En klinisk undersøgelse for at udvikle en kontrolleret menneskelig infektionsmodel ved hjælp af Leishmania Major-inficerede sandfluer (LEISHChallenge)
Sygdommen leishmaniasis forekommer hovedsageligt i varme og tropiske lande, rammer millioner af mennesker og forårsager omkring 20.000 dødsfald over hele verden hvert år. Leishmaniasis er forårsaget af Leishmania-parasitten og overføres af sandfluer. Parasitten er lillebitte og ikke synlig med det blotte øje, hvorimod sandfluen er synlig, men lille og upåfaldende.
Der er forskellige typer leishmaniasis, som kan påvirke huden (kutan leishmaniasis) eller kroppens indre organer (visceral leishmaniasis). Nogle af de mildere former vil give hudproblemer, som vil blive lokaliseret, mens andre former for leishmaniasis vil forårsage udbredte hudforandringer. Hudlæsioner ved kutan leishmaniasis kan være skæmmende, hvis de ikke behandles.
Der er nogle behandlinger for leishmaniasis, men mange af dem er ikke nemme at bruge eller virker dårlige. Derfor er der behov for nye behandlinger, herunder vacciner, der forebygger eller virker mod leishmaniasis.
En løsning, der tages i brug for andre sygdomme, som efterforskerne nu ønsker at anvende til leishmaniasis, er at udvikle en 'Controlled human infektionsmodel' (CHIM). Disse modeller involverer bevidst eksponering af individer for en infektion for bedre at forstå, hvordan sygdommen virker, og for at teste potentielle vacciner og behandlinger. De har bidraget med viden, der har ført til fremskridt i udviklingen af behandlinger.
Denne undersøgelse bygger på vores første succesfulde undersøgelse, FLYBITE, hvor uinficerede (sygdomsfri) sandfluer blev brugt til at teste sikkerhedsaspekterne og sikre, at sandfluer var i stand til at bide menneskelige deltagere i et kontrolleret miljø. Efterforskerne observerede ingen større bivirkninger, og det blev godt tolereret af deltagerne. Forskerne ønsker derfor at gå videre til en undersøgelse med sandfluer inficeret med en form for leishmaniasis, der forårsager lokaliseret hudsygdom og kan behandles, på vej til at vurdere fremtidige vacciner.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et klinisk studie med op til tolv raske Leishmania-naive forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 50 år, som udvikler et bekræftet sandfluebid. I første omgang vil seks forsøgspersoner blive undersøgt og udsat for bid af Phlebotomus duboscqi inficeret med Leishmania major. Der vil blive brugt et adaptivt design, som er blevet pragmatisk designet til at minimere unødvendig eksponering af frivillige for Leishmania og maksimere sandsynligheden for at udvikle en reproducerbar kontrolleret human infektionsmodel.
Det primære formål er udviklingen af en kontrolleret human infektionsmodel af Leishmania major ved brug af sandfluetransmission, som er (a) effektiv og (b) sikker.
De første seks forsøgspersoner vil blive udsat for bid af Phlebotomus duboscqi (sandfluearter) inficeret med Leishmania major (arter af leishmaniasis, der forårsager kutan, dvs. hudsygdom) og vurdere 'take rate', det vil sige antallet af forsøgspersoner, der udvikler parasitologisk bekræftet kutan leishmaniasis (PCCL) læsioner. Hvis 6/6 forsøgspersoner udvikler PCCL-læsioner, vil der ikke finde yderligere rekruttering sted; hvis kun < 6 forsøgspersoner udvikler PCCL-læsioner, vil et adaptivt design blive fulgt.
Denne undersøgelse er baseret på en indledende undersøgelse med titlen FLYBITE (clinicaltrials.gov identifikator: NCT03999970).
FLYBITE-studiet var et klinisk studie med henblik på at udvikle en protokol til at bide sandflue ved hjælp af patogenfrie, blodfodrede sandfluer. Tolv raske deltagere blev tilmeldt undersøgelsen, og alle 12 deltagere oplevede mindst ét vellykket sandfluebid.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Yorkshire
-
York, North Yorkshire, Det Forenede Kongerige
- Translational Research Facility, Department of Biology, University of York
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske voksne i alderen 18 til 50 år på screeningsdagen
- Villig til at give samtykke til eksponering for Leishmania-inficeret sandflue med den hensigt at forårsage en kutan leishmaniasislæsion
- Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
- Villig til at gennemgå Hepatitis B, Hepatitis C og HIV-test
- Villig til at gennemgå en graviditetstest under screening og opfølgningsbesøg og må ikke amme
- Villig til at afstå fra bloddonation under undersøgelsen
- Brug af en pålidelig og effektiv form for prævention (præmenopausale kvindelige deltagere)
- Bedømt efter en medicinsk kvalificeret klinisk investigator at være i stand til og sandsynligt at overholde alle undersøgelseskrav som angivet i protokollen
- Uden andre væsentlige helbredsproblemer som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, resultater af screeningstests og den kliniske vurdering af en medicinsk kvalificeret klinisk efterforsker
- Tilgængelig i hele studiets varighed
- Villig til at afstå fra at rejse til regioner, hvor Leishmania-overførende sandfluer er til stede, fra rekruttering til et passende tidspunkt (bedømt af undersøgelsens efterforskere).
- Er villig til at give samtykke til, at en kopi af tidligere sygehistorie udleveres af deltagerens praktiserende læge.
- Accepter registrering på en national database over studie- og forsøgspersoner for at forhindre overfrivilligt arbejde (TOPS)
- Villig til at give samtykke til, at undersøgelsens efterforskere kan kontakte deltagerens praktiserende læge i tilfælde af, at der observeres en væsentlig abnormitet
- Vil gerne vise identifikationsdokumenter for at bekræfte identiteten
- Villig til at give samtykke til biopsi(er) af formodede kutane leishmaniasislæsioner
Ekskluderingskriterier:
- Modtagelse af enhver vaccine inden for 21 dage efter screening
- Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den planlagte undersøgelse.
- Anamnese med betydelig allergisk sygdom/atopi (f.eks. eksem, høfeber, astma) eller reaktioner; eller en historie med alvorlige eller flere allergier over for lægemidler eller farmaceutiske midler, som vurderet af de kliniske efterforskere
- Enhver signifikant kronisk hudlidelse som vurderet af de kliniske efterforskere
- Enhver historie med bekræftet Leishmaniasis-infektion
- Enhver historie om rejser inden for de sidste 30 dage til områder, hvor Leishmania major-transmitterende sandfluer er endemiske*.
- Enhver historie med mere end 30 sammenhængende dages ophold i områder, hvor Leishmania major-transmitterende sandfluer er endemiske inden for de sidste 10 år*.
- Enhver historie med alvorlig lokal eller generel reaktion på insektbid, defineret som
- Lokal: omfattende, indureret rødme og hævelse involverer det meste af det antero-laterale lår eller den største omkreds af armen, som ikke forsvinder inden for 72 timer
- Generelt: feber ≥ 39,5°C, anafylaksi, bronkospasme, larynxødem, kollaps, kramper eller encefalopati inden for 48 timer
- Enhver historie med anafylaksi
- Kvinder - nuværende graviditet, mindre end 12 uger efter fødslen, ammende eller vilje/hensigt til at blive gravid under undersøgelsen.
- Ethvert klinisk signifikant unormalt fund ved screening af biokemi eller hæmatologiske blodprøver som bedømt af undersøgelsens efterforskere
- Totale IgE (immunoglobulin E) niveauer > 214 IE/ml
- Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive HIV-infektion; aspleni; tilbagevendende, alvorlige infektioner og kronisk (mere end 14 dage) immunsuppressiv medicin inden for de seneste 6 måneder
- En diagnose af diabetes type 1 eller type 2 eller signifikant forhøjet HbA1c (>48 mmol/mol)
- Aktiv tuberkulose, spedalskhed eller underernæring
- Enhver betydelig kronisk sygdom, der kræver input fra hospitalsspecialister, vurderet af undersøgelsens efterforskere
- Eventuelle væsentlige psykiatriske tilstande vurderet af praktiserende læge og/eller kliniske undersøgelsesteam
- Det er usandsynligt, at det overholder undersøgelsesprotokollen
- Deltagelse i væsentlig nuværende eller nyere forskning (som involverer et forsøgslægemiddel eller anden væsentlig intervention) inden for de seneste 3 måneder (som vurderet af undersøgelsens efterforskere)
- Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse, fund eller sygehistorie, som efter en medicinsk kvalificeret klinisk efterforskers mening enten kan bringe deltageren i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller kan påvirke resultatet af undersøgelsen eller deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Leishmania-inficeret-Phlebotomus duboscqi menneskelig udfordring
Der er ingen klar indikation i den medicinske litteratur for at bestemme, hvilken af de vigtigste sandfluevektorer af Leishmania major - Phlebotomus papatasi eller Phlebotomus duboscqi, der vil være mest effektive til at overføre infektion til en menneskelig vært.
Begge arter har en lignende fødemåde og kan understøtte L. større udvikling.
I vores tidligere undersøgelse, FLYBITE, blev der ikke observeret nogen signifikant forskel i bidehastigheder på mennesker.
Baseret på prækliniske data blev Phlebotomus duboscqi bestemt til at være den førende kandidat til brug i denne undersøgelse.
Hvis alle de 6 deltagere har udviklet læsioner inden for den 6-måneders opfølgning efter Leishmania-udfordringen, er udfordringsfasen af undersøgelsen afsluttet.
Hvis kun 5 deltagere har udviklet læsioner, vil yderligere 6 deltagere gennemgå Leishmania-udfordring af P. duboscqi.
Hvis kun 4 eller færre forsøgspersoner i den første kohorte udvikler læsioner, vil efterforskerne skifte vektor til P. papatasi, og yderligere 6 forsøgspersoner vil gennemgå Leishmania-udfordring.
|
De første seks forsøgspersoner vil blive udsat for bid af Phlebotomus duboscqi inficeret med Leishmania major og vurdere 'take rate', det vil sige antallet af forsøgspersoner, der udvikler parasitologisk bekræftede kutan leishmaniasis (PCCL) læsioner.
Hvis 6/6 forsøgspersoner udvikler PCCL-læsioner, vil der ikke finde yderligere rekruttering sted; hvis kun < 6 forsøgspersoner udvikler PCCL-læsioner, vil et adaptivt design blive fulgt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Taghastigheden af parasitologisk bekræftede kutane leishmaniasislæsioner hos forsøgspersoner
Tidsramme: 1 år
|
Da formålet er at udvikle en kontrolleret menneskelig infektionsmodel med en høj take rate, og da kurative interventioner vil blive udført meget tidligt i sygdomsforløbet, er P. duboscqi sandfluen inficeret med Leishmania major blevet valgt til de første seks kvalificerede og samtykkede frivillige. Efterforskerne vil vurdere 'take rate', det vil sige antallet af forsøgspersoner, der udvikler parasitologisk bekræftede kutan leishmaniasis (PCCL) læsioner. Hvis 6/6 forsøgspersoner udvikler PCCL-læsioner, vil der ikke finde yderligere rekruttering sted; hvis kun < 6 forsøgspersoner udvikler PCCL-læsioner, vil efterforskerne følge et adaptivt design. |
1 år
|
|
Bestem frekvensen af uønskede hændelser, bestemt ved dataindsamling gennem historie, klinisk undersøgelse og blodprøver.
Tidsramme: 1 år
|
Udviklingen af eventuelle undersøgelsesrelaterede alvorlige uønskede hændelser eller grad 3-uønskede hændelser på dag 3 efter bidning vil resultere i et midlertidigt stop og revision af sandfluebidningsplanen. Derfor vil efterforskerne gennemgå sikkerhedsresultaterne 3 dage efter alle bideprocedurer i realtid for hvert par af forsøgspersoner. Succesfuld behandling af kutane leishmaniasislæsioner hos deltagere og fravær af læsioner ved 1 års opfølgning. |
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem hastigheden for udvikling af kutan leishmaniasislæsion efter inficeret sandfluebid
Tidsramme: 1 år
|
Som bestemt ved klinisk undersøgelse, derefter biopsi og parasitologisk bekræftelse
|
1 år
|
|
Bestem respons på Leishmania major-inficeret sandfluebid i form af immunhistologi og immunopatologi
Tidsramme: 1 år
|
Analyse af immun- og inflammatorisk respons (for eksempel makrofag og T-cellefænotype) og histologi kompatibel med CL.
|
1 år
|
|
Bestem parasitbelastning i kutane leishmaniasislæsioner sammenlignet med antallet af modtagne sandfluebid og hastigheden for læsionsudvikling
Tidsramme: 1 år
|
Ved polymerasekædereaktion (PCR) analyse af biopsivæv på læsionsstedet
|
1 år
|
|
Bestem accept og psykologisk virkning af Leishmania major-inficerede sandflueudfordring
Tidsramme: 1 år
|
Brug af psykometriske spørgeskemaer og fokusgrupper
|
1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udforskende mål
Tidsramme: 1 år
|
I tilfælde af en ≤66 % aftagningsrate af Leishmania major med Phlebotomus duboscqi, for at evaluere tagningshastigheden ved hjælp af Phlebotomus papatasi. At dybe fænotyper og sammenligne CL-biopsier og normale hudbiopsier hos dem, der accepterer at donere sådanne, ved hjælp af digital rumlig profilering af værts- og parasit-mRNA og proteinekspression og massespektroskopi-billeddannelse. At bestemme menneskelig reaktogenicitet over for Leishmania major-inficeret sandfluebid i makroskopiske, dermoskopiske, immunologiske og biokemiske termer |
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Charles Lacey, BMBS, MD, University of York
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LEISH_Challenge
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Leishmaniasis
-
Universidad Industrial de SantanderFundación Oftalmológica de Santander Clínica Carlos Ardila LulleIkke rekrutterer endnuKutan Leishmaniasis | Kutan Leishmaniasis, amerikansk | Aktuel administrationColombia
-
Knight Therapeutics (USA) IncAfsluttetKutan Leishmaniasis | Leishmaniasis i slimhinderneForenede Stater
-
Oswaldo Cruz FoundationConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico; Rio de Janeiro...UkendtLeishmaniasis i slimhinderne | Mukokutan LeishmaniasisBrasilien
-
Meyer Children's Hospital IRCCSRekrutteringLeishmaniasis, kutan | Leishmaniasis, visceral | Leishmaniasis, mukokutan | Leishmania Infantum sygdomItalien
-
Drugs for Neglected DiseasesWellcome Trust grant 212346/Z/18/Z - 21st Century Treatments for Sustainable...AfsluttetVisceral Leishmaniasis | Kutane LeishmaniaserDet Forenede Kongerige
-
University of BrasiliaRekrutteringLeishmaniasis, mukokutan | Leishmaniasis; brasilianskBrasilien
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceAfsluttet
-
Knight Therapeutics (USA) IncAfsluttetMukokutan LeishmaniasisBolivia
-
Knight Therapeutics (USA) IncAfsluttetMukokutan LeishmaniasisBolivia
-
Drugs for Neglected DiseasesNovartis PharmaceuticalsIkke rekrutterer endnu