Kliininen tutkimus hallitun ihmisen infektiomallin kehittämiseksi käyttämällä Leishmania Major -tartunnan saaneita hiekkakärpäsiä (LEISHChallenge)
Leishmaniasis-tautia esiintyy pääasiassa kuumissa ja trooppisissa maissa, se vaikuttaa miljooniin ihmisiin ja aiheuttaa vuosittain noin 20 000 kuolemantapausta ympäri maailmaa. Leishmaniaasin aiheuttaa Leishmania-loinen, ja se leviää hiekkakärpästen välityksellä. Loinen on pieni eikä näy paljaalla silmällä, kun taas hiekkakärpäs on näkyvä, mutta pieni ja huomaamaton.
On olemassa erilaisia leishmaniaasityyppejä, jotka voivat vaikuttaa ihoon (iholeishmaniaasi) tai kehon sisäelimiin (viskeraalinen leishmaniaasi). Jotkut lievemmistä muodoista aiheuttavat iho-ongelmia, jotka ovat paikallisia, kun taas toiset leishmaniaasin muodot aiheuttavat laajalle levinneitä ihomuutoksia. Ihon leishmaniaasin aiheuttamat ihovauriot voivat olla häiritseviä, jos niitä ei käsitellä.
Leishmaniaasiin on olemassa joitakin hoitoja, mutta monet niistä eivät ole helppokäyttöisiä tai ne eivät toimi hyvin. Siksi tarvitaan uusia hoitoja, mukaan lukien rokotteet, jotka ehkäisevät leishmaniaasia tai toimivat sitä vastaan.
Muihin sairauksiin omaksuttavana ratkaisuna, jonka tutkijat haluavat nyt omaksua leishmaniaasiin, on kehittää "kontrolloitu ihmisen infektiomalli" (CHIM). Näihin malleihin sisältyy yksilöiden tahallinen altistuminen infektiolle, jotta voidaan ymmärtää paremmin, miten tauti toimii, ja testata mahdollisia rokotteita ja hoitoja. He ovat antaneet tietoa, joka on johtanut hoitojen kehitykseen.
Tämä tutkimus perustuu alkuperäiseen onnistuneeseen FLYBITE-tutkimukseemme, jossa tartunnan saamattomia (taudista vapaita) hiekkakärpäsiä käytettiin testaamaan turvallisuusnäkökohtia ja varmistamaan, että hiekkakärpäset pystyivät puremaan osallistujia kontrolloidussa ympäristössä. Tutkijat eivät havainneet merkittäviä haittavaikutuksia, ja osallistujat sietivät sen hyvin. Siksi tutkijat haluavat jatkaa tutkimukseen, jossa käytetään hiekkakärpäsiä, jotka ovat saaneet paikallista ihosairautta aiheuttavan ja hoidettavissa olevan leishmaniaasin tartunnan tulevien rokotteiden arvioinnissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on kliininen tutkimus jopa kahdellatoista terveellä 18–50-vuotiaalla, leishmania-aiheuttamattomalla henkilöllä, joille kehittyy vahvistettu hiekkakärpäsen purema. Aluksi kuutta kohdetta tutkitaan ja altistetaan Leishmania majorin tartunnan saaneen Phlebotomus duboscqin puremille. Käytetään mukautuvaa suunnittelua, joka on käytännöllisesti suunniteltu minimoimaan vapaaehtoisten tarpeeton altistuminen Leishmanialle ja maksimoimaan toistettavan kontrolloidun ihmisen infektiomallin kehittymisen todennäköisyys.
Ensisijaisena tavoitteena on kehittää hallittu ihmisen Leishmania major -tartuntamalli käyttämällä hiekkakärpäsen leviämistä, joka on (a) tehokas ja (b) turvallinen.
Ensimmäiset kuusi koehenkilöä altistetaan Leishmania majorin (ihosairauksia eli ihosairautta aiheuttava leishmaniaasilaji) tartunnan saaneen Phlebotomus duboscqin (hiekkakärpäslaji) puremiselle ja arvioivat "ottonopeutta" eli niiden koehenkilöiden lukumäärää, joille kehittyy parasitologisesti vahvistettu iho. leishmaniaasi (PCCL) -leesiot. Jos 6/6 koehenkilöstä kehittyy PCCL-leesioita, uutta värväystä ei tapahdu; jos vain < 6 koehenkilölle kehittyy PCCL-leesioita, noudatetaan mukautuvaa suunnittelua.
Tämä tutkimus perustuu alkuperäiseen tutkimukseen nimeltä FLYBITE (clinicaltrials.gov tunniste: NCT03999970).
FLYBITE-tutkimus oli kliininen tutkimus, jossa kehitettiin hiekkakärpästen puremisprotokolla käyttämällä taudinaiheuttajia sisältämättömiä veriruokittuja hiekkakärpäsiä. Tutkimukseen otettiin mukaan 12 tervettä osallistujaa, ja kaikki 12 osallistujaa kokivat vähintään yhden onnistuneen hiekkakärpäsen pureman.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Yorkshire
-
York, North Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta
- Translational Research Facility, Department of Biology, University of York
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet aikuiset 18-50-vuotiaat seulontapäivänä
- halukas antamaan suostumuksensa altistumiseen Leishmania-tartunnan saaneelle hiekkakärpäselle tarkoituksena aiheuttaa iholeishmaniaasivaurio
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- Haluan tehdä hepatiitti B-, hepatiitti C- ja HIV-testauksen
- Valmis tekemään raskaustestin seulonta- ja seurantakäyntien aikana, eikä saa imettää
- Valmis pidättäytymään verenluovutuksesta tutkimuksen aikana
- Luotettavan ja tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö (premenopausaalisilla naisilla)
- Lääketieteellisen pätevyyden omaavan kliinisen tutkijan mielestä hän pystyy ja todennäköisesti noudattaa kaikkia tutkimussuunnitelmassa esitettyjä tutkimusvaatimuksia
- Ilman muita merkittäviä terveysongelmia sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, seulontatestien tulosten ja lääketieteellisesti pätevän kliinisen tutkijan kliinisen arvioinnin perusteella.
- Saatavilla opiskelun ajan
- Valmis pidättäytymään matkustamasta alueille, joilla on Leishmaniaa leviäviä hiekkakärpäsiä, värväyksestä sopivaan pisteeseen asti (tutkijien arvioimana).
- Halukas suostumaan siihen, että osallistujat toimittavat kopion aiemmasta sairaushistoriasta.
- Hyväksy rekisteröityminen kansalliseen opinto- ja koeaiheiden tietokantaan liiallisen vapaaehtoisuuden estämiseksi (TOPS)
- halukas antamaan suostumuksensa siihen, että tutkijat ottavat yhteyttä osallistujien yleislääkäriin, jos havaitaan merkittävää poikkeavuutta
- Halukas näyttämään henkilöllisyystodistuksia henkilöllisyyden vahvistamiseksi
- Valmis antamaan suostumuksen epäiltyjen iholeishmaniaasivaurioiden biopsiaan
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa rokotteen vastaanottaminen 21 päivän sisällä seulonnasta
- Immunoglobuliinien ja/tai verituotteiden antaminen suunniteltua tutkimusta edeltävien kolmen kuukauden aikana.
- Aiempi merkittävä allerginen sairaus/atopia (esim. ekseema, heinänuha, astma) tai reaktiot; tai sinulla on ollut vakavia tai useita allergioita lääkkeille tai lääkeaineille kliinisen tutkijan arvioiden mukaan
- Mikä tahansa merkittävä krooninen ihosairaus kliinisen tutkijan arvioimana
- Kaikki vahvistetut Leishmaniasis-infektiot
- Kaikki viimeisten 30 päivän matkustushistoria alueille, joilla Leishmania-hiekkakärpäsiä leviävät kotoperäiset*.
- Kaikki yli 30 yhtäjaksoista päivää kestäneet oleskelevat alueilla, joilla Leishmania-hiekkakärpäsiä leviävät kotoperäisesti viimeisen 10 vuoden aikana*.
- Mikä tahansa historiallinen vakava paikallinen tai yleinen reaktio hyönteisten puremiin, määriteltynä
- Paikallinen: laaja, kovettunut punoitus ja turvotus, joka kattaa suurimman osan anterolateraalisesta reiden tai käsivarren suuresta ympärysmitasta, ei häviä 72 tunnin kuluessa
- Yleistä: kuume ≥ 39,5°C, anafylaksia, bronkospasmi, kurkunpään turvotus, kollapsi, kouristukset tai enkefalopatia 48 tunnin sisällä
- Mikä tahansa historia anafylaksiasta
- Naiset - nykyinen raskaus, alle 12 viikkoa synnytyksen jälkeen, imetys tai halu/aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava löydös seulonnassa biokemiallisissa tai hematologisissa verikokeissa tutkimuksen tutkijoiden arvioiden mukaan
- Kokonais-IgE (immunoglobuliini E) tasot > 214 IU/ml
- Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, mukaan lukien HIV-infektio; asplenia; toistuvat, vakavat infektiot ja krooniset (yli 14 päivää) immunosuppressantit viimeisen 6 kuukauden aikana
- Diagnoosi tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes tai merkittävästi kohonnut HbA1c (>48mmol/mol)
- Aktiivinen tuberkuloosi, lepra tai aliravitsemus
- Mikä tahansa merkittävä krooninen sairaus, joka vaatii sairaalan erikoislääkärin panosta tutkimuksen tutkijoiden arvioiden mukaan
- Kaikki merkittävät psykiatriset sairaudet yleislääkärin ja/tai kliinisen tutkimusryhmän arvioimina
- Ei todennäköisesti noudata tutkimusprotokollaa
- Osallistuminen merkittävään meneillään olevaan tai viimeaikaiseen tutkimukseen (johon liittyy tutkimuslääke tai muu merkittävä toimenpide) viimeisen 3 kuukauden aikana (tutkijan arvioiden mukaan)
- Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö, löydös tai sairaushistoria, joka lääketieteellisesti pätevän kliinisen tutkijan näkemyksen mukaan saattaa joko vaarantaa osallistujan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai osallistujan kyky osallistua tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Leishmania-tartunnan saanut Phlebotomus duboscqi -ihmishaaste
Lääketieteellisessä kirjallisuudessa ei ole selkeää viittausta määrittää, mitkä Leishmania majorin tärkeimmistä hiekkakärpäsvektoreista - Phlebotomus papatasi tai Phlebotomus duboscqi - ovat tehokkaimpia tartunnan välittämisessä ihmisisäntään.
Molemmilla lajeilla on samanlainen ruokintatapa ja ne voivat tukea L. majorin kehitystä.
Edellisessä FLYBITE-tutkimuksessamme ei havaittu merkitsevää eroa ihmisten puremisnopeuksissa.
Prekliinisten tietojen perusteella Phlebotomus duboscqi määritettiin pääehdokkaaksi käytettäväksi tässä tutkimuksessa.
Jos kaikille kuudelle osallistujalle on kehittynyt leesioita 6 kuukauden seurannan aikana Leishmania-altistuksen jälkeen, tutkimuksen altistusvaihe on valmis.
Jos vain viidelle osallistujalle on kehittynyt leesioita, vielä 6 osallistujaa käy läpi P. duboscqin Leishmania-altistuksen.
Jos vain neljälle tai pienemmälle koehenkilölle ensimmäisessä kohortissa kehittyy leesioita, tutkijat vaihtavat vektorin P. papatasiin ja vielä 6 koehenkilöä käy läpi Leishmania-altistuksen.
|
Ensimmäiset kuusi koehenkilöä altistetaan Leishmania majorin tartunnan saaneelle Phlebotomus duboscqin puremiselle, ja he arvioivat "take rate":n eli niiden koehenkilöiden lukumäärän, joille kehittyy parasitologisesti vahvistettuja iholeishmaniaasi (PCCL) -vaurioita.
Jos 6/6 koehenkilöstä kehittyy PCCL-leesioita, uutta värväystä ei tapahdu; jos vain < 6 koehenkilölle kehittyy PCCL-leesioita, noudatetaan mukautuvaa suunnittelua.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paraitologisesti vahvistettujen iholeishmaniaasivaurioiden ottonopeus tutkimushenkilöillä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Koska tarkoituksena on kehittää kontrolloitu ihmisinfektiomalli, jolla on korkea tartuntaprosentti ja koska parantavia interventioita tehdään hyvin varhaisessa taudin kulussa, Leishmania majorin tartunnan saanut P. duboscqi hiekkakärpäs on valittu kuuden ensimmäisen tukikelpoisen joukkoon. ja suostuneet vapaaehtoiset. Tutkijat arvioivat "ottonopeuden", eli niiden koehenkilöiden lukumäärän, joille kehittyy parasitologisesti vahvistettuja iholeishmaniaasi (PCCL) -vaurioita. Jos 6/6 koehenkilöstä kehittyy PCCL-leesioita, uutta värväystä ei tapahdu; jos vain < 6 koehenkilölle kehittyy PCCL-leesioita, tutkijat noudattavat mukautuvaa suunnittelua. |
1 vuosi
|
|
Määritä haittatapahtumien määrä, joka määritetään keräämällä tietoja historian, kliinisen tutkimuksen ja verikokeiden avulla.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kaikkien tutkimukseen liittyvien vakavien haittatapahtumien tai asteen 3 haittatapahtumien kehittyminen 3. päivänä puremisen jälkeen johtaa väliaikaiseen pysäyttämiseen ja hiekkakärpästen puremisaikataulun tarkistamiseen. Siksi tutkijat tarkastelevat turvallisuustuloksia 3 päivää kaikkien puremistoimenpiteiden jälkeen reaaliajassa kunkin koehenkilöparin osalta. Ihon leishmaniaasivaurioiden onnistunut hoito osallistujilla ja leesioiden puuttuminen 1 vuoden seurannassa. |
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä iholeishmaniaasivaurion kehittymisnopeus tartunnan saaneen hiekkakärpäsen pureman jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kliinisen tutkimuksen mukaan, sitten biopsia ja parasitologinen vahvistus
|
1 vuosi
|
|
Määritä vaste Leishmanian suuren tartunnan saaneelle hiekkakärpäsen puremaan immunohistologian ja immunopatologian kannalta
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Immuuni- ja tulehdusvasteen (esimerkiksi makrofagien ja T-solujen fenotyypin) ja histologian analyysi, joka on yhteensopiva CL:n kanssa.
|
1 vuosi
|
|
Määritä loiskuormitus ihon leishmaniaasivaurioissa verrattuna saatujen hiekkakärpästen puremien määrään ja vaurion kehittymisnopeuteen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Leesiokohdan biopsiakudoksen polymeraasiketjureaktion (PCR) analyysillä
|
1 vuosi
|
|
Selvitä Leishmania-tartunnan saaneen hiekkaperhohaasteen hyväksyntä ja psykologinen vaikutus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Psykometristen kyselylomakkeiden ja kohderyhmien käyttö
|
1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkivat tavoitteet
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Jos Leishmania majorin ottoaste on ≤66 % Phlebotomus duboscqin kanssa, arvioida ottonopeus käyttämällä Phlebotomus papatasia. Syväfenotyypittää ja vertailla CL- ja normaalin ihon biopsioita niillä, jotka suostuvat luovuttamaan sellaisia käyttämällä isännän ja loisen mRNA:n ja proteiinin ilmentymisen digitaalista spatiaalista profilointia ja massaspektroskopiakuvausta. Ihmisen reaktogeenisuuden määrittäminen Leishmanian suuren tartunnan saaneelle hiekkakärpäsen puremaan makroskooppisesti, dermoskooppisesti, immunologisesti ja biokemiallisesti |
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Charles Lacey, BMBS, MD, University of York
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LEISH_Challenge
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .