Un estudio clínico para desarrollar un modelo de infección humana controlada utilizando moscas de la arena infectadas con Leishmania Major (LEISHChallenge)
La enfermedad leishmaniasis ocurre principalmente en países cálidos y tropicales, afecta a millones de personas y causa alrededor de 20.000 muertes en todo el mundo cada año. La leishmaniasis es causada por el parásito Leishmania y es transmitida por los flebótomos. El parásito es diminuto y no es visible a simple vista, mientras que el flebótomo es visible pero pequeño y discreto.
Existen diferentes tipos de leishmaniasis que pueden afectar la piel (leishmaniasis cutánea) o los órganos internos del cuerpo (leishmaniasis visceral). Algunas de las formas más leves producirán problemas cutáneos que serán localizados, mientras que otras formas de leishmaniasis provocarán cambios generalizados en la piel. Las lesiones cutáneas de la leishmaniasis cutánea pueden desfigurar si no se tratan.
Existen algunos tratamientos para la leishmaniasis, pero muchos de ellos no son fáciles de usar o no funcionan bien. Por lo tanto, se necesitan nuevos tratamientos que incluyan vacunas que prevengan o actúen contra la leishmaniasis.
Una solución que se está adoptando para otras enfermedades, que los investigadores ahora desean adoptar para la leishmaniasis, es desarrollar un 'Modelo de infección humana controlada' (CHIM). Estos modelos implican la exposición deliberada de individuos a una infección, para comprender mejor cómo funciona la enfermedad y probar posibles vacunas y tratamientos. Han aportado conocimientos que han supuesto avances en el desarrollo de tratamientos.
Este estudio se basa en nuestro exitoso estudio inicial, FLYBITE, en el que se utilizaron flebótomos no infectados (libres de enfermedades) para probar los aspectos de seguridad y garantizar que los flebótomos pudieran picar a los participantes humanos en un entorno controlado. Los investigadores no observaron efectos adversos importantes y los participantes lo toleraron bien. Por lo tanto, los investigadores desean continuar con un estudio con moscas de la arena infectadas con una forma de leishmaniasis que causa una enfermedad cutánea localizada y es tratable, en el camino hacia la evaluación de futuras vacunas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio clínico en hasta doce sujetos sanos sin Leishmania con edades comprendidas entre los 18 y los 50 años que desarrollan una picadura confirmada de flebótomos. Inicialmente, seis sujetos serán estudiados y expuestos a la picadura de Phlebotomus duboscqi infectados por Leishmania major. Se utilizará un diseño adaptativo, que ha sido diseñado pragmáticamente para minimizar la exposición innecesaria de los voluntarios a Leishmania y maximizar la probabilidad de desarrollar un modelo reproducible de infección humana controlada.
El objetivo principal es el desarrollo de un modelo de infección humana controlada de Leishmania major mediante la transmisión por flebotomos que sea (a) eficaz y (b) seguro.
Los primeros seis sujetos serán expuestos a la picadura de Phlebotomus duboscqi (especies de moscas de la arena) infectadas por Leishmania major (especies de leishmaniasis que causan enfermedades cutáneas, es decir, enfermedades de la piel) y evaluarán la "tasa de captura", es decir, el número de sujetos que desarrollan infecciones cutáneas confirmadas parasitológicamente. lesiones de leishmaniasis (PCCL). Si 6/6 sujetos desarrollan lesiones PCCL, no se llevará a cabo más reclutamiento; si solo < 6 sujetos desarrollan lesiones PCCL, entonces se seguirá un diseño adaptativo.
Este estudio se basa en un estudio inicial, titulado FLYBITE (clinicaltrials.gov identificador: NCT03999970).
El estudio FLYBITE fue un estudio clínico para desarrollar un protocolo de picadura de flebótomos utilizando flebótomos alimentados con sangre libres de patógenos. Doce participantes sanos se inscribieron en el estudio y los 12 participantes experimentaron al menos una picadura de mosca de la arena con éxito.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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North Yorkshire
-
York, North Yorkshire, Reino Unido
- Translational Research Facility, Department of Biology, University of York
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos sanos de 18 a 50 años el día de la selección
- Dispuesto a dar su consentimiento para la exposición al flebótomo infectado con Leishmania con la intención de causar una lesión cutánea de leishmaniasis
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
- Dispuesto a someterse a pruebas de hepatitis B, hepatitis C y VIH
- Dispuesto a someterse a una prueba de embarazo durante las visitas de detección y seguimiento y no debe estar amamantando
- Dispuesto a abstenerse de donar sangre durante el estudio.
- Uso de un método anticonceptivo fiable y eficaz (participantes mujeres premenopáusicas)
- Considerado, en opinión de un investigador clínico médicamente calificado, capaz y probable de cumplir con todos los requisitos del estudio establecidos en el protocolo.
- Sin ningún otro problema de salud significativo según lo determinado por el historial médico, el examen físico, los resultados de las pruebas de detección y el juicio clínico de un investigador clínico médicamente calificado.
- Disponible durante la duración del estudio.
- Dispuestos a abstenerse de viajar a regiones donde están presentes los flebotomos transmisores de Leishmania, desde el reclutamiento hasta un punto apropiado (a juicio de los investigadores del estudio).
- Dispuesto a dar su consentimiento para que el médico de cabecera (médico general) de los participantes proporcione una copia del historial médico anterior.
- Aceptar el registro en una base de datos nacional de sujetos de estudio y ensayo para evitar el exceso de voluntariado (TOPS)
- Dispuesto a dar su consentimiento para que los investigadores del estudio se comuniquen con el médico de cabecera de los participantes en caso de que se observe una anomalía significativa
- Dispuesto a mostrar documentos de identificación para confirmar la identidad.
- Dispuesto a dar su consentimiento para biopsia(s) de lesiones sospechosas de leishmaniasis cutánea
Criterio de exclusión:
- Recepción de cualquier vacuna dentro de los 21 días posteriores a la selección.
- Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado dentro de los tres meses anteriores al estudio planificado.
- Antecedentes de enfermedad alérgica/atopia importante (p. eczema, fiebre del heno, asma) o reacciones; o antecedentes de alergias graves o múltiples a fármacos o agentes farmacéuticos, a juicio de los investigadores clínicos
- Cualquier afección cutánea crónica significativa a juicio de los investigadores clínicos.
- Cualquier antecedente de infección por Leishmaniasis confirmada
- Cualquier antecedente de viaje en los últimos 30 días a regiones donde los flebotomos transmisores de Leishmania major son endémicos*.
- Cualquier historial de más de 30 días continuos de estadía en regiones donde los flebotomos transmisores principales de Leishmania son endémicos en los últimos 10 años*.
- Cualquier antecedente de reacción local o general severa a las picaduras de insectos, definida como
- Local: enrojecimiento e hinchazón extensos e indurados que afectan la mayor parte del muslo anterolateral o la circunferencia principal del brazo, que no se resuelven en 72 horas
- General: fiebre ≥ 39,5°C, anafilaxia, broncoespasmo, edema laríngeo, colapso, convulsiones o encefalopatía dentro de las 48 horas
- Cualquier historial de anafilaxia.
- Mujeres: embarazo actual, menos de 12 semanas después del parto, lactancia o disposición/intención de quedar embarazada durante el estudio.
- Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en los análisis de sangre bioquímicos o hematológicos de detección según lo juzgado por los investigadores del estudio.
- Niveles de IgE total (inmunoglobulina E) > 214 UI/ml
- Cualquier estado inmunosupresor o inmunodeficiente confirmado o sospechado, incluida la infección por VIH; asplenia; infecciones graves recurrentes y medicación inmunosupresora crónica (más de 14 días) en los últimos 6 meses
- Un diagnóstico de diabetes tipo 1 o tipo 2 o HbA1c significativamente elevada (>48mmol/mol)
- Tuberculosis activa, lepra o desnutrición
- Cualquier enfermedad crónica significativa que requiera la opinión de un especialista del hospital según lo juzguen los investigadores del estudio
- Cualquier condición psiquiátrica significativa según lo juzgado por el médico general y/o el equipo clínico del estudio
- Es improbable que cumpla con el protocolo del estudio
- Participar en investigaciones actuales o recientes significativas (que involucren un medicamento en investigación u otra intervención significativa) en los últimos 3 meses (según lo juzgado por los investigadores del estudio)
- Cualquier otra enfermedad, trastorno, hallazgo o historial médico importante que, en opinión de un investigador clínico médicamente calificado, pueda poner en riesgo al participante debido a su participación en el estudio, o pueda influir en el resultado del estudio o en la salud del participante. posibilidad de participar en el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Leishmania infectado-Phlebotomus duboscqi desafío humano
No hay ninguna indicación clara en la literatura médica para determinar cuál de los principales vectores de Leishmania major, Phlebotomus papatasi o Phlebotomus duboscqi, será más eficaz para transmitir la infección a un huésped humano.
Ambas especies tienen un modo de alimentación similar y pueden favorecer el desarrollo de L. major.
En nuestro estudio anterior, FLYBITE, no se observaron diferencias significativas en las tasas de picaduras en humanos.
Según datos preclínicos, se determinó que Phlebotomus duboscqi era el principal candidato para su uso en este estudio.
Si los 6 participantes han desarrollado lesiones dentro de los 6 meses de seguimiento posteriores a la exposición a Leishmania, se completa la fase de exposición del estudio.
Si solo 5 participantes han desarrollado lesiones, otros 6 participantes se someterán a una provocación con Leishmania por P. duboscqi.
Si solo 4 o menos sujetos en la primera cohorte desarrollan lesiones, entonces los investigadores cambiarán el vector a P. papatasi y otros 6 sujetos se someterán a una exposición a Leishmania.
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Los primeros seis sujetos estarán expuestos a mordeduras de Phlebotomus duboscqi infectados por Leishmania major y evaluarán la 'tasa de captura', es decir, el número de sujetos que desarrollan lesiones de leishmaniasis cutánea parasitológicamente confirmadas (PCCL).
Si 6/6 sujetos desarrollan lesiones PCCL, no se llevará a cabo más reclutamiento; si solo < 6 sujetos desarrollan lesiones PCCL, entonces se seguirá un diseño adaptativo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de aparición de lesiones de leishmaniasis cutánea confirmadas parasitológicamente en sujetos de estudio
Periodo de tiempo: 1 año
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Dado que el propósito es desarrollar un Modelo de Infección Humana Controlada con una alta tasa de aceptación, y dado que las intervenciones curativas se llevarán a cabo muy temprano en el curso de la enfermedad, se ha elegido el flebótomo P. duboscqi infectado por Leishmania major entre los primeros seis elegibles. y voluntarios consentidos. Los investigadores evaluarán la "tasa de aceptación", es decir, el número de sujetos que desarrollan lesiones de leishmaniasis cutánea confirmadas por parasitología (PCCL). Si 6/6 sujetos desarrollan lesiones PCCL, no se llevará a cabo más reclutamiento; si solo < 6 sujetos desarrollan lesiones PCCL, entonces los investigadores seguirán un diseño adaptativo. |
1 año
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Determinar la tasa de eventos adversos, determinada por la recopilación de datos a través de la historia, el examen clínico y los análisis de sangre.
Periodo de tiempo: 1 año
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El desarrollo de eventos adversos graves o eventos adversos de grado 3 asociados con el estudio en el día 3 posterior a la picadura dará como resultado una interrupción temporal y una revisión del programa de picadura de flebótomos. Por lo tanto, los investigadores revisarán los resultados de seguridad 3 días después de todos los procedimientos de mordida en tiempo real para cada par de sujetos. Tratamiento exitoso de las lesiones de leishmaniasis cutánea en los participantes y ausencia de lesiones al año de seguimiento. |
1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Determinar la tasa de desarrollo de lesiones de leishmaniasis cutánea después de la picadura de un flebótomo infectado
Periodo de tiempo: 1 año
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Según lo determine el examen clínico, luego la biopsia y la confirmación parasitológica.
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1 año
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Determinar la respuesta a la picadura de flebótomos infectados con Leishmania major en términos de inmunohistología e inmunopatología
Periodo de tiempo: 1 año
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Análisis de respuesta inmune e inflamatoria (por ejemplo fenotipo de macrófagos y células T) e histología compatible con CL.
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1 año
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Determinar la carga parasitaria en las lesiones de leishmaniasis cutánea en comparación con el número de picaduras de flebótomos recibidas y la tasa de desarrollo de la lesión
Periodo de tiempo: 1 año
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Mediante análisis de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del tejido de biopsia del sitio de la lesión
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1 año
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Determinar la aceptación y el impacto psicológico del desafío de la mosca de la arena infectada con Leishmania major
Periodo de tiempo: 1 año
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Uso de cuestionarios psicométricos y grupos focales
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1 año
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Objetivos exploratorios
Periodo de tiempo: 1 año
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En el caso de una tasa de captura de Leishmania major ≤66% con Phlebotomus duboscqi, evaluar la tasa de captura utilizando Phlebotomus papatasi. Profundizar el fenotipo y comparar CL y biopsias de piel normal, en aquellos que aceptan donar tales, utilizando perfiles espaciales digitales de expresión de proteínas y ARNm del huésped y del parásito, e imágenes de espectroscopia de masas. Determinar la reactogenicidad humana frente a la picadura de flebótomos infectados con Leishmania major en términos macroscópicos, dermatoscópicos, inmunológicos y bioquímicos. |
1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Charles Lacey, BMBS, MD, University of York
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos inducidos químicamente
- Enfermedades de la piel
- Heridas y Lesiones
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Enfermedades De La Piel Parasitarias
- Enfermedades De La Piel Infecciosas
- Infecciones por Euglenozoa
- Envenenamiento
- Mordeduras y Picaduras
- Infecciones
- Leishmaniosis
- Leishmaniasis Cutánea
- Mordeduras y Picaduras de Insectos
Otros números de identificación del estudio
- LEISH_Challenge
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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