Клиническое исследование по разработке модели контролируемой инфекции человека с использованием москитов, инфицированных Leishmania Major (LEISHChallenge)
Болезнь лейшманиоз в основном встречается в жарких и тропических странах, поражает миллионы людей и ежегодно вызывает около 20 000 смертей во всем мире. Лейшманиоз вызывается паразитом Leishmania и передается москитами. Паразит крошечный и не виден невооруженным глазом, в то время как москитная муха видна, но мала и незаметна.
Существуют различные типы лейшманиоза, которые могут поражать кожу (кожный лейшманиоз) или внутренние органы тела (висцеральный лейшманиоз). Некоторые из более легких форм вызывают проблемы с кожей, которые будут локальными, в то время как другие формы лейшманиоза вызывают обширные кожные изменения. Поражения кожи при кожном лейшманиозе могут привести к обезображиванию, если их не лечить.
Существуют некоторые методы лечения лейшманиоза, но многие из них не просты в использовании или неэффективны. Поэтому необходимы новые методы лечения, включая вакцины, которые предотвращают лейшманиоз или действуют против него.
Решение, принятое для других заболеваний, которое исследователи теперь хотят принять для лейшманиоза, заключается в разработке «модели контролируемой инфекции человека» (CHIM). Эти модели включают преднамеренное воздействие инфекции на людей, чтобы лучше понять, как работает болезнь, и протестировать потенциальные вакцины и методы лечения. Они поделились знаниями, которые привели к прогрессу в разработке методов лечения.
Это исследование основано на нашем первоначальном успешном исследовании FLYBITE, в котором неинфицированные (незараженные) москиты использовались для проверки аспектов безопасности и гарантии того, что москиты могут кусать людей-участников в контролируемой среде. Исследователи не наблюдали серьезных побочных эффектов, и участники хорошо переносили препарат. Поэтому исследователи хотят приступить к исследованию с использованием москитов, зараженных формой лейшманиоза, которая вызывает локализованное кожное заболевание и поддается лечению, на пути к оценке будущих вакцин.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это клиническое исследование с участием до двенадцати здоровых субъектов в возрасте от 18 до 50 лет, ранее не инфицированных Leishmania, у которых развился подтвержденный укус москита. Первоначально будут изучены шесть субъектов, которые подверглись укусам Phlebotomus duboscqi, инфицированным Leishmania major. Будет использоваться адаптивный дизайн, который был разработан прагматично, чтобы свести к минимуму ненужное воздействие Leishmania на добровольцев и максимизировать вероятность разработки воспроизводимой модели контролируемой инфекции человека.
Основной целью является разработка модели контролируемой инфекции человека Leishmania major с использованием передачи москитов, которая (а) эффективна и (б) безопасна.
Первые шесть субъектов будут подвергаться укусам Phlebotomus duboscqi (виды москитов), инфицированных Leishmania major (виды лейшманиоза, вызывающие кожные, т.е. поражения лейшманиозом (PCCL). Если у 6/6 субъектов разовьются поражения PCCL, дальнейшего набора не будет; если только < 6 субъектов разовьют поражения PCCL, тогда будет применяться адаптивный дизайн.
Это исследование основано на первоначальном исследовании под названием FLYBITE (clinicaltrials.gov идентификатор: NCT03999970).
Исследование FLYBITE представляло собой клиническое исследование по разработке протокола укусов москитов с использованием свободных от патогенов москитов, питающихся кровью. В исследование были включены 12 здоровых участников, и все 12 участников испытали по крайней мере один успешный укус москита.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Yorkshire
-
York, North Yorkshire, Соединенное Королевство
- Translational Research Facility, Department of Biology, University of York
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Здоровые взрослые в возрасте от 18 до 50 лет на день скрининга
- Готов дать согласие на контакт с москитом, инфицированным Leishmania, с намерением вызвать кожное поражение лейшманиозом
- Желание и возможность дать письменное информированное согласие
- Желание пройти тестирование на гепатит B, гепатит C и ВИЧ
- Готовы пройти тест на беременность во время скрининга и последующих посещений и не должны кормить грудью
- Готовы воздержаться от сдачи крови во время исследования
- Использование надежной и эффективной формы контрацепции (участники женского пола в пременопаузе)
- Считается, по мнению квалифицированного медицинского исследователя, способным и, вероятно, выполняющим все требования исследования, изложенные в протоколе.
- Без каких-либо других серьезных проблем со здоровьем, что определяется историей болезни, физическим осмотром, результатами скрининговых тестов и клиническим заключением квалифицированного медицинского исследователя.
- Доступно на время обучения
- Готовы воздержаться от поездок в регионы, где присутствуют москиты, передающие Leishmania, с момента вербовки до соответствующего момента (по оценке исследователей).
- Готов согласиться на копию прошлой истории болезни, которая будет предоставлена участниками практики GP (терапевта).
- Дайте согласие на регистрацию в национальной базе данных субъектов исследования и испытаний, чтобы предотвратить чрезмерное добровольчество (TOPS)
- Готов дать согласие на то, чтобы исследователи исследования связались с терапевтом участников в случае обнаружения значительной аномалии.
- Готовы предъявить документы, удостоверяющие личность, для подтверждения личности
- Готов дать согласие на биопсию(и) поражений кожи с подозрением на лейшманиоз
Критерий исключения:
- Получение любой вакцины в течение 21 дня после скрининга
- Введение иммуноглобулинов и/или любых препаратов крови в течение трех месяцев, предшествующих запланированному исследованию.
- В анамнезе тяжелые аллергические заболевания/атопии (например, экзема, сенная лихорадка, астма) или реакции; или история тяжелых или множественных аллергий на лекарства или фармацевтические агенты, по мнению клинических исследователей
- Любое значительное хроническое заболевание кожи по оценке клинических исследователей
- Любая подтвержденная инфекция лейшманиоза в анамнезе
- Любые поездки в течение последних 30 дней в регионы, где москиты-переносчики Leishmania major являются эндемичными*.
- Любая история более 30 дней непрерывного пребывания в регионах, где москиты-переносчики Leishmania major являются эндемичными в течение последних 10 лет*.
- Любая история тяжелой местной или общей реакции на укусы насекомых, определяемая как
- Местные: обширное затвердевшее покраснение и отек, поражающий большую часть переднебоковой поверхности бедра или большую часть окружности руки, не исчезающий в течение 72 часов.
- Общие: лихорадка ≥ 39,5 °C, анафилаксия, бронхоспазм, отек гортани, коллапс, судороги или энцефалопатия в течение 48 часов.
- Любая история анафилаксии
- Женщины - текущая беременность, срок менее 12 недель после родов, кормление грудью или готовность/намерение забеременеть во время исследования.
- Любые клинически значимые отклонения от нормы при скрининговом биохимическом или гематологическом анализе крови по оценке исследователей.
- Уровни общего IgE (иммуноглобулина E) > 214 МЕ/мл
- Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая ВИЧ-инфекцию; аспления; рецидивирующие, тяжелые инфекции и хронические (более 14 дней) иммунодепрессанты в течение последних 6 месяцев
- Диагноз диабета типа 1 или типа 2 или значительно повышенный уровень HbA1c (>48 ммоль/моль)
- Активный туберкулез, проказа или недоедание
- Любое серьезное хроническое заболевание, требующее участия специалиста больницы по оценке исследователей.
- Любые значимые психические состояния по оценке врача общей практики и/или исследовательской клинической группы.
- Маловероятно соблюдение протокола исследования
- Участие в важных текущих или недавних исследованиях (с участием исследуемого лекарственного препарата или другого значимого вмешательства) в течение последних 3 месяцев (по оценке исследователей исследования)
- Любое другое серьезное заболевание, расстройство, находка или история болезни, которые, по мнению квалифицированного медицинского исследователя, могут либо подвергнуть участника риску из-за участия в исследовании, либо могут повлиять на результат исследования или состояние участника. возможность участвовать в исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Инфекция Leishmania - Phlebotomus duboscqi, заражение человека
В медицинской литературе нет четких указаний на то, какой из основных переносчиков песчанки Leishmania major — Phlebotomus papatasi или Phlebotomus duboscqi — будет наиболее эффективным при передаче инфекции человеку-хозяину.
Оба вида имеют схожий способ питания и могут поддерживать развитие L. major.
В нашем предыдущем исследовании FLYBITE не наблюдалось существенной разницы в частоте укусов людей.
На основании доклинических данных Phlebotomus duboscqi был признан ведущим кандидатом для использования в этом исследовании.
Если у всех 6 участников в течение 6 месяцев наблюдения после заражения Leishmania развились поражения, фаза заражения считается завершенной.
Если только у 5 участников развились поражения, то еще 6 участников подвергнут заражению Leishmania P. duboscqi.
Если только у 4 или менее субъектов в первой группе разовьются поражения, исследователи переключают вектор на P. papatasi, а еще 6 субъектов подвергают заражению Leishmania.
|
Первые шесть субъектов будут подвержены укусам Phlebotomus duboscqi, инфицированным Leishmania major, и оценят «уровень укусов», то есть количество субъектов, у которых развиваются паразитологически подтвержденные поражения кожным лейшманиозом (PCCL).
Если у 6/6 субъектов разовьются поражения PCCL, дальнейшего набора не будет; если только < 6 субъектов разовьют поражения PCCL, тогда будет применяться адаптивный дизайн.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота выявления паразитологически подтвержденных поражений кожным лейшманиозом у субъектов исследования
Временное ограничение: 1 год
|
Поскольку цель состоит в том, чтобы разработать модель контролируемой инфекции человека с высокой вероятностью заражения, а лечебные вмешательства будут проводиться на очень ранних стадиях заболевания, москит P. duboscqi, инфицированный Leishmania major, был выбран в качестве первых шести подходящих и добровольцы по согласию. Исследователи будут оценивать «уровень взятия», то есть количество субъектов, у которых развиваются поражения, подтвержденные паразитологически подтвержденным кожным лейшманиозом (ПККЛ). Если у 6/6 субъектов разовьются поражения PCCL, дальнейшего набора не будет; если только < 6 субъектов разовьют поражения PCCL, тогда исследователи будут следовать адаптивному дизайну. |
1 год
|
|
Определить частоту нежелательных явлений, определяемую сбором данных через анамнез, клиническое обследование и анализы крови.
Временное ограничение: 1 год
|
Развитие любых серьезных нежелательных явлений, связанных с исследованием, или нежелательных явлений 3 степени на 3-й день после укуса приведет к временной остановке и пересмотру графика укусов москитов. Поэтому исследователи проверят результаты безопасности через 3 дня после всех процедур укуса в режиме реального времени для каждой пары субъектов. Успешное лечение поражений кожным лейшманиозом у участников и отсутствие поражений в течение 1 года наблюдения. |
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить скорость развития поражения кожным лейшманиозом после укуса инфицированной москитной мухи
Временное ограничение: 1 год
|
По результатам клинического обследования, затем биопсия и паразитологическое подтверждение
|
1 год
|
|
Определить ответ на укус москита, инфицированного Leishmania major, с точки зрения иммуногистологии и иммунопатологии
Временное ограничение: 1 год
|
Анализ иммунного и воспалительного ответа (например, фенотип макрофагов и Т-клеток) и гистология, совместимая с КЛ.
|
1 год
|
|
Определить паразитарную нагрузку в очагах кожного лейшманиоза в сравнении с количеством полученных укусов москитов и скоростью развития поражений.
Временное ограничение: 1 год
|
Методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) анализ биопсии ткани очага поражения
|
1 год
|
|
Определить приемлемость и психологическое воздействие провокации москитов, зараженных лейшманиями.
Временное ограничение: 1 год
|
Использование психометрических опросников и фокус-групп
|
1 год
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследовательские цели
Временное ограничение: 1 год
|
В случае ≤66% уровня захвата Leishmania major с Phlebotomus duboscqi, для оценки уровня захвата используйте Phlebotomus papatasi. Для глубокого фенотипирования и сравнения биопсий CL и нормальной кожи у тех, кто согласен сдать их, используя цифровое пространственное профилирование мРНК хозяина и паразита и экспрессию белков, а также масс-спектроскопию. Определить реактогенность человека в отношении укусов москитов, инфицированных Leishmania major, с помощью макроскопических, дерматоскопических, иммунологических и биохимических показателей. |
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Charles Lacey, BMBS, MD, University of York
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Химически индуцированные расстройства
- Кожные заболевания
- Раны и травмы
- Трансмиссивные болезни
- Паразитарные заболевания
- Протозойные инфекции
- Кожные заболевания, паразитарные
- Кожные заболевания, инфекционные
- Эвгленозойные инфекции
- Отравление
- Укусы и укусы
- Инфекции
- Лейшманиоз
- Лейшманиоз, кожный
- Укусы и укусы насекомых
Другие идентификационные номера исследования
- LEISH_Challenge
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .