Højere vs. lavere doser af dexamethason til COVID-19 og svær hypoxi (COVIDSTEROID2)
22. februar 2022 opdateret af: Scandinavian Critical Care Trials Group
Højere vs. lavere doser af dexamethason hos patienter med COVID-19 og svær hypoxi
Vi sigter mod at vurdere fordele og skader ved højere (12 mg) versus lavere doser (6 mg) af dexamethason på patientcentrerede resultater hos patienter med COVID-19 og svær hypoxi.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Baggrund: Foreløbige resultater fra forsøget med randomiseret evaluering af COVid-19-TERAPI (RECOVERY) har rapporteret en reduktion i 28-dages dødelighed med lavdosis dexamethason (6 mg) én gang dagligt versus ingen intervention hos indlagte patienter med COVID-19; en effekt, der kan have været mere udtalt hos patienter med tiltagende hypoxi. Alligevel kan højere doser af dexamethason være gavnlige hos patienter med ikke-COVID-19 akut respiratorisk distress-syndrom. På nuværende tidspunkt er det uklart, hvilken dosis dexamethason der er mest gavnlig hos patienter med COVID-19 og svær hypoxi, og der eksisterer klinisk ligevægt.
Formål: Vi sigter mod at vurdere virkningerne af højere (12 mg) vs. lavere doser (6 mg) af intravenøs dexamethason på antallet af dage i live uden livsstøtte hos voksne patienter med COVID-19 og svær hypoxi.
Design: International, parallelgruppe, centralt randomiseret, stratificeret, blindet, klinisk forsøg.
Population: Voksne patienter med dokumenteret COVID-19, der modtager mindst 10 l/min ilt uafhængigt af leveringssystem ELLER mekanisk ventilation.
Eksperimentel intervention: Dexamethason 12 mg én gang dagligt i op til 10 dage som supplement til standardbehandling.
Kontrolintervention: Dexamethason 6 mg én gang dagligt i op til 10 dage som supplement til standardbehandling.
Resultater: Det primære resultat er dage i live uden livsstøtte (dvs. mekanisk ventilation, kredsløbsstøtte eller nyreudskiftningsterapi) på dag 28. Sekundære udfald er alvorlige bivirkninger (dvs. anafylaktisk reaktion på hydrocortison, ny episode af septisk shock, invasiv svampeinfektion eller klinisk vigtig gastrointestinal blødning) på dag 28; dage i live uden livsstøtte på dag 90; dage i live og ude af hospitalet på dag 90; dødelighed af alle årsager på dag 28, 90 og 180; og sundhedsrelateret livskvalitet på dag 180.
Stikprøvestørrelse: I alt 1000 deltagere vil blive randomiseret for at påvise en 15 % relativ reduktion i 28-dages dødelighed kombineret med en 10 % reduktion i tid på livsstøtte blandt de overlevende med en styrke på 85 %.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
1000
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Aalborg, Danmark
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Aalborg University Hospital, Denmark.
-
Aarhus, Danmark
- Dept. of Intensive care, Aarhus University Hospital
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Dept. of Intensive Care, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Dept. of Neuroanaesthesiology
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Dept. of Thoracic Anaesthesiology, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
Copenhagen, Danmark
- Dept of Infectious diseases, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
Hellerup, Danmark, 2900
- Dept. of Intensive Care, Gentofte Hospital
-
Herlev, Danmark, 2730
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Herlev Hospital
-
Herning, Danmark, 7400
- Dept. of Anaesthesia, Regional Hospital West Jutland, Herning
-
Hillerød, Danmark
- Dept. of Intensive Care, Nordsjællands Hospital - Hillerød, Denmark.
-
Hvidovre, Danmark
- Hvidovre Hospital - Dept of Infectious diseases
-
Hvidovre, Danmark
- Hvidovre Hospital - Dept of Intensive Care
-
Hvidovre, Danmark
- Hvidovre Hospital - Dept of Pulmonary Medicine
-
Kolding, Danmark
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Lillebaelt Hospital
-
Køge, Danmark, 4600
- Dept. of Intensive Care, Køge University Hospital
-
Odense, Danmark
- Dept of intensive care, Odense University Hospital
-
Roskilde, Danmark
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Zealand University Hospital Roskilde
-
Slagelse, Danmark, 4200
- Dept. of Anaesthesia, Slagelse Hospital
-
Viborg, Danmark
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Viborg Hospital
-
-
-
-
-
Aligarh, Indien
- Jawahar Lal Nehru Medical Collega, AMU
-
Chennai, Indien
- Apollo Hospital
-
Kochi, Indien
- Amrita Institute of Medical Sciences
-
Mumbai, Indien
- Tata Memorial Hospital
-
Mumbai, Indien
- Bombay Hospital & Medical Research Centre
-
Mumbai, Indien
- K. J. Somaiya Super Specialty Hospital
-
Mumbai, Indien
- P. D. Hinduja National Hospital & Medical Research Centre
-
Mumbai, Indien
- S L Raheja Fortis Hospital
-
Mumbai, Indien
- Wockhardt Hospitals
-
New Delhi, Indien
- Indraprastha Apollo Hospital
-
New Delhi, Indien
- Max Super Specialty Hospital, Saket
-
Pune, Indien
- Symbiosis University Hospital and Research Centre
-
Pune, Indien
- Vishwaraj hospital
-
Ranchi, Indien
- Rajendra Institute of Medical Sciences
-
Vadodara, Indien
- Gotri General Hospital
-
Vellore, Indien
- Christian Medical College Vellore
-
-
-
-
-
Bern, Schweiz
- Dept. of Intensive Care Medicine, Bern University Hospital (Inselspital)
-
-
-
-
-
Göteborg, Sverige
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Sahlgranska Universitetssjukhuset
-
Göteborg, Sverige
- Dept. of Infectious Diseases, Sahlgranska Universitetssjukhuset
-
Linköping, Sverige
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Universitetssjukhuset i Linköping
-
Malmö, Sverige
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Skånes Universitetssjukhus (SUS) Malmö
-
Malmö, Sverige
- Dept. of Infectious Diseases, Skånes Universitetssjukhus (SUS) Malmö
-
Norrköping, Sverige
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Vrinnevisjukhuset, Norrköping
-
Stockholm, Sverige
- Södersjukhuset
-
Stockholm, Sverige
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Capio St Görans Sjukhus
-
Stockholm, Sverige
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Danderyds Sjukhuset
-
Stockholm, Sverige
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Karolinska Universitetssjukhuset, Huddinge
-
Stockholm, Sverige
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Karolinska Universitetssjukhuset, Solna
-
Stockholm, Sverige
- Dept. of Cardiology, Södersjukhuset
-
Stockholm, Sverige
- Dept. of Infectious Diseases, Danderyds Sjukhuset
-
Stockholm, Sverige
- Dept. of Infectious Diseases, Karolinska Universitetssjukhuset, Solna
-
Stockholm, Sverige
- Dept. of Infectious Diseases, Södersjukhuset
-
Stockholm, Sverige
- Dept. of Internal Medicine, Danderyds Sjukhuset
-
Stockholm, Sverige
- Dept. of Internal Medicine, Södersjukhuset
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier: Alle følgende skal være opfyldt
- I alderen 18 år eller derover OG
- Bekræftet SARS-CoV-2 (COVID-19), der kræver indlæggelse OG
Brug af en af følgende:
- Invasiv mekanisk ventilation ELLER
- Non-invasiv ventilation eller kontinuerlig brug af kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) for hypoxi ELLER
- Ilttilskud med et iltflow på mindst 10 l/min uafhængigt af leveringssystem
Eksklusionskriterier: Vi udelukker patienter, der opfylder et af følgende kriterier:
- Brug af systemiske kortikosteroider til andre indikationer end COVID-19 i doser højere end 6 mg dexamethasonækvivalenter
- Brug af systemiske kortikosteroider til COVID-19 i 5 dage i træk eller mere
- Invasiv svampeinfektion
- Aktiv tuberkulose
- Fertil kvinde (
- Kendt overfølsomhed over for dexamethason
- Tidligere randomiseret i COVID STEROID 2 forsøget
- Informeret samtykke kan ikke opnås
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dexamethason 12 mg
Intravenøs bolusinjektion af dexamethason 12 mg én gang dagligt som supplement til standardbehandling i op til 10 dage.
Vi vil tillade brugen af betamethason 12 mg på steder, hvor dexamethason ikke er tilgængelig.
|
ATC-kode: H02AB02
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Dexamethason 6 mg
Intravenøs bolusinjektion af dexamethason 6 mg én gang dagligt som supplement til standardbehandling i op til 10 dage.
Vi vil tillade brugen af betamethason 6 mg på steder, hvor dexamethason ikke er tilgængelig.
|
ATC-kode: H02AB02
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dage i live uden livsstøtte på dag 28
Tidsramme: Dag 28 efter randomisering
|
Dage i live uden livsstøtte (dvs.
invasiv mekanisk ventilation, kredsløbsstøtte eller nyreudskiftningsterapi) fra randomisering til dag 28
|
Dag 28 efter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighed af alle årsager på dag 28
Tidsramme: Dag 28 efter randomisering
|
Død af alle årsager
|
Dag 28 efter randomisering
|
|
Dage i live uden livsstøtte på dag 90
Tidsramme: Dag 90 efter randomisering
|
Dage i live uden livsstøtte (dvs.
invasiv mekanisk ventilation, kredsløbsstøtte eller nyreudskiftningsterapi) fra randomisering til dag 90
|
Dag 90 efter randomisering
|
|
Dødelighed af alle årsager på dag 90
Tidsramme: Dag 90 efter randomisering
|
Død af alle årsager
|
Dag 90 efter randomisering
|
|
Dage i live og ude af hospitalet på dag 90
Tidsramme: Dag 90 efter randomisering
|
Antal dage i live og ude af hospitalet ikke begrænset til indeksindlæggelsen
|
Dag 90 efter randomisering
|
|
Antal deltagere med en eller flere alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Dag 28 efter randomisering
|
Alvorlige bivirkninger defineret som nye episoder med septisk shock, invasiv svampeinfektion, klinisk vigtig gastrointestinal blødning eller anafylaktisk reaktion
|
Dag 28 efter randomisering
|
|
Dødelighed af alle årsager på dag 180
Tidsramme: Dag 180 efter randomisering
|
Død af alle årsager
|
Dag 180 efter randomisering
|
|
Sundhedsrelateret livskvalitet på dag 180
Tidsramme: Dag 180 efter randomisering
|
Vurderet af EQ-5D-5L
|
Dag 180 efter randomisering
|
|
Sundhedsrelateret livskvalitet på dag 180
Tidsramme: Dag 180 efter randomisering
|
Vurderet af EQ-VAS
|
Dag 180 efter randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Granholm A, Kjaer MN, Munch MW, Myatra SN, Vijayaraghavan BKT, Cronhjort M, Wahlin RR, Jakob SM, Cioccari L, Vesterlund GK, Meyhoff TS, Helleberg M, Moller MH, Benfield T, Venkatesh B, Hammond NE, Micallef S, Bassi A, John O, Jha V, Kristiansen KT, Ulrik CS, Jorgensen VL, Smitt M, Bestle MH, Andreasen AS, Poulsen LM, Rasmussen BS, Brochner AC, Strom T, Moller A, Khan MS, Padmanaban A, Divatia JV, Saseedharan S, Borawake K, Kapadia F, Dixit S, Chawla R, Shukla U, Amin P, Chew MS, Wamberg CA, Bose N, Shah MS, Darfelt IS, Gluud C, Lange T, Perner A. Long-term outcomes of dexamethasone 12 mg versus 6 mg in patients with COVID-19 and severe hypoxaemia. Intensive Care Med. 2022 May;48(5):580-589. doi: 10.1007/s00134-022-06677-2. Epub 2022 Mar 31.
- Durr KM, Hendin A, Perry JJ. Effect of 12 mg vs 6 mg of dexamethasone on the number of days alive without life support in adults with COVID-19 and severe hypoxemia: the COVID STEROID 2 randomized trial. CJEM. 2022 Apr;24(3):266-267. doi: 10.1007/s43678-022-00293-1. Epub 2022 Mar 29. No abstract available.
- COVID STEROID 2 Trial Group, Munch MW, Myatra SN, Vijayaraghavan BKT, Saseedharan S, Benfield T, Wahlin RR, Rasmussen BS, Andreasen AS, Poulsen LM, Cioccari L, Khan MS, Kapadia F, Divatia JV, Brochner AC, Bestle MH, Helleberg M, Michelsen J, Padmanaban A, Bose N, Moller A, Borawake K, Kristiansen KT, Shukla U, Chew MS, Dixit S, Ulrik CS, Amin PR, Chawla R, Wamberg CA, Shah MS, Darfelt IS, Jorgensen VL, Smitt M, Granholm A, Kjaer MN, Moller MH, Meyhoff TS, Vesterlund GK, Hammond NE, Micallef S, Bassi A, John O, Jha A, Cronhjort M, Jakob SM, Gluud C, Lange T, Kadam V, Marcussen KV, Hollenberg J, Hedman A, Nielsen H, Schjorring OL, Jensen MQ, Leistner JW, Jonassen TB, Kristensen CM, Clapp EC, Hjortso CJS, Jensen TS, Halstad LS, Bak ERB, Zaabalawi R, Metcalf-Clausen M, Abdi S, Hatley EV, Aksnes TS, Gleipner-Andersen E, Alarcon AF, Yamin G, Heymowski A, Berggren A, La Cour K, Weihe S, Pind AH, Engstrom J, Jha V, Venkatesh B, Perner A. Effect of 12 mg vs 6 mg of Dexamethasone on the Number of Days Alive Without Life Support in Adults With COVID-19 and Severe Hypoxemia: The COVID STEROID 2 Randomized Trial. JAMA. 2021 Nov 9;326(18):1807-1817. doi: 10.1001/jama.2021.18295. Erratum In: JAMA. 2021 Dec 14;326(22):2333. JAMA. 2022 Jan 18;327(3):286.
- Granholm A, Munch MW, Myatra SN, Vijayaraghavan BKT, Cronhjort M, Wahlin RR, Jakob SM, Cioccari L, Kjaer MN, Vesterlund GK, Meyhoff TS, Helleberg M, Moller MH, Benfield T, Venkatesh B, Hammond N, Micallef S, Bassi A, John O, Jha V, Kristiansen KT, Ulrik CS, Jorgensen VL, Smitt M, Bestle MH, Andreasen AS, Poulsen LM, Rasmussen BS, Brochner AC, Strom T, Moller A, Khan MS, Padmanaban A, Divatia JV, Saseedharan S, Borawake K, Kapadia F, Dixit S, Chawla R, Shukla U, Amin P, Chew MS, Gluud C, Lange T, Perner A. Higher vs Lower Doses of Dexamethasone in Patients with COVID-19 and Severe Hypoxia (COVID STEROID 2) trial: Protocol for a secondary Bayesian analysis. Acta Anaesthesiol Scand. 2021 May;65(5):702-710. doi: 10.1111/aas.13793. Epub 2021 Feb 25.
- Granholm A, Munch MW, Myatra SN, Vijayaraghavan BKT, Cronhjort M, Wahlin RR, Jakob SM, Cioccari L, Kjaer MN, Vesterlund GK, Meyhoff TS, Helleberg M, Moller MH, Benfield T, Venkatesh B, Hammond NE, Micallef S, Bassi A, John O, Jha V, Kristiansen KT, Ulrik CS, Jorgensen VL, Smitt M, Bestle MH, Andreasen AS, Poulsen LM, Rasmussen BS, Brochner AC, Strom T, Moller A, Khan MS, Padmanaban A, Divatia JV, Saseedharan S, Borawake K, Kapadia F, Dixit S, Chawla R, Shukla U, Amin P, Chew MS, Wamberg CA, Gluud C, Lange T, Perner A. Dexamethasone 12 mg versus 6 mg for patients with COVID-19 and severe hypoxaemia: a pre-planned, secondary Bayesian analysis of the COVID STEROID 2 trial. Intensive Care Med. 2022 Jan;48(1):45-55. doi: 10.1007/s00134-021-06573-1. Epub 2021 Nov 10.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
27. august 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
17. juni 2021
Studieafslutning (Faktiske)
1. februar 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. august 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. august 2020
Først opslået (Faktiske)
12. august 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. februar 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. februar 2022
Sidst verificeret
1. februar 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus infektioner
- Coronaviridae infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungebetændelse, viral
- Lungebetændelse
- Lungesygdomme
- Tegn og symptomer, luftveje
- COVID-19
- Hypoxi
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Dexamethason
Andre undersøgelses-id-numre
- RH-ITA-009
- 2020-003363-25 (EudraCT nummer)
- 2020-07-16 (Anden identifikator: Danish Medicines Agency)
- H-20051056 (Anden identifikator: Ethic committee of the Capital Region, DK)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Fuldstændig afidentificeret IPD vil blive delt efter godkendelse af forsøgets ledelseskomité
IPD-delingstidsramme
Øjeblikkelig deling af protokol, SAP og ICF.
CSR vil blive delt senest 6 måneder efter sidste-patient-sidste-besøg
IPD-delingsadgangskriterier
Kontakt til forsøgsledelsesudvalget
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Formular til informeret samtykke (ICF)
- Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)
- Analytisk kode
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .