Klinická studie k vývoji modelu kontrolované lidské infekce pomocí písečných mušek infikovaných Leishmania Major (LEISHChallenge)
Onemocnění leishmaniózou se vyskytuje hlavně v horkých a tropických zemích, postihuje miliony lidí a ročně způsobí kolem 20 000 úmrtí po celém světě. Leishmaniózu způsobuje parazit Leishmania a přenášejí ji písečné mouchy. Parazit je malý a není viditelný pouhým okem, zatímco písečná muška je viditelná, ale malá a nenápadná.
Existují různé typy leishmaniózy, které mohou postihnout kůži (kutánní leishmanióza) nebo vnitřní orgány těla (viscerální leishmanióza). Některé z mírnějších forem způsobí kožní problémy, které budou lokalizované, zatímco jiné formy leishmaniózy způsobí rozsáhlé kožní změny. Kožní léze kožní leishmaniózy mohou být znetvořující, pokud se neléčí.
Existuje několik způsobů léčby leishmaniózy, ale mnohé z nich nejsou snadno použitelné nebo nefungují dobře. Proto jsou zapotřebí nové způsoby léčby, včetně vakcín, které zabraňují leishmanióze nebo proti ní působí.
Řešení přijímané pro další nemoci, které si nyní vyšetřovatelé přejí přijmout pro leishmaniózu, je vyvinout „model kontrolované lidské infekce“ (CHIM). Tyto modely zahrnují záměrné vystavení jedinců infekci, aby bylo možné lépe porozumět tomu, jak nemoc funguje, a otestovat potenciální vakcíny a způsoby léčby. Přispěli znalostmi, které vedly k pokroku ve vývoji léčebných postupů.
Tato studie navazuje na naši počáteční úspěšnou studii FLYBITE, kde byly použity neinfikované (bez nemocí) písečné mušky k testování bezpečnostních aspektů a zajištění, že písečné mušky byly schopny kousnout lidské účastníky v kontrolovaném prostředí. Výzkumníci nepozorovali žádné závažné nepříznivé účinky a účastníci jej dobře snášeli. Vyšetřovatelé si proto přejí přistoupit ke studii využívající písečné mouchy infikované formou leishmaniózy, která způsobuje lokalizované kožní onemocnění a je léčitelná, na cestě k hodnocení budoucích vakcín.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je klinická studie až na dvanácti zdravých leishmaniích naivních subjektech ve věku mezi 18 a 50 lety, u kterých došlo k potvrzenému kousnutí písečnou mouškou. Zpočátku bude šest subjektů studováno a vystaveno kousnutí Phlebotomem duboscqi infikovaným Leishmania major. Bude použit adaptivní design, který byl pragmaticky navržen tak, aby minimalizoval zbytečné vystavení dobrovolníků Leishmanii a maximalizoval pravděpodobnost vývoje reprodukovatelného modelu kontrolované lidské infekce.
Primárním cílem je vývoj modelu řízené lidské infekce Leishmania major pomocí přenosu písečných much, který je (a) účinný a (b) bezpečný.
Prvních šest subjektů bude vystaveno kousnutí Phlebotomus duboscqi (druh písečných much) infikovaných Leishmania major (druh leishmaniózy způsobující kožní onemocnění, tj. kožní onemocnění) a vyhodnotí „rychlost příjmu“, tj. počet subjektů, u kterých se vyvinula parazitologicky potvrzená kožní choroba. léze leishmaniózy (PCCL). Pokud se u 6/6 subjektů vyvinou léze PCCL, další nábor neproběhne; pokud se léze PCCL vyvinou pouze u < 6 subjektů, bude následovat adaptivní design.
Tato studie je založena na úvodní studii s názvem FLYBITE (clinicaltrials.gov identifikátor: NCT03999970).
studie FLYBITE byla klinická studie, jejímž cílem bylo vyvinout protokol kousání písečnými muškami s použitím krve krmených písečných mušek bez patogenů. Do studie bylo zařazeno 12 zdravých účastníků a všech 12 účastníků zažilo alespoň jedno úspěšné kousnutí písečnou muškou.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Yorkshire
-
York, North Yorkshire, Spojené království
- Translational Research Facility, Department of Biology, University of York
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví dospělí ve věku 18 až 50 let v den screeningu
- Ochota poskytnout souhlas s expozicí písečné mušce infikované Leishmanií s úmyslem způsobit kožní lézi leishmaniózy
- Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas
- Ochota podstoupit testy na hepatitidu B, hepatitidu C a HIV
- Ochotná podstoupit těhotenský test během screeningu a následných návštěv a nesmí kojit
- Ochota zdržet se darování krve během studie
- Používání spolehlivé a účinné formy antikoncepce (účastnice před menopauzou)
- Podle názoru lékařsky kvalifikovaného klinického zkoušejícího bylo posouzeno, že je schopen a pravděpodobně splnit všechny požadavky studie stanovené v protokolu
- Bez jakýchkoliv dalších významných zdravotních problémů, jak bylo zjištěno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, výsledků screeningových testů a klinického úsudku lékařsky kvalifikovaného klinického zkoušejícího
- K dispozici po dobu studia
- Ochotný zdržet se cestování do oblastí, kde se vyskytují písečné mouchy přenášející Leishmanii, od náboru až do vhodného bodu (posouzeno výzkumnými pracovníky).
- Ochota souhlasit s tím, aby účastnická praxe praktického lékaře (praktického lékaře) poskytla kopii minulé lékařské anamnézy.
- Souhlaste s registrací v národní databázi studijních a zkušebních subjektů, abyste zabránili nadměrné dobrovolnosti (TOPS)
- Ochota dát souhlas řešitelům studie, aby kontaktovali praktického lékaře účastníků v případě pozorování významné abnormality
- Ochota předložit doklady totožnosti pro potvrzení totožnosti
- Ochota dát souhlas s biopsií (biopsií) podezření na kožní leishmaniózu
Kritéria vyloučení:
- Příjem jakékoli vakcíny do 21 dnů od screeningu
- Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během tří měsíců před plánovanou studií.
- Anamnéza významného alergického onemocnění/atopie (např. ekzém, senná rýma, astma) nebo reakce; nebo anamnézu závažných nebo mnohočetných alergií na léky nebo farmaceutická činidla, jak bylo posouzeno klinickými výzkumníky
- Jakýkoli významný chronický kožní stav podle posouzení klinických výzkumníků
- Jakákoli anamnéza potvrzené infekce leishmaniózou
- Jakákoli historie cestování za posledních 30 dní do oblastí, kde jsou endemické písečné mouchy Leishmania, které přenášejí velké množství*.
- Jakákoli historie delší než 30 nepřetržitých dnů pobytu v oblastech, kde se za posledních 10 let endemicky vyskytovaly písečné mušky Leishmania, které přenášejí hlavní přenos.
- Jakákoli anamnéza závažné lokální nebo celkové reakce na bodnutí hmyzem, definovaná jako
- Lokální: rozsáhlé, zatvrdlé zarudnutí a otok zahrnující většinu anterolaterálního stehna nebo hlavního obvodu paže, které neustoupí do 72 hodin
- Obecně: horečka ≥ 39,5 °C, anafylaxe, bronchospasmus, laryngeální edém, kolaps, křeče nebo encefalopatie do 48 hodin
- Jakákoli anamnéza anafylaxe
- Ženy - současné těhotenství, méně než 12 týdnů po porodu, laktace nebo ochota/záměr otěhotnět během studie.
- Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při screeningových biochemických nebo hematologických krevních testech podle posouzení výzkumných pracovníků studie
- Celkové hladiny IgE (imunoglobulin E) > 214 IU/ml
- Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce HIV; asplenie; opakující se těžké infekce a chronická (více než 14 dní) imunosupresivní medikace během posledních 6 měsíců
- Diagnóza diabetu typu 1 nebo typu 2 nebo významně zvýšené HbA1c (>48 mmol/mol)
- Aktivní tuberkulóza, lepra nebo podvýživa
- Jakékoli významné chronické onemocnění vyžadující zásah nemocničního specialisty podle posouzení výzkumných pracovníků studie
- Jakékoli významné psychiatrické stavy podle posouzení praktického lékaře a/nebo studijního klinického týmu
- Je nepravděpodobné, že by dodržel protokol studie
- Účast na významném současném nebo nedávném výzkumu (zahrnující hodnocený léčivý přípravek nebo jiný významný zásah) během posledních 3 měsíců (podle posouzení výzkumných pracovníků studie)
- Jakékoli jiné závažné onemocnění, porucha, nález nebo anamnéza, která podle názoru lékařsky kvalifikovaného klinického zkoušejícího může účastníka buď vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo může ovlivnit výsledek studie, popř. schopnost účastnit se studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Leishmania infikovaná-Phlebotomus duboscqi lidská výzva
V lékařské literatuře není žádný jasný údaj, který by určil, který z hlavních přenašečů písečných much Leishmania major - Phlebotomus papatasi nebo Phlebotomus duboscqi, bude nejúčinnější při přenosu infekce na lidského hostitele.
Oba druhy mají podobný způsob krmení a mohou podporovat vývoj L. major.
V naší předchozí studii FLYBITE nebyl pozorován žádný významný rozdíl v míře kousání u lidí.
Na základě předklinických údajů byl Phlebotomus duboscqi určen jako hlavní kandidát pro použití v této studii.
Pokud se u všech 6 účastníků rozvinuly léze během 6měsíčního sledování po infekci Leishmania, fáze provokace studie je dokončena.
Pokud pouze 5 účastníků má rozvinuté léze, pak dalších 6 účastníků podstoupí výzvu Leishmania od P. duboscqi.
Pokud se léze vyvinou pouze u 4 nebo méně subjektů v první kohortě, pak výzkumníci přepnou vektor na P. papatasi a dalších 6 subjektů podstoupí provokační dávku Leishmania.
|
Prvních šest subjektů bude vystaveno kousnutí Phlebotomus duboscqi infikovaným Leishmania major a vyhodnotí se „rychlost příjmu“, tj. počet subjektů, u kterých se rozvinou parazitologicky potvrzené léze kožní leishmaniózy (PCCL).
Pokud se u 6/6 subjektů vyvinou léze PCCL, další nábor neproběhne; pokud se léze PCCL vyvinou pouze u < 6 subjektů, bude následovat adaptivní design.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra příjmu parazitologicky potvrzených kožních leishmaniózových lézí u studovaných subjektů
Časové okno: 1 rok
|
Protože účelem je vyvinout model řízené lidské infekce s vysokou mírou příjmu a léčebné zásahy budou prováděny velmi brzy v průběhu onemocnění, byla pro prvních šest způsobilých vybrána písečná muška P. duboscqi infikovaná Leishmania major. a souhlasili dobrovolníci. Vyšetřovatelé posoudí „rychlost příjmu“, což je počet subjektů, u kterých se vyvinuly parazitologicky potvrzené léze kožní leishmaniózy (PCCL). Pokud se u 6/6 subjektů vyvinou léze PCCL, další nábor neproběhne; pokud se léze PCCL vyvinou pouze u < 6 subjektů, pak budou vyšetřovatelé postupovat podle adaptivního návrhu. |
1 rok
|
|
Určete míru nežádoucích příhod, určenou sběrem dat prostřednictvím historie, klinického vyšetření a krevních testů.
Časové okno: 1 rok
|
Vývoj jakýchkoli závažných nežádoucích příhod souvisejících se studií nebo nepříznivých příhod stupně 3 v den 3 po kousnutí bude mít za následek dočasné zastavení a přezkoumání plánu kousání písečnými muškami. Proto vyšetřovatelé zhodnotí výsledky bezpečnosti 3 dny po všech kousacích procedurách v reálném čase pro každý pár subjektů. Úspěšná léčba lézí kožní leishmaniózy u účastníků a absence lézí po 1 roce sledování. |
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Určete rychlost rozvoje léze kožní leishmaniózy po kousnutí infikovanou mouškou
Časové okno: 1 rok
|
Podle zjištění klinického vyšetření, poté biopsie a parazitologického potvrzení
|
1 rok
|
|
Stanovte odpověď na kousnutí písečnou mouškou infikovanou Leishmania major z hlediska imunohistologie a imunopatologie
Časové okno: 1 rok
|
Analýza imunitní a zánětlivé reakce (například makrofágový a fenotyp T buněk) a histologie kompatibilní s CL.
|
1 rok
|
|
Stanovení parazitární zátěže v kožních leishmaniózových lézích ve srovnání s počtem obdržených kousnutí písečnou mouchou a rychlostí rozvoje lézí
Časové okno: 1 rok
|
Pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) analýzy bioptické tkáně místa léze
|
1 rok
|
|
Zjistěte přijetí a psychologický dopad výzvy písečné mouchy infikované Leishmanií
Časové okno: 1 rok
|
Použití psychometrických dotazníků a ohniskových skupin
|
1 rok
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průzkumné cíle
Časové okno: 1 rok
|
V případě ≤66% míry příjmu Leishmania major s Phlebotomus duboscqi vyhodnotit míru příjmu pomocí Phlebotomus papatasi. Hluboký fenotyp a porovnání biopsií CL a normální kůže u těch, kteří souhlasí s jejich darováním, pomocí digitálního prostorového profilování exprese mRNA hostitele a parazita a proteinu a zobrazování pomocí hmotnostní spektroskopie. Stanovit lidskou reaktogenitu vůči kousnutí písečnou mouškou infikovanou Leishmanií z makroskopického, dermoskopického, imunologického a biochemického hlediska |
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Charles Lacey, BMBS, MD, University of York
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LEISH_Challenge
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .