrköping, Švédsko
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Vrinnevisjukhuset, Norrköping
-
Stockholm, Švédsko
- Södersjukhuset
-
Stockholm, Švédsko
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Capio St Görans Sjukhus
-
Stockholm, Švédsko
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Danderyds Sjukhuset
-
Stockholm, Švédsko
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Karolinska Universitetssjukhuset, Huddinge
-
Stockholm, Švédsko
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Karolinska Universitetssjukhuset, Solna
-
Stockholm, Švédsko
- Dept. of Cardiology, Södersjukhuset
-
Stockholm, Švédsko
- Dept. of Infectious Diseases, Danderyds Sjukhuset
-
Stockholm, Švédsko
- Dept. of Infectious Diseases, Karolinska Universitetssjukhuset, Solna
-
Stockholm, Švédsko
- Dept. of Infectious Diseases, Södersjukhuset
-
Stockholm, Švédsko
- Dept. of Internal Medicine, Danderyds Sjukhuset
-
Stockholm, Švédsko
- Dept. of Internal Medicine, Södersjukhuset
-
-
-
-
-
Bern, Švýcarsko
- Dept. of Intensive Care Medicine, Bern University Hospital (Inselspital)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení: Musí být splněny všechny následující podmínky
- Věk 18 let nebo starší A
- Potvrzený SARS-CoV-2 (COVID-19) vyžadující hospitalizaci A
Použití jednoho z následujících:
- Invazivní mechanická ventilace NEBO
- Neinvazivní ventilace nebo kontinuální použití kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách (CPAP) pro hypoxii NEBO
- Doplňování kyslíku s průtokem kyslíku alespoň 10 l/min, nezávisle na dodávacím systému
Kritéria vyloučení: Vyloučíme pacienty, kteří splňují některé z následujících kritérií:
- Použití systémových kortikosteroidů pro jiné indikace než COVID-19 v dávkách vyšších než 6 mg ekvivalentů dexametazonu
- Užívání systémových kortikosteroidů pro COVID-19 po dobu 5 po sobě jdoucích dnů nebo déle
- Invazivní plísňová infekce
- Aktivní tuberkulóza
- Plodná žena (
- Známá přecitlivělost na dexamethason
- Dříve randomizováno do studie COVID STEROID 2
- Informovaný souhlas nelze získat
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dexamethason 12 mg
Intravenózní bolusová injekce dexamethasonu 12 mg jednou denně navíc ke standardní péči po dobu až 10 dnů.
Povolíme použití betamethasonu 12 mg na místech, kde není dexamethason dostupný.
|
ATC kód: H02AB02
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Dexamethason 6 mg
Intravenózní bolusová injekce dexamethasonu 6 mg jednou denně navíc ke standardní péči po dobu až 10 dnů.
Povolíme použití betamethasonu 6 mg na místech, kde není dexamethason dostupný.
|
ATC kód: H02AB02
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dny života bez podpory života v den 28
Časové okno: 28. den po randomizaci
|
Dny života bez podpory života (tj.
invazivní mechanická ventilace, oběhová podpora nebo léčba náhrady ledvin) od randomizace do 28. dne
|
28. den po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost ze všech příčin v den 28
Časové okno: 28. den po randomizaci
|
Smrt ze všech příčin
|
28. den po randomizaci
|
|
Dny života bez podpory života v 90. den
Časové okno: Den 90 po randomizaci
|
Dny života bez podpory života (tj.
invazivní mechanická ventilace, oběhová podpora nebo léčba náhrady ledvin) od randomizace do 90. dne
|
Den 90 po randomizaci
|
|
Úmrtnost ze všech příčin v den 90
Časové okno: Den 90 po randomizaci
|
Smrt ze všech příčin
|
Den 90 po randomizaci
|
|
Dny naživu a mimo nemocnici v den 90
Časové okno: Den 90 po randomizaci
|
Počet dní naživu a mimo nemocnici není omezen na indexové přijetí
|
Den 90 po randomizaci
|
|
Počet účastníků s jednou nebo více závažnými nežádoucími účinky
Časové okno: 28. den po randomizaci
|
Závažné nežádoucí účinky definované jako nové epizody septického šoku, invazivní plísňová infekce, klinicky významné gastrointestinální krvácení nebo anafylaktická reakce
|
28. den po randomizaci
|
|
Úmrtnost ze všech příčin v den 180
Časové okno: 180. den po randomizaci
|
Smrt ze všech příčin
|
180. den po randomizaci
|
|
Kvalita života související se zdravím v den 180
Časové okno: 180. den po randomizaci
|
Posouzeno podle EQ-5D-5L
|
180. den po randomizaci
|
|
Kvalita života související se zdravím v den 180
Časové okno: 180. den po randomizaci
|
Posouzeno EQ-VAS
|
180. den po randomizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Granholm A, Kjaer MN, Munch MW, Myatra SN, Vijayaraghavan BKT, Cronhjort M, Wahlin RR, Jakob SM, Cioccari L, Vesterlund GK, Meyhoff TS, Helleberg M, Moller MH, Benfield T, Venkatesh B, Hammond NE, Micallef S, Bassi A, John O, Jha V, Kristiansen KT, Ulrik CS, Jorgensen VL, Smitt M, Bestle MH, Andreasen AS, Poulsen LM, Rasmussen BS, Brochner AC, Strom T, Moller A, Khan MS, Padmanaban A, Divatia JV, Saseedharan S, Borawake K, Kapadia F, Dixit S, Chawla R, Shukla U, Amin P, Chew MS, Wamberg CA, Bose N, Shah MS, Darfelt IS, Gluud C, Lange T, Perner A. Long-term outcomes of dexamethasone 12 mg versus 6 mg in patients with COVID-19 and severe hypoxaemia. Intensive Care Med. 2022 May;48(5):580-589. doi: 10.1007/s00134-022-06677-2. Epub 2022 Mar 31.
- Durr KM, Hendin A, Perry JJ. Effect of 12 mg vs 6 mg of dexamethasone on the number of days alive without life support in adults with COVID-19 and severe hypoxemia: the COVID STEROID 2 randomized trial. CJEM. 2022 Apr;24(3):266-267. doi: 10.1007/s43678-022-00293-1. Epub 2022 Mar 29. No abstract available.
- COVID STEROID 2 Trial Group, Munch MW, Myatra SN, Vijayaraghavan BKT, Saseedharan S, Benfield T, Wahlin RR, Rasmussen BS, Andreasen AS, Poulsen LM, Cioccari L, Khan MS, Kapadia F, Divatia JV, Brochner AC, Bestle MH, Helleberg M, Michelsen J, Padmanaban A, Bose N, Moller A, Borawake K, Kristiansen KT, Shukla U, Chew MS, Dixit S, Ulrik CS, Amin PR, Chawla R, Wamberg CA, Shah MS, Darfelt IS, Jorgensen VL, Smitt M, Granholm A, Kjaer MN, Moller MH, Meyhoff TS, Vesterlund GK, Hammond NE, Micallef S, Bassi A, John O, Jha A, Cronhjort M, Jakob SM, Gluud C, Lange T, Kadam V, Marcussen KV, Hollenberg J, Hedman A, Nielsen H, Schjorring OL, Jensen MQ, Leistner JW, Jonassen TB, Kristensen CM, Clapp EC, Hjortso CJS, Jensen TS, Halstad LS, Bak ERB, Zaabalawi R, Metcalf-Clausen M, Abdi S, Hatley EV, Aksnes TS, Gleipner-Andersen E, Alarcon AF, Yamin G, Heymowski A, Berggren A, La Cour K, Weihe S, Pind AH, Engstrom J, Jha V, Venkatesh B, Perner A. Effect of 12 mg vs 6 mg of Dexamethasone on the Number of Days Alive Without Life Support in Adults With COVID-19 and Severe Hypoxemia: The COVID STEROID 2 Randomized Trial. JAMA. 2021 Nov 9;326(18):1807-1817. doi: 10.1001/jama.2021.18295. Erratum In: JAMA. 2021 Dec 14;326(22):2333. JAMA. 2022 Jan 18;327(3):286.
- Granholm A, Munch MW, Myatra SN, Vijayaraghavan BKT, Cronhjort M, Wahlin RR, Jakob SM, Cioccari L, Kjaer MN, Vesterlund GK, Meyhoff TS, Helleberg M, Moller MH, Benfield T, Venkatesh B, Hammond N, Micallef S, Bassi A, John O, Jha V, Kristiansen KT, Ulrik CS, Jorgensen VL, Smitt M, Bestle MH, Andreasen AS, Poulsen LM, Rasmussen BS, Brochner AC, Strom T, Moller A, Khan MS, Padmanaban A, Divatia JV, Saseedharan S, Borawake K, Kapadia F, Dixit S, Chawla R, Shukla U, Amin P, Chew MS, Gluud C, Lange T, Perner A. Higher vs Lower Doses of Dexamethasone in Patients with COVID-19 and Severe Hypoxia (COVID STEROID 2) trial: Protocol for a secondary Bayesian analysis. Acta Anaesthesiol Scand. 2021 May;65(5):702-710. doi: 10.1111/aas.13793. Epub 2021 Feb 25.
- Granholm A, Munch MW, Myatra SN, Vijayaraghavan BKT, Cronhjort M, Wahlin RR, Jakob SM, Cioccari L, Kjaer MN, Vesterlund GK, Meyhoff TS, Helleberg M, Moller MH, Benfield T, Venkatesh B, Hammond NE, Micallef S, Bassi A, John O, Jha V, Kristiansen KT, Ulrik CS, Jorgensen VL, Smitt M, Bestle MH, Andreasen AS, Poulsen LM, Rasmussen BS, Brochner AC, Strom T, Moller A, Khan MS, Padmanaban A, Divatia JV, Saseedharan S, Borawake K, Kapadia F, Dixit S, Chawla R, Shukla U, Amin P, Chew MS, Wamberg CA, Gluud C, Lange T, Perner A. Dexamethasone 12 mg versus 6 mg for patients with COVID-19 and severe hypoxaemia: a pre-planned, secondary Bayesian analysis of the COVID STEROID 2 trial. Intensive Care Med. 2022 Jan;48(1):45-55. doi: 10.1007/s00134-021-06573-1. Epub 2021 Nov 10.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. srpna 2020
Primární dokončení (Aktuální)
17. června 2021
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. srpna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. srpna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
12. srpna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. února 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. února 2022
Naposledy ověřeno
1. února 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Koronavirové infekce
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Pneumonie, virová
- Zápal plic
- Plicní onemocnění
- Příznaky a symptomy, Respirační
- COVID-19
- Hypoxie
- Fyziologické účinky léků
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Dexamethason
Další identifikační čísla studie
- RH-ITA-009
- 2020-003363-25 (Číslo EudraCT)
- 2020-07-16 (Jiný identifikátor: Danish Medicines Agency)
- H-20051056 (Jiný identifikátor: Ethic committee of the Capital Region, DK)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Plně deidentifikace IPD bude sdílena po schválení řídícím výborem pokusu
Časový rámec sdílení IPD
Okamžité sdílení protokolu, SAP a ICF.
CSR bude sdílena nejpozději 6 měsíců po poslední návštěvě pacienta
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Kontakt na řídící komisi pokusu
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
- Zpráva o klinické studii (CSR)
- Analytický kód
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .