Dosis más altas versus más bajas de dexametasona para COVID-19 e hipoxia severa (COVIDSTEROID2)
22 de febrero de 2022 actualizado por: Scandinavian Critical Care Trials Group
Dosis más altas frente a dosis más bajas de dexametasona en pacientes con COVID-19 e hipoxia severa
Nuestro objetivo es evaluar los beneficios y los daños de dosis más altas (12 mg) frente a dosis más bajas (6 mg) de dexametasona en los resultados centrados en el paciente en pacientes con COVID-19 e hipoxia grave.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Antecedentes: los resultados preliminares del ensayo Randomized Evaluation of COVid-19 thERapY (RECOVERY) informaron una reducción en la mortalidad a los 28 días con dosis bajas de dexametasona (6 mg) una vez al día versus ninguna intervención en pacientes hospitalizados con COVID-19; un efecto que puede haber sido más pronunciado en pacientes con hipoxia creciente. Sin embargo, las dosis más altas de dexametasona pueden ser beneficiosas en pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda no relacionado con COVID-19. En la actualidad, no está claro qué dosis de dexametasona es más beneficiosa en pacientes con COVID-19 e hipoxia grave, y existe equilibrio clínico.
Objetivo: Nuestro objetivo es evaluar los efectos de dosis más altas (12 mg) frente a dosis más bajas (6 mg) de dexametasona intravenosa sobre el número de días de vida sin soporte vital en pacientes adultos con COVID-19 e hipoxia grave.
Diseño: ensayo clínico internacional, de grupos paralelos, centralmente aleatorizado, estratificado, ciego.
Población: Pacientes adultos con COVID-19 documentado que reciben al menos 10 L/min de oxígeno independientemente del sistema de suministro O ventilación mecánica.
Intervención experimental: Dexametasona 12 mg una vez al día durante un máximo de 10 días además de la atención estándar.
Intervención de control: 6 mg de dexametasona una vez al día durante un máximo de 10 días, además de la atención estándar.
Resultados: el resultado primario son los días de vida sin soporte vital (es decir, ventilación mecánica, soporte circulatorio o terapia de reemplazo renal) en el día 28. Los resultados secundarios son reacciones adversas graves (es decir, reacción anafiláctica a la hidrocortisona, nuevo episodio de shock séptico, infección fúngica invasiva o hemorragia digestiva clínicamente importante) el día 28; días vivos sin soporte vital en el día 90; días con vida y fuera del hospital el día 90; mortalidad por todas las causas en el día 28, 90 y 180; y calidad de vida relacionada con la salud en el día 180.
Tamaño de la muestra: se aleatorizará un total de 1000 participantes para detectar una reducción relativa del 15 % en la mortalidad a los 28 días combinada con una reducción del 10 % en el tiempo de soporte vital entre los supervivientes con una potencia del 85 %.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1000
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aalborg, Dinamarca
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Aalborg University Hospital, Denmark.
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Aarhus, Dinamarca
- Dept. of Intensive care, Aarhus University Hospital
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Dept. of Intensive Care, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Dept. of Neuroanaesthesiology
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Dept. of Thoracic Anaesthesiology, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
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Copenhagen, Dinamarca
- Dept of Infectious diseases, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
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Hellerup, Dinamarca, 2900
- Dept. of Intensive Care, Gentofte Hospital
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Herlev Hospital
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Herning, Dinamarca, 7400
- Dept. of Anaesthesia, Regional Hospital West Jutland, Herning
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Hillerød, Dinamarca
- Dept. of Intensive Care, Nordsjællands Hospital - Hillerød, Denmark.
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Hvidovre, Dinamarca
- Hvidovre Hospital - Dept of Infectious diseases
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Hvidovre, Dinamarca
- Hvidovre Hospital - Dept of Intensive Care
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Hvidovre, Dinamarca
- Hvidovre Hospital - Dept of Pulmonary Medicine
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Kolding, Dinamarca
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Lillebaelt Hospital
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Køge, Dinamarca, 4600
- Dept. of Intensive Care, Køge University Hospital
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Odense, Dinamarca
- Dept of intensive care, Odense University Hospital
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Roskilde, Dinamarca
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Zealand University Hospital Roskilde
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Slagelse, Dinamarca, 4200
- Dept. of Anaesthesia, Slagelse Hospital
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Viborg, Dinamarca
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Viborg Hospital
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Aligarh, India
- Jawahar Lal Nehru Medical Collega, AMU
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Chennai, India
- Apollo Hospital
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Kochi, India
- Amrita Institute of Medical Sciences
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Mumbai, India
- Tata Memorial Hospital
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Mumbai, India
- Bombay Hospital & Medical Research Centre
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Mumbai, India
- K. J. Somaiya Super Specialty Hospital
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Mumbai, India
- P. D. Hinduja National Hospital & Medical Research Centre
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Mumbai, India
- S L Raheja Fortis Hospital
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Mumbai, India
- Wockhardt Hospitals
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New Delhi, India
- Indraprastha Apollo Hospital
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New Delhi, India
- Max Super Specialty Hospital, Saket
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Pune, India
- Symbiosis University Hospital and Research Centre
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Pune, India
- Vishwaraj hospital
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Ranchi, India
- Rajendra Institute of Medical Sciences
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Vadodara, India
- Gotri General Hospital
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Vellore, India
- Christian Medical College Vellore
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Göteborg, Suecia
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Sahlgranska Universitetssjukhuset
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Göteborg, Suecia
- Dept. of Infectious Diseases, Sahlgranska Universitetssjukhuset
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Linköping, Suecia
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Universitetssjukhuset i Linköping
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Malmö, Suecia
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Skånes Universitetssjukhus (SUS) Malmö
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Malmö, Suecia
- Dept. of Infectious Diseases, Skånes Universitetssjukhus (SUS) Malmö
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Norrköping, Suecia
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Vrinnevisjukhuset, Norrköping
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Stockholm, Suecia
- Södersjukhuset
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Stockholm, Suecia
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Capio St Görans Sjukhus
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Stockholm, Suecia
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Danderyds Sjukhuset
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Stockholm, Suecia
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Karolinska Universitetssjukhuset, Huddinge
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Stockholm, Suecia
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Karolinska Universitetssjukhuset, Solna
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Stockholm, Suecia
- Dept. of Cardiology, Södersjukhuset
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Stockholm, Suecia
- Dept. of Infectious Diseases, Danderyds Sjukhuset
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Stockholm, Suecia
- Dept. of Infectious Diseases, Karolinska Universitetssjukhuset, Solna
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Stockholm, Suecia
- Dept. of Infectious Diseases, Södersjukhuset
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Stockholm, Suecia
- Dept. of Internal Medicine, Danderyds Sjukhuset
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Stockholm, Suecia
- Dept. of Internal Medicine, Södersjukhuset
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Bern, Suiza
- Dept. of Intensive Care Medicine, Bern University Hospital (Inselspital)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión: se deben cumplir todos los siguientes
- Mayor de 18 años Y
- SARS-CoV-2 (COVID-19) confirmado que requiere hospitalización Y
Uso de uno de los siguientes:
- Ventilación mecánica invasiva O
- Ventilación no invasiva o uso continuo de presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) para la hipoxia O
- Suplemento de oxígeno con un flujo de oxígeno de al menos 10 l/min independientemente del sistema de suministro
Criterios de exclusión: Excluiremos a los pacientes que cumplan con alguno de los siguientes criterios:
- Uso de corticoides sistémicos para indicaciones distintas a la COVID-19 en dosis superiores a 6 mg equivalentes de dexametasona
- Uso de corticoides sistémicos para COVID-19 durante 5 días consecutivos o más
- Infección fúngica invasiva
- Tuberculosis activa
- mujer fértil (
- Hipersensibilidad conocida a la dexametasona
- Previamente aleatorizado en el ensayo COVID STEROID 2
- Consentimiento informado no obtenible
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Dexametasona 12 mg
Inyección intravenosa en bolo de dexametasona 12 mg una vez al día además de la atención estándar hasta por 10 días.
Permitiremos el uso de betametasona de 12 mg en sitios donde la dexametasona no esté disponible.
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Código ATC: H02AB02
Otros nombres:
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Comparador activo: Dexametasona 6 mg
Inyección intravenosa en bolo de dexametasona 6 mg una vez al día además de la atención estándar hasta por 10 días.
Permitiremos el uso de betametasona 6 mg en sitios donde la dexametasona no esté disponible.
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Código ATC: H02AB02
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Días vivos sin soporte vital al día 28
Periodo de tiempo: Día 28 después de la aleatorización
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Días con vida sin soporte vital (es decir,
ventilación mecánica invasiva, soporte circulatorio o terapia de reemplazo renal) desde la aleatorización hasta el día 28
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Día 28 después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mortalidad por todas las causas en el día 28
Periodo de tiempo: Día 28 después de la aleatorización
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Muerte por todas las causas
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Día 28 después de la aleatorización
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Días vivos sin soporte vital al día 90
Periodo de tiempo: Día 90 después de la aleatorización
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Días con vida sin soporte vital (es decir,
ventilación mecánica invasiva, soporte circulatorio o terapia de reemplazo renal) desde la aleatorización hasta el día 90
|
Día 90 después de la aleatorización
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Mortalidad por todas las causas en el día 90
Periodo de tiempo: Día 90 después de la aleatorización
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Muerte por todas las causas
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Día 90 después de la aleatorización
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Días vivo y fuera del hospital al día 90
Periodo de tiempo: Día 90 después de la aleatorización
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Número de días con vida y fuera del hospital no limitado a la admisión índice
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Día 90 después de la aleatorización
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Número de participantes con una o más reacciones adversas graves
Periodo de tiempo: Día 28 después de la aleatorización
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Reacciones adversas graves definidas como nuevos episodios de shock séptico, infección fúngica invasiva, hemorragia gastrointestinal clínicamente importante o reacción anafiláctica
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Día 28 después de la aleatorización
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Mortalidad por todas las causas en el día 180
Periodo de tiempo: Día 180 después de la aleatorización
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Muerte por todas las causas
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Día 180 después de la aleatorización
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Calidad de vida relacionada con la salud en el día 180
Periodo de tiempo: Día 180 después de la aleatorización
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Evaluado por EQ-5D-5L
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Día 180 después de la aleatorización
|
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Calidad de vida relacionada con la salud en el día 180
Periodo de tiempo: Día 180 después de la aleatorización
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Evaluado por EQ-VAS
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Día 180 después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Granholm A, Kjaer MN, Munch MW, Myatra SN, Vijayaraghavan BKT, Cronhjort M, Wahlin RR, Jakob SM, Cioccari L, Vesterlund GK, Meyhoff TS, Helleberg M, Moller MH, Benfield T, Venkatesh B, Hammond NE, Micallef S, Bassi A, John O, Jha V, Kristiansen KT, Ulrik CS, Jorgensen VL, Smitt M, Bestle MH, Andreasen AS, Poulsen LM, Rasmussen BS, Brochner AC, Strom T, Moller A, Khan MS, Padmanaban A, Divatia JV, Saseedharan S, Borawake K, Kapadia F, Dixit S, Chawla R, Shukla U, Amin P, Chew MS, Wamberg CA, Bose N, Shah MS, Darfelt IS, Gluud C, Lange T, Perner A. Long-term outcomes of dexamethasone 12 mg versus 6 mg in patients with COVID-19 and severe hypoxaemia. Intensive Care Med. 2022 May;48(5):580-589. doi: 10.1007/s00134-022-06677-2. Epub 2022 Mar 31.
- Durr KM, Hendin A, Perry JJ. Effect of 12 mg vs 6 mg of dexamethasone on the number of days alive without life support in adults with COVID-19 and severe hypoxemia: the COVID STEROID 2 randomized trial. CJEM. 2022 Apr;24(3):266-267. doi: 10.1007/s43678-022-00293-1. Epub 2022 Mar 29. No abstract available.
- COVID STEROID 2 Trial Group, Munch MW, Myatra SN, Vijayaraghavan BKT, Saseedharan S, Benfield T, Wahlin RR, Rasmussen BS, Andreasen AS, Poulsen LM, Cioccari L, Khan MS, Kapadia F, Divatia JV, Brochner AC, Bestle MH, Helleberg M, Michelsen J, Padmanaban A, Bose N, Moller A, Borawake K, Kristiansen KT, Shukla U, Chew MS, Dixit S, Ulrik CS, Amin PR, Chawla R, Wamberg CA, Shah MS, Darfelt IS, Jorgensen VL, Smitt M, Granholm A, Kjaer MN, Moller MH, Meyhoff TS, Vesterlund GK, Hammond NE, Micallef S, Bassi A, John O, Jha A, Cronhjort M, Jakob SM, Gluud C, Lange T, Kadam V, Marcussen KV, Hollenberg J, Hedman A, Nielsen H, Schjorring OL, Jensen MQ, Leistner JW, Jonassen TB, Kristensen CM, Clapp EC, Hjortso CJS, Jensen TS, Halstad LS, Bak ERB, Zaabalawi R, Metcalf-Clausen M, Abdi S, Hatley EV, Aksnes TS, Gleipner-Andersen E, Alarcon AF, Yamin G, Heymowski A, Berggren A, La Cour K, Weihe S, Pind AH, Engstrom J, Jha V, Venkatesh B, Perner A. Effect of 12 mg vs 6 mg of Dexamethasone on the Number of Days Alive Without Life Support in Adults With COVID-19 and Severe Hypoxemia: The COVID STEROID 2 Randomized Trial. JAMA. 2021 Nov 9;326(18):1807-1817. doi: 10.1001/jama.2021.18295. Erratum In: JAMA. 2021 Dec 14;326(22):2333. JAMA. 2022 Jan 18;327(3):286.
- Granholm A, Munch MW, Myatra SN, Vijayaraghavan BKT, Cronhjort M, Wahlin RR, Jakob SM, Cioccari L, Kjaer MN, Vesterlund GK, Meyhoff TS, Helleberg M, Moller MH, Benfield T, Venkatesh B, Hammond N, Micallef S, Bassi A, John O, Jha V, Kristiansen KT, Ulrik CS, Jorgensen VL, Smitt M, Bestle MH, Andreasen AS, Poulsen LM, Rasmussen BS, Brochner AC, Strom T, Moller A, Khan MS, Padmanaban A, Divatia JV, Saseedharan S, Borawake K, Kapadia F, Dixit S, Chawla R, Shukla U, Amin P, Chew MS, Gluud C, Lange T, Perner A. Higher vs Lower Doses of Dexamethasone in Patients with COVID-19 and Severe Hypoxia (COVID STEROID 2) trial: Protocol for a secondary Bayesian analysis. Acta Anaesthesiol Scand. 2021 May;65(5):702-710. doi: 10.1111/aas.13793. Epub 2021 Feb 25.
- Granholm A, Munch MW, Myatra SN, Vijayaraghavan BKT, Cronhjort M, Wahlin RR, Jakob SM, Cioccari L, Kjaer MN, Vesterlund GK, Meyhoff TS, Helleberg M, Moller MH, Benfield T, Venkatesh B, Hammond NE, Micallef S, Bassi A, John O, Jha V, Kristiansen KT, Ulrik CS, Jorgensen VL, Smitt M, Bestle MH, Andreasen AS, Poulsen LM, Rasmussen BS, Brochner AC, Strom T, Moller A, Khan MS, Padmanaban A, Divatia JV, Saseedharan S, Borawake K, Kapadia F, Dixit S, Chawla R, Shukla U, Amin P, Chew MS, Wamberg CA, Gluud C, Lange T, Perner A. Dexamethasone 12 mg versus 6 mg for patients with COVID-19 and severe hypoxaemia: a pre-planned, secondary Bayesian analysis of the COVID STEROID 2 trial. Intensive Care Med. 2022 Jan;48(1):45-55. doi: 10.1007/s00134-021-06573-1. Epub 2021 Nov 10.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de agosto de 2020
Finalización primaria (Actual)
17 de junio de 2021
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de agosto de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de agosto de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
12 de agosto de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de febrero de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de febrero de 2022
Última verificación
1 de febrero de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- Signos y Síntomas Respiratorios
- COVID-19
- Hipoxia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Dexametasona
Otros números de identificación del estudio
- RH-ITA-009
- 2020-003363-25 (Número EudraCT)
- 2020-07-16 (Otro identificador: Danish Medicines Agency)
- H-20051056 (Otro identificador: Ethic committee of the Capital Region, DK)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
El IPD totalmente desidentificado se compartirá después de la aprobación del comité de gestión del ensayo.
Marco de tiempo para compartir IPD
Intercambio inmediato de protocolo, SAP e ICF.
La CSR se compartirá a más tardar 6 meses después de la última visita del último paciente
Criterios de acceso compartido de IPD
Contacto con el comité de gestión del ensayo
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
- Informe de estudio clínico (CSR)
- Código analítico
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .