Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En klinisk studie för att utveckla en kontrollerad mänsklig infektionsmodell med Leishmania Major-infekterade sandflugor (LEISHChallenge)

8 november 2023 uppdaterad av: Paul Kaye, University of York

Sjukdomen leishmaniasis förekommer främst i varma och tropiska länder, drabbar miljontals människor och orsakar cirka 20 000 dödsfall över hela världen varje år. Leishmaniasis orsakas av Leishmania-parasiten och överförs av sandflugor. Parasiten är liten och inte synlig för blotta ögat, medan sandflugan är synlig men liten och oansenlig.

Det finns olika typer av leishmaniasis som kan påverka huden (kutan leishmaniasis) eller kroppens inre organ (visceral leishmaniasis). Vissa av de mildare formerna kommer att ge hudproblem som kommer att lokaliseras, medan andra former av leishmaniasis kommer att orsaka omfattande hudförändringar. Hudskadorna vid kutan leishmaniasis kan vara vanprydande om de lämnas obehandlade.

Det finns vissa behandlingar för leishmaniasis men många av dem är inte lätta att använda eller fungerar inte bra. Därför behövs nya behandlingar inklusive vacciner som förebygger eller motverkar leishmaniasis.

En lösning som används för andra sjukdomar, som utredarna nu vill ta till sig för leishmaniasis, är att utveckla en "Controlled Human Infection Model" (CHIM). Dessa modeller involverar avsiktlig exponering av individer för en infektion, för att bättre förstå hur sjukdomen fungerar och för att testa potentiella vacciner och behandlingar. De har bidragit med kunskap som lett till framsteg i utvecklingen av behandlingar.

Denna studie bygger på vår första framgångsrika studie, FLYBITE, där oinfekterade (sjukdomsfria) sandflugor användes för att testa säkerhetsaspekterna och säkerställa att sandflugor kunde bita mänskliga deltagare i en kontrollerad miljö. Utredarna observerade inga större negativa effekter och det tolererades väl av deltagarna. Utredarna vill därför gå vidare till en studie med sandflugor infekterade med en form av leishmaniasis som orsakar lokal hudsjukdom och är behandlingsbar, på vägen mot att utvärdera framtida vacciner.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en klinisk studie på upp till tolv friska Leishmania-naiva försökspersoner i åldern mellan 18 och 50 år som utvecklar ett bekräftat sandflugbett. Inledningsvis kommer sex försökspersoner att studeras och exponeras för bitning av Phlebotomus duboscqi infekterad av Leishmania major. En adaptiv design kommer att användas, som har utformats pragmatiskt för att minimera onödig exponering av frivilliga för Leishmania och maximera sannolikheten för att utveckla en reproducerbar Controlled Human Infection Model.

Det primära målet är utvecklingen av en kontrollerad human infektionsmodell av Leishmania major med användning av sandflugsöverföring som är (a) effektiv och (b) säker.

De första sex försökspersonerna kommer att exponeras för bitning av Phlebotomus duboscqi (sandflugearter) infekterade av Leishmania major (arter av leishmaniasis som orsakar kutan, dvs hudsjukdom) och bedöma "take rate", det vill säga antalet försökspersoner som utvecklar parasitologiskt bekräftad kutan leishmaniasis (PCCL) lesioner. Om 6/6 patienter utvecklar PCCL-lesioner kommer ingen ytterligare rekrytering att ske; om endast < 6 försökspersoner utvecklar PCCL-lesioner, kommer en adaptiv design att följas.

Denna studie är baserad på en första studie, med titeln FLYBITE (clinicaltrials.gov identifierare: NCT03999970).

FLYBITE-studien var en klinisk studie för att utveckla ett protokoll för att bita sandflugor med hjälp av patogenfria, blodmatade sandflugor. Tolv friska deltagare var inskrivna i studien och alla 12 deltagare upplevde minst ett lyckat sandflugbett.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
    • North Yorkshire
      • York, North Yorkshire, Storbritannien
        • Translational Research Facility, Department of Biology, University of York

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Friska vuxna i åldern 18 till 50 år på screeningsdagen
  • Villig att ge samtycke till exponering för Leishmania-infekterad sandfluga i avsikt att orsaka en hudleishmaniasis-skada
  • Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
  • Villig att genomgå Hepatit B, Hepatit C & HIV-testning
  • Villig att genomgå ett graviditetstest vid screening och uppföljningsbesök och får inte amma
  • Villig att avstå från blodgivning under studien
  • Använda en pålitlig och effektiv form av preventivmedel (premenopausala kvinnliga deltagare)
  • Bedömdes, enligt en medicinskt kvalificerad klinisk utredare, att kunna och sannolikt uppfylla alla studiekrav som anges i protokollet
  • Utan några andra betydande hälsoproblem som fastställts av medicinsk historia, fysisk undersökning, resultat av screeningtest och klinisk bedömning av en medicinskt kvalificerad klinisk utredare
  • Tillgänglig under hela studietiden
  • Villiga att avstå från att resa till regioner där Leishmania-smittande sandflugor finns, från rekrytering till en lämplig punkt (bedömd av studiens utredare).
  • Villig att samtycka till att en kopia av den tidigare medicinska historien tillhandahålls av deltagarnas GP (General Practitioner) praktiken.
  • Gå med på registrering i en nationell databas över studie- och försöksämnen för att förhindra övervolontärarbete (TOPS)
  • Villig att ge sitt samtycke till studieutredarna att kontakta deltagarnas husläkare i händelse av att en betydande abnormitet observeras
  • Vill gärna visa identifieringshandlingar för att bekräfta identiteten
  • Villig att ge samtycke till biopsi(er) av misstänkta kutana leishmaniasislesioner

Exklusions kriterier:

  • Mottagande av eventuellt vaccin inom 21 dagar efter screening
  • Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom tre månader före den planerade studien.
  • Historik med betydande allergisk sjukdom/atopi (t.ex. eksem, hösnuva, astma) eller reaktioner; eller en historia av allvarliga eller flera allergier mot läkemedel eller farmaceutiska medel, enligt bedömning av de kliniska utredarna
  • Alla signifikanta kroniska hudtillstånd som bedömts av de kliniska utredarna
  • Någon historia av bekräftad Leishmaniasis-infektion
  • Eventuell historik av resor under de senaste 30 dagarna till regioner där Leishmania major-sändande sandflugor är endemiska*.
  • Varje historia av mer än 30 dagars sammanhängande vistelse i regioner där Leishmania major-sändande sandflugor är endemiska under de senaste 10 åren*.
  • Någon historia av allvarlig lokal eller allmän reaktion på insektsbett, definierad som
  • Lokalt: omfattande, indurerad rodnad och svullnad som involverar större delen av det främre laterala låret eller den större omkretsen av armen, som inte försvinner inom 72 timmar
  • Allmänt: feber ≥ 39,5°C, anafylaxi, bronkospasm, larynxödem, kollaps, kramper eller encefalopati inom 48 timmar
  • Någon historia av anafylaxi
  • Kvinnor - nuvarande graviditet, mindre än 12 veckor efter förlossningen, ammande eller vilja/avsikt att bli gravid under studien.
  • Alla kliniskt signifikanta onormala fynd vid screening av biokemi eller hematologiska blodprover som bedömts av studiens utredare
  • Totala IgE (immunoglobulin E) nivåer > 214 IE/ml
  • Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, inklusive HIV-infektion; aspleni; återkommande, allvarliga infektioner och kronisk (mer än 14 dagar) immunsuppressiv medicinering under de senaste 6 månaderna
  • En diagnos av diabetes typ 1 eller typ 2 eller signifikant förhöjd HbA1c (>48mmol/mol)
  • Aktiv tuberkulos, spetälska eller undernäring
  • Alla betydande kroniska sjukdomar som kräver insatser från sjukhusspecialister enligt bedömningen av studiens utredare
  • Eventuella betydande psykiatriska tillstånd som bedömts av allmänläkare och/eller kliniskt studieteam
  • Det är osannolikt att det följer studieprotokollet
  • Deltagande i betydande aktuell eller nyligen genomförd forskning (som involverar ett prövningsläkemedel eller annan betydande intervention) under de senaste 3 månaderna (enligt bedömningen av studiens utredare)
  • Alla andra betydande sjukdomar, störningar, fynd eller medicinsk historia som, enligt en medicinskt kvalificerad klinisk utredare, antingen kan utsätta deltagaren i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller kan påverka studiens resultat, eller deltagarens förmåga att delta i studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Leishmania-infekterad Phlebotomus duboscqi mänsklig utmaning
Det finns ingen tydlig indikation i den medicinska litteraturen för att avgöra vilken av de viktigaste sandflugvektorerna av Leishmania major - Phlebotomus papatasi eller Phlebotomus duboscqi, som är mest effektiva för att överföra infektion till en mänsklig värd. Båda arterna har ett liknande sätt att föda och kan stödja L. stor utveckling. I vår tidigare studie, FLYBITE, observerades ingen signifikant skillnad i bithastighet på människor. Baserat på prekliniska data fastställdes Phlebotomus duboscqi vara den främsta kandidaten för användning i denna studie. Om alla 6 deltagare har utvecklat lesioner inom 6-månadersuppföljningen efter Leishmania-utmaningen, är utmaningsfasen av studien avslutad. Om endast 5 deltagare har utvecklat lesioner, kommer ytterligare 6 deltagare att genomgå Leishmania-utmaning av P. duboscqi. Om endast 4 eller färre försökspersoner i den första kohorten utvecklar lesioner, kommer forskarna att byta vektor till P. papatasi och ytterligare 6 försökspersoner kommer att genomgå Leishmania-utmaning.
Övrig: bitande av Phlebotomus duboscqi infekterad med Leishmania major
De första sex försökspersonerna kommer att exponeras för bitning av Phlebotomus duboscqi infekterad av Leishmania major och bedömer "take rate", det vill säga antalet försökspersoner som utvecklar parasitologiskt bekräftade kutan leishmaniasis (PCCL) lesioner. Om 6/6 patienter utvecklar PCCL-lesioner kommer ingen ytterligare rekrytering att ske; om endast < 6 försökspersoner utvecklar PCCL-lesioner, kommer en adaptiv design att följas.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Takhastigheten för parasitologiskt bekräftade kutana leishmaniasislesioner hos försökspersoner
Tidsram: 1 år

Eftersom syftet är att utveckla en kontrollerad mänsklig infektionsmodell med hög frekvens, och eftersom botande ingrepp kommer att utföras mycket tidigt i sjukdomsförloppet, har sandflugan P. duboscqi infekterad av Leishmania major valts ut för de första sex kvalificerade och samtyckte frivilliga.

Utredarna kommer att bedöma "take rate", det vill säga antalet försökspersoner som utvecklar parasitologiskt bekräftade kutan leishmaniasis (PCCL) lesioner. Om 6/6 patienter utvecklar PCCL-lesioner kommer ingen ytterligare rekrytering att ske; om endast < 6 försökspersoner utvecklar PCCL-lesioner, kommer utredarna att följa en adaptiv design.
1 år
Bestäm frekvensen av biverkningar, bestäms av datainsamling genom historia, klinisk undersökning och blodprov.
Tidsram: 1 år

Utvecklingen av eventuella studierelaterade allvarliga biverkningar eller biverkningar av grad 3 vid dag 3 efter bitning kommer att resultera i ett tillfälligt stopp och en översyn av schemat för sandflugsbitning. Därför kommer utredarna att granska säkerhetsresultaten 3 dagar efter alla bitningsprocedurer i realtid för varje par av försökspersoner.

Framgångsrik behandling av kutana leishmaniasislesioner hos deltagare och frånvaro av lesioner vid 1 års uppföljning.
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm hastigheten för utveckling av hudleishmaniasis-lesioner efter infekterat sandflugbett
Tidsram: 1 år
Enligt klinisk undersökning, sedan biopsi och parasitologisk bekräftelse
1 år
Bestäm svar på Leishmania major-infekterade sandflugbett i termer av immunhistologi och immunopatologi
Tidsram: 1 år
Analys av immun- och inflammatorisk respons (till exempel makrofag- och T-cellsfenotyp) och histologi kompatibel med CL.
1 år
Bestäm parasitbelastning i kutana leishmaniasislesioner i jämförelse med antalet mottagna sandflugbett och hastigheten för lesionsutveckling
Tidsram: 1 år
Genom polymeraskedjereaktion (PCR) analys av biopsivävnad på lesionsstället
1 år
Bestäm acceptans och psykologiska effekter av Leishmania major-infekterade sandfluga utmaning
Tidsram: 1 år
Använda psykometriska frågeformulär och fokusgrupper
1 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Undersökande mål
Tidsram: 1 år

I fallet med en ≤66 % tagningsfrekvens av Leishmania major med Phlebotomus duboscqi, för att utvärdera tagningsfrekvensen med Phlebotomus papatasi.

Att djupa fenotypa och jämföra CL-biopsier och normala hudbiopsier, hos dem som går med på att donera sådana, med hjälp av digital rumslig profilering av värd- och parasit-mRNA och proteinuttryck, och masspektroskopi.

Att bestämma mänsklig reaktogenicitet mot Leishmania major-infekterad sandfluga i makroskopiska, dermoskopiska, immunologiska och biokemiska termer
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of York

Samarbetspartners

Medical Research Council
Department for International Development, United Kingdom

Utredare

  • Huvudutredare: Charles Lacey, BMBS, MD, University of York

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 oktober 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

30 november 2022

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 augusti 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

13 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

9 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LEISH_Challenge

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leishmaniasis

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera