Uno studio clinico per sviluppare un modello di infezione umana controllata utilizzando i pappataci gravemente infetti da Leishmania (LEISHChallenge)
La malattia della leishmaniosi si manifesta principalmente nei paesi caldi e tropicali, colpisce milioni di persone e provoca ogni anno circa 20.000 morti in tutto il mondo. La leishmaniosi è causata dal parassita Leishmania ed è trasmessa dai flebotomi. Il parassita è minuscolo e non visibile ad occhio nudo, mentre il flebotomo è visibile ma piccolo e poco appariscente.
Esistono diversi tipi di leishmaniosi che possono colpire la pelle (leishmaniosi cutanea) o gli organi interni del corpo (leishmaniosi viscerale). Alcune delle forme più lievi produrranno problemi cutanei che saranno localizzati, mentre altre forme di leishmaniosi causeranno cambiamenti cutanei diffusi. Le lesioni cutanee della leishmaniosi cutanea possono essere deturpanti se non trattate.
Esistono alcuni trattamenti per la leishmaniosi, ma molti di essi non sono facili da usare o non funzionano bene. Pertanto, sono necessari nuovi trattamenti, compresi i vaccini che prevengono o agiscono contro la leishmaniosi.
Una soluzione adottata per altre malattie, che ora i ricercatori desiderano adottare per la leishmaniosi, è lo sviluppo di un "modello di infezione umana controllata" (CHIM). Questi modelli comportano l'esposizione deliberata di individui a un'infezione, al fine di comprendere meglio come funziona la malattia e testare potenziali vaccini e trattamenti. Hanno contribuito alla conoscenza che ha portato a progressi nello sviluppo di trattamenti.
Questo studio si basa su un nostro studio iniziale di successo, FLYBITE, in cui sono stati utilizzati flebotomi non infetti (privi di malattia) per testare gli aspetti di sicurezza e garantire che i flebotomi fossero in grado di mordere i partecipanti umani in un ambiente controllato. I ricercatori non hanno osservato effetti avversi importanti ed è stato ben tollerato dai partecipanti. I ricercatori desiderano quindi procedere a uno studio utilizzando flebotomi infetti da una forma di leishmaniosi che causa malattie cutanee localizzate ed è curabile, sulla via della valutazione di futuri vaccini.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio clinico condotto su un massimo di dodici soggetti sani naïve alla leishmania di età compresa tra i 18 e i 50 anni che sviluppano un morso confermato di pappataci. Inizialmente verranno studiati ed esposti alla puntura di Phlebotomus duboscqi infetti da Leishmania major sei soggetti. Verrà utilizzato un design adattivo, progettato pragmaticamente per ridurre al minimo l'esposizione non necessaria dei volontari alla Leishmania e massimizzare la probabilità di sviluppare un modello di infezione umana controllata riproducibile.
L'obiettivo primario è lo sviluppo di un modello di infezione umana controllata di Leishmania major utilizzando la trasmissione del flebotomo che sia (a) efficace e (b) sicuro.
I primi sei soggetti saranno esposti alle punture di Phlebotomus duboscqi (specie di flebotomo) infettati da Leishmania major (specie di leishmaniosi che causa malattie cutanee, cioè della pelle) e valuteranno il 'take rate', cioè il numero di soggetti che sviluppano lesioni cutanee confermate parassitologicamente lesioni da leishmaniosi (PCCL). Se 6/6 soggetti sviluppano lesioni del PCCL non avrà luogo alcun ulteriore reclutamento; se solo < 6 soggetti sviluppano lesioni PCCL, verrà seguito un disegno adattivo.
Questo studio si basa su uno studio iniziale, intitolato FLYBITE (clinicaltrials.gov identificativo: NCT03999970).
lo studio FLYBITE era uno studio clinico per sviluppare un protocollo per mordere i flebotomi utilizzando flebotomi alimentati con sangue privi di agenti patogeni. Dodici partecipanti sani sono stati arruolati nello studio e tutti e 12 i partecipanti hanno sperimentato almeno un morso di flebotomo riuscito.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
North Yorkshire
-
York, North Yorkshire, Regno Unito
- Translational Research Facility, Department of Biology, University of York
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti sani di età compresa tra 18 e 50 anni il giorno dello screening
- Disponibilità a dare il consenso per l'esposizione al flebotomo infetto da Leishmania con l'intenzione di provocare una lesione cutanea da leishmaniosi
- Disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto
- Disposto a sottoporsi a test per l'epatite B, l'epatite C e l'HIV
- Disponibilità a sottoporsi a un test di gravidanza durante lo screening e le visite di follow-up e non deve allattare
- Disponibilità ad astenersi dalla donazione di sangue durante lo studio
- Utilizzo di una forma di contraccezione affidabile ed efficace (partecipanti di sesso femminile in pre-menopausa)
- Giudicato, secondo il parere di un ricercatore clinico qualificato dal punto di vista medico, in grado e in grado di soddisfare tutti i requisiti dello studio stabiliti nel protocollo
- Senza altri problemi di salute significativi come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico, dai risultati dei test di screening e dal giudizio clinico di un investigatore clinico qualificato dal punto di vista medico
- Disponibile per tutta la durata dello studio
- Disposto ad astenersi dal viaggiare in regioni in cui sono presenti flebotomi che trasmettono la Leishmania, dal reclutamento fino a un momento appropriato (giudicato dai ricercatori dello studio).
- Disposto ad acconsentire a una copia della storia medica passata che deve essere fornita dallo studio del medico di base (medico di medicina generale) dei partecipanti.
- Accettare la registrazione in un database nazionale di soggetti di studio e sperimentazione per prevenire l'over-volontariato (TOPS)
- Disponibilità a dare il consenso affinché i ricercatori dello studio contattino il medico di base dei partecipanti in caso di osservazione di un'anomalia significativa
- Disposto a mostrare documenti di identità per confermare l'identità
- Disposto a dare il consenso alla/e biopsia/i di sospette lesioni cutanee da leishmaniosi
Criteri di esclusione:
- Ricezione di qualsiasi vaccino entro 21 giorni dallo screening
- Somministrazione di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato nei tre mesi precedenti lo studio pianificato.
- Anamnesi di malattia allergica/atopia significativa (ad es. eczema, raffreddore da fieno, asma) o reazioni; o una storia di allergie gravi o multiple a farmaci o agenti farmaceutici, come giudicato dagli investigatori clinici
- Qualsiasi condizione cutanea cronica significativa secondo il giudizio degli investigatori clinici
- Qualsiasi storia di infezione da Leishmaniosi confermata
- Qualsiasi storia di viaggio negli ultimi 30 giorni in regioni in cui i pappataci principali trasmettitori di Leishmania sono endemici*.
- Qualsiasi storia di più di 30 giorni consecutivi di permanenza in regioni in cui i flebotomi trasmettitori maggiori di Leishmania sono endemici negli ultimi 10 anni*.
- Qualsiasi storia di grave reazione locale o generale a punture di insetti, definita come
- Locale: arrossamento e gonfiore esteso e indurito che coinvolge la maggior parte della coscia antero-laterale o la circonferenza principale del braccio, che non si risolve entro 72 ore
- Generali: febbre ≥ 39,5°C, anafilassi, broncospasmo, edema laringeo, collasso, convulsioni o encefalopatia entro 48 ore
- Qualsiasi storia di anafilassi
- Donne - gravidanza in corso, meno di 12 settimane dopo il parto, allattamento o disponibilità/intenzione di rimanere incinta durante lo studio.
- Qualsiasi risultato anomalo clinicamente significativo durante lo screening biochimico o esami del sangue ematologici come giudicato dai ricercatori dello studio
- Livelli totali di IgE (immunoglobulina E) > 214 UI/ml
- Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficienza confermato o sospetto, inclusa l'infezione da HIV; asplenia; infezioni ricorrenti e gravi e farmaci immunosoppressori cronici (più di 14 giorni) negli ultimi 6 mesi
- Una diagnosi di diabete di tipo 1 o di tipo 2 o HbA1c significativamente aumentata (>48mmol/mol)
- Tubercolosi attiva, lebbra o malnutrizione
- Qualsiasi malattia cronica significativa che richieda il contributo di uno specialista ospedaliero come giudicato dai ricercatori dello studio
- Qualsiasi condizione psichiatrica significativa secondo il giudizio del medico generico e/o del team clinico dello studio
- È improbabile che rispetti il protocollo dello studio
- Partecipazione a ricerche attuali o recenti significative (che coinvolgono un medicinale sperimentale o altro intervento significativo) negli ultimi 3 mesi (come giudicato dai ricercatori dello studio)
- Qualsiasi altra malattia, disturbo, reperto o anamnesi clinica significativa che, secondo l'opinione di uno sperimentatore clinico qualificato dal punto di vista medico, possa mettere a rischio il partecipante a causa della partecipazione allo studio, o possa influenzare il risultato dello studio o la possibilità di partecipare allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Altro: Sfida umana infetta da Leishmania-Phlebotomus duboscqi
Non vi è alcuna indicazione chiara nella letteratura medica per determinare quale dei principali vettori di Leishmania major - Phlebotomus papatasi o Phlebotomus duboscqi - sarà più efficace nel trasmettere l'infezione a un ospite umano.
Entrambe le specie hanno una modalità di alimentazione simile e possono supportare lo sviluppo di L. major.
Nel nostro studio precedente, FLYBITE, non è stata osservata alcuna differenza significativa nei tassi di morso sugli esseri umani.
Sulla base dei dati preclinici, Phlebotomus duboscqi è stato determinato come il candidato principale per l’uso in questo studio.
Se tutti i 6 partecipanti hanno sviluppato lesioni entro i 6 mesi di follow-up dopo il test con Leishmania, la fase di test dello studio è completata.
Se solo 5 partecipanti hanno sviluppato lesioni, altri 6 partecipanti verranno sottoposti al test Leishmania da parte di P. duboscqi.
Se solo 4 o meno soggetti nella prima coorte sviluppano lesioni, i ricercatori passeranno il vettore a P. papatasi e altri 6 soggetti verranno sottoposti a test con Leishmania.
|
I primi sei soggetti saranno esposti al morso di Phlebotomus duboscqi infetto da Leishmania major e valuteranno il 'take rate', ovvero il numero di soggetti che sviluppano lesioni di leishmaniosi cutanea confermate parassitologicamente (PCCL).
Se 6/6 soggetti sviluppano lesioni del PCCL non avrà luogo alcun ulteriore reclutamento; se solo < 6 soggetti sviluppano lesioni PCCL, verrà seguito un disegno adattivo.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Il tasso di presa di lesioni da leishmaniosi cutanea parassitologicamente confermate nei soggetti dello studio
Lasso di tempo: 1 anno
|
Poiché lo scopo è quello di sviluppare un modello di infezione umana controllata con un alto tasso di adozione e poiché gli interventi curativi saranno eseguiti molto presto nel decorso della malattia, il flebotomo P. duboscqi infettato da Leishmania major è stato scelto per i primi sei ammissibili e volontari consenzienti. Gli investigatori valuteranno il "tasso di presa", ovvero il numero di soggetti che sviluppano lesioni da leishmaniosi cutanea (PCCL) confermate parassitologicamente. Se 6/6 soggetti sviluppano lesioni del PCCL non avrà luogo alcun ulteriore reclutamento; se solo <6 soggetti sviluppano lesioni PCCL, allora gli investigatori seguiranno un disegno adattivo. |
1 anno
|
|
Determinare il tasso di eventi avversi, determinato dalla raccolta dei dati attraverso l'anamnesi, l'esame clinico e gli esami del sangue.
Lasso di tempo: 1 anno
|
Lo sviluppo di eventuali eventi avversi gravi associati allo studio o eventi avversi di grado 3 al giorno 3 dopo il morso comporterà un'interruzione temporanea e la revisione del programma di puntura del flebotomo. Pertanto gli investigatori esamineranno i risultati sulla sicurezza 3 giorni dopo tutte le procedure di morso in tempo reale per ogni coppia di soggetti. Trattamento riuscito delle lesioni da leishmaniosi cutanea nei partecipanti e assenza di lesioni a 1 anno di follow-up. |
1 anno
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Determinare il tasso di sviluppo delle lesioni da leishmaniosi cutanea dopo il morso del flebotomo infetto
Lasso di tempo: 1 anno
|
Come determinato dall'esame clinico, quindi dalla biopsia e dalla conferma parassitologica
|
1 anno
|
|
Determinare la risposta al morso del flebotomo maggiore infetto da Leishmania in termini di immunoistologia e immunopatologia
Lasso di tempo: 1 anno
|
Analisi della risposta immunitaria e infiammatoria (ad esempio fenotipo dei macrofagi e delle cellule T) e istologia compatibile con CL.
|
1 anno
|
|
Determinare il carico parassitario nelle lesioni cutanee da leishmaniosi rispetto al numero di morsi di flebotomi ricevuti e al tasso di sviluppo della lesione
Lasso di tempo: 1 anno
|
Mediante analisi della reazione a catena della polimerasi (PCR) del tessuto bioptico del sito della lesione
|
1 anno
|
|
Determinare l'accettazione e l'impatto psicologico della sfida del flebotomo maggiore infetto da Leishmania
Lasso di tempo: 1 anno
|
Utilizzo di questionari psicometrici e focus group
|
1 anno
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Obiettivi esplorativi
Lasso di tempo: 1 anno
|
Nel caso di un tasso di prelievo ≤66% di Leishmania major con Phlebotomus duboscqi, valutare il tasso di prelievo utilizzando Phlebotomus papatasi. Per approfondire il fenotipo e confrontare CL e biopsie cutanee normali, in coloro che accettano di donare tale, utilizzando la profilazione spaziale digitale dell'espressione di mRNA e proteine dell'ospite e del parassita e l'imaging della spettroscopia di massa. Determinare la reattogenicità umana al morso del flebotomo maggiore infetto da Leishmania in termini macroscopici, dermoscopici, immunologici e biochimici |
1 anno
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Charles Lacey, BMBS, MD, University of York
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi indotti chimicamente
- Malattie della pelle
- Ferite e lesioni
- Malattie trasmesse da vettori
- Malattie parassitarie
- Infezioni da protozoi
- Malattie della pelle, parassitarie
- Malattie della pelle, infettive
- Infezioni da Euglenozoi
- Avvelenamento
- Morsi e punture
- Infezioni
- Leishmaniosi
- Leishmaniosi Cutanea
- Morsi e punture di insetti
Altri numeri di identificazione dello studio
- LEISH_Challenge
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .