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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04509973
Doses supérieures ou inférieures de dexaméthasone pour le COVID-19 et l'hypoxie sévère (COVIDSTEROID2)
Doses plus élevées ou plus faibles de dexaméthasone chez les patients atteints de COVID-19 et d'hypoxie sévère
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Contexte : Les résultats préliminaires de l'essai Randomized Evaluation of COVid-19 thERapY (RECOVERY) ont rapporté une réduction de la mortalité à 28 jours avec la dexaméthasone à faible dose (6 mg) une fois par jour par rapport à l'absence d'intervention chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19 ; un effet qui peut avoir été plus prononcé chez les patients présentant une hypoxie croissante. Pourtant, des doses plus élevées de dexaméthasone peuvent être bénéfiques chez les patients atteints d'un syndrome de détresse respiratoire aiguë non COVID-19. À l'heure actuelle, on ne sait pas quelle dose de dexaméthasone est la plus bénéfique chez les patients atteints de COVID-19 et d'hypoxie sévère, et un équilibre clinique existe.
Objectif : Nous visons à évaluer les effets de doses plus élevées (12 mg) par rapport à des doses plus faibles (6 mg) de dexaméthasone intraveineuse sur le nombre de jours en vie sans assistance respiratoire chez des patients adultes atteints de COVID-19 et d'hypoxie sévère.
Conception : essai clinique international, à groupes parallèles, randomisé de manière centralisée, stratifié, en aveugle.
Population : Patients adultes atteints de COVID-19 documenté recevant au moins 10 L/min d'oxygène indépendamment du système d'administration OU d'une ventilation mécanique.
Intervention expérimentale : Dexaméthasone 12 mg une fois par jour pendant 10 jours maximum en plus des soins standard.
Intervention de contrôle : Dexaméthasone 6 mg une fois par jour pendant 10 jours maximum en plus des soins standard.
Résultats : Le principal résultat est le nombre de jours en vie sans assistance respiratoire (c.-à-d. ventilation mécanique, assistance circulatoire ou thérapie de remplacement rénal) au jour 28. Les critères de jugement secondaires sont les effets indésirables graves (c. réaction anaphylactique à l'hydrocortisone, nouvel épisode de choc septique, infection fongique invasive ou saignement gastro-intestinal cliniquement important) au jour 28 ; jours en vie sans assistance respiratoire au jour 90 ; jours vivants et hors de l'hôpital au jour 90 ; mortalité toutes causes confondues aux jours 28, 90 et 180 ; et la qualité de vie liée à la santé au jour 180.
Taille de l'échantillon : Un total de 1000 participants seront randomisés afin de détecter une réduction relative de 15 % de la mortalité à 28 jours combinée à une réduction de 10 % du temps sous assistance respiratoire parmi les survivants avec une puissance de 85 %.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Aalborg, Danemark
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Aalborg University Hospital, Denmark.
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Aarhus, Danemark
- Dept. of Intensive care, Aarhus University Hospital
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Copenhagen, Danemark, 2100
- Dept. of Intensive Care, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
Copenhagen, Danemark, 2100
- Dept. of Neuroanaesthesiology
-
Copenhagen, Danemark, 2100
- Dept. of Thoracic Anaesthesiology, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
Copenhagen, Danemark
- Dept of Infectious diseases, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
Hellerup, Danemark, 2900
- Dept. of Intensive Care, Gentofte Hospital
-
Herlev, Danemark, 2730
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Herlev Hospital
-
Herning, Danemark, 7400
- Dept. of Anaesthesia, Regional Hospital West Jutland, Herning
-
Hillerød, Danemark
- Dept. of Intensive Care, Nordsjællands Hospital - Hillerød, Denmark.
-
Hvidovre, Danemark
- Hvidovre Hospital - Dept of Infectious diseases
-
Hvidovre, Danemark
- Hvidovre Hospital - Dept of Intensive Care
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Hvidovre, Danemark
- Hvidovre Hospital - Dept of Pulmonary Medicine
-
Kolding, Danemark
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Lillebaelt Hospital
-
Køge, Danemark, 4600
- Dept. of Intensive Care, Køge University Hospital
-
Odense, Danemark
- Dept of intensive care, Odense University Hospital
-
Roskilde, Danemark
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Zealand University Hospital Roskilde
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Slagelse, Danemark, 4200
- Dept. of Anaesthesia, Slagelse Hospital
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Viborg, Danemark
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Viborg Hospital
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Aligarh, Inde
- Jawahar Lal Nehru Medical Collega, AMU
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Chennai, Inde
- Apollo Hospital
-
Kochi, Inde
- Amrita Institute of Medical Sciences
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Mumbai, Inde
- Tata Memorial Hospital
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Mumbai, Inde
- Bombay Hospital & Medical Research Centre
-
Mumbai, Inde
- K. J. Somaiya Super Specialty Hospital
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Mumbai, Inde
- P. D. Hinduja National Hospital & Medical Research Centre
-
Mumbai, Inde
- S L Raheja Fortis Hospital
-
Mumbai, Inde
- Wockhardt Hospitals
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New Delhi, Inde
- Indraprastha Apollo Hospital
-
New Delhi, Inde
- Max Super Specialty Hospital, Saket
-
Pune, Inde
- Symbiosis University Hospital and Research Centre
-
Pune, Inde
- Vishwaraj hospital
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Ranchi, Inde
- Rajendra Institute of Medical Sciences
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Vadodara, Inde
- Gotri General Hospital
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Vellore, Inde
- Christian Medical College Vellore
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Bern, Suisse
- Dept. of Intensive Care Medicine, Bern University Hospital (Inselspital)
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Göteborg, Suède
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Sahlgranska Universitetssjukhuset
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Göteborg, Suède
- Dept. of Infectious Diseases, Sahlgranska Universitetssjukhuset
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Linköping, Suède
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Universitetssjukhuset i Linköping
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Malmö, Suède
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Skånes Universitetssjukhus (SUS) Malmö
-
Malmö, Suède
- Dept. of Infectious Diseases, Skånes Universitetssjukhus (SUS) Malmö
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Norrköping, Suède
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Vrinnevisjukhuset, Norrköping
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Stockholm, Suède
- Södersjukhuset
-
Stockholm, Suède
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Capio St Görans Sjukhus
-
Stockholm, Suède
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Danderyds Sjukhuset
-
Stockholm, Suède
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Karolinska Universitetssjukhuset, Huddinge
-
Stockholm, Suède
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Karolinska Universitetssjukhuset, Solna
-
Stockholm, Suède
- Dept. of Cardiology, Södersjukhuset
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Stockholm, Suède
- Dept. of Infectious Diseases, Danderyds Sjukhuset
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Stockholm, Suède
- Dept. of Infectious Diseases, Karolinska Universitetssjukhuset, Solna
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Stockholm, Suède
- Dept. of Infectious Diseases, Södersjukhuset
-
Stockholm, Suède
- Dept. of Internal Medicine, Danderyds Sjukhuset
-
Stockholm, Suède
- Dept. of Internal Medicine, Södersjukhuset
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion: Tous les éléments suivants doivent être remplis
- Âgé de 18 ans ou plus ET
- SARS-CoV-2 (COVID-19) confirmé nécessitant une hospitalisation ET
Utilisation de l'un des éléments suivants :
- Ventilation mécanique invasive OU
- Ventilation non invasive ou utilisation continue de la pression positive continue (CPAP) pour l'hypoxie OU
- Supplémentation en oxygène avec un débit d'oxygène d'au moins 10 L/min indépendamment du système de distribution
Critères d'exclusion : Nous exclurons les patients qui remplissent l'un des critères suivants :
- Utilisation de corticoïdes systémiques pour d'autres indications que COVID-19 à des doses supérieures à 6 mg d'équivalents de dexaméthasone
- Utilisation de corticostéroïdes systémiques pour COVID-19 pendant 5 jours consécutifs ou plus
- Infection fongique invasive
- Tuberculose active
- Femme fertile (
- Hypersensibilité connue à la dexaméthasone
- Auparavant randomisé dans l'essai COVID STEROID 2
- Consentement éclairé impossible à obtenir
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Dexaméthasone 12 mg
Injection intraveineuse en bolus de dexaméthasone 12 mg une fois par jour en plus des soins standards pendant 10 jours maximum.
Nous autoriserons l'utilisation de la bétaméthasone 12 mg sur les sites où la dexaméthasone n'est pas disponible.
|
Code ATC : H02AB02
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Dexaméthasone 6 mg
Injection intraveineuse en bolus de dexaméthasone 6 mg une fois par jour en plus des soins standard pendant 10 jours maximum.
Nous autoriserons l'utilisation de la bétaméthasone 6 mg sur les sites où la dexaméthasone n'est pas disponible.
|
Code ATC : H02AB02
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Jours en vie sans assistance respiratoire au jour 28
Délai: Jour 28 après randomisation
|
Jours en vie sans assistance respiratoire (c.-à-d.
ventilation mécanique invasive, assistance circulatoire ou thérapie de remplacement rénal) de la randomisation au jour 28
|
Jour 28 après randomisation
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Mortalité toutes causes confondues au jour 28
Délai: Jour 28 après randomisation
|
Mort de toutes causes
|
Jour 28 après randomisation
|
|
Jours en vie sans assistance respiratoire au jour 90
Délai: Jour 90 après la randomisation
|
Jours en vie sans assistance respiratoire (c.-à-d.
ventilation mécanique invasive, assistance circulatoire ou thérapie de remplacement rénal) de la randomisation au jour 90
|
Jour 90 après la randomisation
|
|
Mortalité toutes causes au jour 90
Délai: Jour 90 après la randomisation
|
Mort de toutes causes
|
Jour 90 après la randomisation
|
|
Jours en vie et hors de l'hôpital au jour 90
Délai: Jour 90 après la randomisation
|
Nombre de jours en vie et hors hôpital non limité à l'admission index
|
Jour 90 après la randomisation
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Nombre de participants avec un ou plusieurs effets indésirables graves
Délai: Jour 28 après randomisation
|
Effets indésirables graves définis comme de nouveaux épisodes de choc septique, d'infection fongique invasive, d'hémorragie gastro-intestinale cliniquement importante ou de réaction anaphylactique
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Jour 28 après randomisation
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|
Mortalité toutes causes confondues au jour 180
Délai: Jour 180 après randomisation
|
Mort de toutes causes
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Jour 180 après randomisation
|
|
Qualité de vie liée à la santé au jour 180
Délai: Jour 180 après randomisation
|
Évalué par EQ-5D-5L
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Jour 180 après randomisation
|
|
Qualité de vie liée à la santé au jour 180
Délai: Jour 180 après randomisation
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Evalué par EQ-VAS
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Jour 180 après randomisation
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Granholm A, Kjaer MN, Munch MW, Myatra SN, Vijayaraghavan BKT, Cronhjort M, Wahlin RR, Jakob SM, Cioccari L, Vesterlund GK, Meyhoff TS, Helleberg M, Moller MH, Benfield T, Venkatesh B, Hammond NE, Micallef S, Bassi A, John O, Jha V, Kristiansen KT, Ulrik CS, Jorgensen VL, Smitt M, Bestle MH, Andreasen AS, Poulsen LM, Rasmussen BS, Brochner AC, Strom T, Moller A, Khan MS, Padmanaban A, Divatia JV, Saseedharan S, Borawake K, Kapadia F, Dixit S, Chawla R, Shukla U, Amin P, Chew MS, Wamberg CA, Bose N, Shah MS, Darfelt IS, Gluud C, Lange T, Perner A. Long-term outcomes of dexamethasone 12 mg versus 6 mg in patients with COVID-19 and severe hypoxaemia. Intensive Care Med. 2022 May;48(5):580-589. doi: 10.1007/s00134-022-06677-2. Epub 2022 Mar 31.
- Durr KM, Hendin A, Perry JJ. Effect of 12 mg vs 6 mg of dexamethasone on the number of days alive without life support in adults with COVID-19 and severe hypoxemia: the COVID STEROID 2 randomized trial. CJEM. 2022 Apr;24(3):266-267. doi: 10.1007/s43678-022-00293-1. Epub 2022 Mar 29. No abstract available.
- COVID STEROID 2 Trial Group, Munch MW, Myatra SN, Vijayaraghavan BKT, Saseedharan S, Benfield T, Wahlin RR, Rasmussen BS, Andreasen AS, Poulsen LM, Cioccari L, Khan MS, Kapadia F, Divatia JV, Brochner AC, Bestle MH, Helleberg M, Michelsen J, Padmanaban A, Bose N, Moller A, Borawake K, Kristiansen KT, Shukla U, Chew MS, Dixit S, Ulrik CS, Amin PR, Chawla R, Wamberg CA, Shah MS, Darfelt IS, Jorgensen VL, Smitt M, Granholm A, Kjaer MN, Moller MH, Meyhoff TS, Vesterlund GK, Hammond NE, Micallef S, Bassi A, John O, Jha A, Cronhjort M, Jakob SM, Gluud C, Lange T, Kadam V, Marcussen KV, Hollenberg J, Hedman A, Nielsen H, Schjorring OL, Jensen MQ, Leistner JW, Jonassen TB, Kristensen CM, Clapp EC, Hjortso CJS, Jensen TS, Halstad LS, Bak ERB, Zaabalawi R, Metcalf-Clausen M, Abdi S, Hatley EV, Aksnes TS, Gleipner-Andersen E, Alarcon AF, Yamin G, Heymowski A, Berggren A, La Cour K, Weihe S, Pind AH, Engstrom J, Jha V, Venkatesh B, Perner A. Effect of 12 mg vs 6 mg of Dexamethasone on the Number of Days Alive Without Life Support in Adults With COVID-19 and Severe Hypoxemia: The COVID STEROID 2 Randomized Trial. JAMA. 2021 Nov 9;326(18):1807-1817. doi: 10.1001/jama.2021.18295. Erratum In: JAMA. 2021 Dec 14;326(22):2333. JAMA. 2022 Jan 18;327(3):286.
- Granholm A, Munch MW, Myatra SN, Vijayaraghavan BKT, Cronhjort M, Wahlin RR, Jakob SM, Cioccari L, Kjaer MN, Vesterlund GK, Meyhoff TS, Helleberg M, Moller MH, Benfield T, Venkatesh B, Hammond N, Micallef S, Bassi A, John O, Jha V, Kristiansen KT, Ulrik CS, Jorgensen VL, Smitt M, Bestle MH, Andreasen AS, Poulsen LM, Rasmussen BS, Brochner AC, Strom T, Moller A, Khan MS, Padmanaban A, Divatia JV, Saseedharan S, Borawake K, Kapadia F, Dixit S, Chawla R, Shukla U, Amin P, Chew MS, Gluud C, Lange T, Perner A. Higher vs Lower Doses of Dexamethasone in Patients with COVID-19 and Severe Hypoxia (COVID STEROID 2) trial: Protocol for a secondary Bayesian analysis. Acta Anaesthesiol Scand. 2021 May;65(5):702-710. doi: 10.1111/aas.13793. Epub 2021 Feb 25.
- Granholm A, Munch MW, Myatra SN, Vijayaraghavan BKT, Cronhjort M, Wahlin RR, Jakob SM, Cioccari L, Kjaer MN, Vesterlund GK, Meyhoff TS, Helleberg M, Moller MH, Benfield T, Venkatesh B, Hammond NE, Micallef S, Bassi A, John O, Jha V, Kristiansen KT, Ulrik CS, Jorgensen VL, Smitt M, Bestle MH, Andreasen AS, Poulsen LM, Rasmussen BS, Brochner AC, Strom T, Moller A, Khan MS, Padmanaban A, Divatia JV, Saseedharan S, Borawake K, Kapadia F, Dixit S, Chawla R, Shukla U, Amin P, Chew MS, Wamberg CA, Gluud C, Lange T, Perner A. Dexamethasone 12 mg versus 6 mg for patients with COVID-19 and severe hypoxaemia: a pre-planned, secondary Bayesian analysis of the COVID STEROID 2 trial. Intensive Care Med. 2022 Jan;48(1):45-55. doi: 10.1007/s00134-021-06573-1. Epub 2021 Nov 10.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
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Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
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- Infections à coronavirus
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- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Dexaméthasone
Autres numéros d'identification d'étude
- RH-ITA-009
- 2020-003363-25 (Numéro EudraCT)
- 2020-07-16 (Autre identifiant: Danish Medicines Agency)
- H-20051056 (Autre identifiant: Ethic committee of the Capital Region, DK)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
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