En klinisk studie for å utvikle en kontrollert menneskelig infeksjonsmodell ved bruk av Leishmania Major-infiserte sandfluer (LEISHChallenge)
Sykdommen leishmaniasis forekommer hovedsakelig i varme og tropiske land, rammer millioner av mennesker og forårsaker rundt 20 000 dødsfall over hele verden hvert år. Leishmaniasis er forårsaket av Leishmania-parasitten og overføres av sandfluer. Parasitten er liten og ikke synlig for det blotte øye, mens sandfluen er synlig, men liten og usynlig.
Det finnes ulike typer leishmaniasis som kan påvirke huden (kutan leishmaniasis) eller de indre organene i kroppen (visceral leishmaniasis). Noen av de mildere formene vil gi hudproblemer som vil være lokalisert, mens andre former for leishmaniasis vil gi utbredte hudforandringer. Hudlesjonene ved kutan leishmaniasis kan være skjemmende hvis de ikke behandles.
Det finnes noen behandlinger for leishmaniasis, men mange av dem er ikke enkle å bruke eller virker dårlige. Derfor er det nødvendig med nye behandlinger inkludert vaksiner som forebygger eller virker mot leishmaniasis.
En løsning som tas i bruk for andre sykdommer, som etterforskerne nå ønsker å ta i bruk for leishmaniasis, er å utvikle en "kontrollert human infeksjonsmodell" (CHIM). Disse modellene involverer bevisst eksponering av individer for en infeksjon, for bedre å forstå hvordan sykdommen fungerer og for å teste potensielle vaksiner og behandlinger. De har bidratt med kunnskap som har ført til fremskritt i utviklingen av behandlinger.
Denne studien bygger på vår første vellykkede studie, FLYBITE, der uinfiserte (sykdomsfrie) sandfluer ble brukt for å teste sikkerhetsaspektene og sikre at sandfluer var i stand til å bite menneskelige deltakere i et kontrollert miljø. Etterforskerne observerte ingen alvorlige bivirkninger, og det ble godt tolerert av deltakerne. Etterforskerne ønsker derfor å gå videre til en studie med sandfluer infisert med en form for leishmaniasis som forårsaker lokal hudsykdom og kan behandles, på veien til å vurdere fremtidige vaksiner.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en klinisk studie på opptil tolv friske Leishmania-naive forsøkspersoner i alderen 18 til 50 år som utvikler et bekreftet sandfluebitt. I første omgang vil seks personer bli studert og utsatt for biting av Phlebotomus duboscqi infisert av Leishmania major. En adaptiv design vil bli brukt, som er pragmatisk utformet for å minimere unødvendig eksponering av frivillige for Leishmania og maksimere sannsynligheten for å utvikle en reproduserbar kontrollert menneskelig infeksjonsmodell.
Hovedmålet er utviklingen av en kontrollert human infeksjonsmodell av Leishmania major ved bruk av sandflueoverføring som er (a) effektiv og (b) sikker.
De første seks forsøkspersonene vil bli utsatt for biting av Phlebotomus duboscqi (sandfluearter) infisert av Leishmania major (arter av leishmaniasis som forårsaker hudsykdom, dvs. hudsykdom) og vurdere "take rate", det vil si antall forsøkspersoner som utvikler parasittologisk bekreftet kutan leishmaniasis (PCCL) lesjoner. Hvis 6/6 forsøkspersoner utvikler PCCL-lesjoner, vil ingen ytterligere rekruttering finne sted; hvis bare < 6 forsøkspersoner utvikler PCCL-lesjoner, vil et adaptivt design bli fulgt.
Denne studien er basert på en innledende studie, med tittelen FLYBITE (clinicaltrials.gov identifikator: NCT03999970).
FLYBITE-studien var en klinisk studie for å utvikle en sandfluebiteprotokoll ved bruk av patogenfrie, blodforede sandfluer. Tolv friske deltakere ble registrert i studien og alle 12 deltakerne opplevde minst ett vellykket sandfluebitt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Yorkshire
-
York, North Yorkshire, Storbritannia
- Translational Research Facility, Department of Biology, University of York
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske voksne i alderen 18 til 50 år på screeningsdagen
- Villig til å gi samtykke til eksponering for Leishmania-infisert sandflue med den hensikt å forårsake en kutan leishmaniasislesjon
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
- Villig til å gjennomgå Hepatitt B, Hepatitt C og HIV-testing
- Villig til å gjennomgå en graviditetstest under screening og oppfølgingsbesøk og må ikke amme
- Villig til å avstå fra å gi blod under studiet
- Bruke en pålitelig og effektiv form for prevensjon (premenopausale kvinnelige deltakere)
- Bedømt, etter en medisinsk kvalifisert klinisk etterforskers mening, for å være i stand til og sannsynlig å overholde alle studiekrav som angitt i protokollen
- Uten andre betydelige helseproblemer som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, resultater av screeningtester og klinisk vurdering av en medisinsk kvalifisert klinisk etterforsker
- Tilgjengelig så lenge studiet varer
- Villig til å avstå fra å reise til regioner der Leishmania-overførende sandfluer er til stede, fra rekruttering til et passende punkt (bedømt av studieetterforskere).
- Villig til å samtykke til at en kopi av tidligere sykehistorie leveres av deltakerens fastlegepraksis.
- Godta registrering på en nasjonal database over studie- og prøveemner for å forhindre overfrivillig arbeid (TOPS)
- Villig til å gi samtykke til at studieutforskere tar kontakt med deltakernes fastlege i tilfelle en betydelig abnormitet blir observert
- Villig til å vise identifikasjonsdokumenter for å bekrefte identitet
- Villig til å gi samtykke til biopsi(er) av mistenkte kutane leishmaniasislesjoner
Ekskluderingskriterier:
- Mottak av eventuell vaksine innen 21 dager etter screening
- Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen tre måneder før den planlagte studien.
- Anamnese med betydelig allergisk sykdom/atopi (f.eks. eksem, høysnue, astma) eller reaksjoner; eller en historie med alvorlige eller flere allergier mot legemidler eller farmasøytiske midler, som bedømt av de kliniske etterforskerne
- Enhver betydelig kronisk hudtilstand som bedømt av de kliniske etterforskerne
- Enhver historie med bekreftet Leishmaniasis-infeksjon
- Enhver historikk med reise i løpet av de siste 30 dagene til regioner der Leishmania major-overførende sandfluer er endemiske*.
- Enhver historie med mer enn 30 sammenhengende dager i områder der Leishmania major-overførende sandfluer er endemiske i løpet av de siste 10 årene*.
- Enhver historie med alvorlig lokal eller generell reaksjon på insektbitt, definert som
- Lokal: omfattende, indurert rødhet og hevelse som involverer det meste av det antero-laterale låret eller den største omkretsen av armen, som ikke går over innen 72 timer
- Generelt: feber ≥ 39,5°C, anafylaksi, bronkospasme, larynxødem, kollaps, kramper eller encefalopati innen 48 timer
- Enhver historie med anafylaksi
- Kvinner - nåværende graviditet, mindre enn 12 uker etter fødselen, ammende eller vilje/intensjon til å bli gravid under studien.
- Ethvert klinisk signifikant unormalt funn ved screening av biokjemi eller hematologiske blodprøver som bedømt av studieetterforskere
- Totale IgE (immunoglobulin E) nivåer > 214 IE/ml
- Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert HIV-infeksjon; aspleni; tilbakevendende, alvorlige infeksjoner og kroniske (mer enn 14 dager) immundempende medisiner i løpet av de siste 6 månedene
- En diagnose av diabetes type 1 eller type 2 eller signifikant økt HbA1c (>48 mmol/mol)
- Aktiv tuberkulose, spedalskhet eller underernæring
- Enhver betydelig kronisk sykdom som krever innspill fra sykehusspesialister som bedømt av studieetterforskere
- Eventuelle betydelige psykiatriske tilstander vurdert av allmennlege og/eller klinisk studieteam
- Usannsynlig å overholde studieprotokollen
- Deltakelse i betydelig nåværende eller nyere forskning (som involverer et undersøkelseslegemiddel eller annen betydelig intervensjon) i løpet av de siste 3 månedene (som bedømt av studieforskere)
- Enhver annen betydelig sykdom, lidelse, funn eller medisinsk historie, som, etter en medisinsk kvalifisert klinisk etterforsker, enten kan sette deltakeren i fare på grunn av deltakelse i studien, eller kan påvirke resultatet av studien, eller deltakerens muligheten til å delta i studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Leishmania-infisert - Phlebotomus duboscqi menneskelig utfordring
Det er ingen klar indikasjon i medisinsk litteratur for å bestemme hvilke av de viktigste sandfluevektorene til Leishmania major - Phlebotomus papatasi eller Phlebotomus duboscqi, som vil være mest effektive til å overføre infeksjon til en menneskelig vert.
Begge artene har en lignende fôringsmåte og kan støtte L. stor utvikling.
I vår forrige studie, FLYBITE, ble det ikke observert noen signifikant forskjell i bitehastigheter på mennesker.
Basert på prekliniske data ble Phlebotomus duboscqi fastslått å være hovedkandidaten for bruk i denne studien.
Hvis alle de 6 deltakerne har utviklet lesjoner innen 6-måneders oppfølging etter Leishmania-utfordringen, er utfordringsfasen av studien fullført.
Hvis bare 5 deltakere har utviklet lesjoner, vil ytterligere 6 deltakere gjennomgå Leishmania-utfordring av P. duboscqi.
Hvis bare 4 eller færre individer i den første kohorten utvikler lesjoner, vil etterforskerne bytte vektor til P. papatasi og ytterligere 6 individer vil gjennomgå Leishmania-utfordring.
|
De første seks forsøkspersonene vil bli utsatt for biting av Phlebotomus duboscqi infisert av Leishmania major og vurdere "take rate", det vil si antall forsøkspersoner som utvikler parasitologisk bekreftede kutan leishmaniasis (PCCL) lesjoner.
Hvis 6/6 forsøkspersoner utvikler PCCL-lesjoner, vil ingen ytterligere rekruttering finne sted; hvis bare < 6 forsøkspersoner utvikler PCCL-lesjoner, vil et adaptivt design bli fulgt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Takraten for parasitologisk bekreftede kutane leishmaniasislesjoner hos studiepersoner
Tidsramme: 1 år
|
Siden hensikten er å utvikle en kontrollert menneskelig infeksjonsmodell med høy opptaksrate, og ettersom kurative intervensjoner vil bli utført veldig tidlig i sykdomsforløpet, er P. duboscqi-sandfluen infisert av Leishmania major blitt valgt for de første seks kvalifiserte. og samtykkende frivillige. Etterforskerne vil vurdere "take rate", det vil si antall personer som utvikler parasitologisk bekreftede kutan leishmaniasis (PCCL) lesjoner. Hvis 6/6 forsøkspersoner utvikler PCCL-lesjoner, vil ingen ytterligere rekruttering finne sted; hvis bare < 6 forsøkspersoner utvikler PCCL-lesjoner, vil etterforskerne følge et adaptivt design. |
1 år
|
|
Bestem frekvensen av uønskede hendelser, bestemt av datainnsamling gjennom historie, klinisk undersøkelse og blodprøver.
Tidsramme: 1 år
|
Utviklingen av eventuelle studieassosierte alvorlige uønskede hendelser eller grad 3 uønskede hendelser på dag 3 etter biting vil resultere i en midlertidig stans og gjennomgang av tidsplanen for sandfluebiting. Derfor vil etterforskerne gjennomgå sikkerhetsresultatene 3 dager etter alle biteprosedyrer i sanntid for hvert par av forsøkspersoner. Vellykket behandling av kutane leishmaniasislesjoner hos deltakere, og fravær av lesjoner ved 1 års oppfølging. |
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem frekvensen av utvikling av kutan leishmaniasis lesjon etter infisert sandfluebitt
Tidsramme: 1 år
|
Som bestemt ved klinisk undersøkelse, deretter biopsi og parasitologisk bekreftelse
|
1 år
|
|
Bestem respons på Leishmania major-infisert sandfluebitt når det gjelder immunhistologi og immunopatologi
Tidsramme: 1 år
|
Analyse av immun- og inflammatorisk respons (for eksempel makrofag- og T-celle-fenotype) og histologi forenlig med CL.
|
1 år
|
|
Bestem parasittbelastningen i kutane leishmaniasislesjoner sammenlignet med antall mottatt sandfluebitt og utviklingshastigheten
Tidsramme: 1 år
|
Ved polymerasekjedereaksjon (PCR) analyse av biopsivev på lesjonsstedet
|
1 år
|
|
Bestem aksept og psykologisk virkning av Leishmania major-infisert sandflueutfordring
Tidsramme: 1 år
|
Bruke psykometriske spørreskjemaer og fokusgrupper
|
1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utforskende mål
Tidsramme: 1 år
|
I tilfelle av en ≤66 % opptaksrate av Leishmania major med Phlebotomus duboscqi, for å evaluere opptaksraten ved å bruke Phlebotomus papatasi. Å dypt fenotype og sammenligne CL og normal hud biopsier, hos de som godtar å donere slike, ved hjelp av digital romlig profilering av verts- og parasitt-mRNA og proteinuttrykk, og massespektroskopi-avbildning. For å bestemme menneskelig reaktogenisitet til Leishmania major-infisert sandfluebitt i makroskopiske, dermoskopiske, immunologiske og biokjemiske termer |
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Charles Lacey, BMBS, MD, University of York
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LEISH_Challenge
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .