Badanie kliniczne mające na celu opracowanie modelu kontrolowanej infekcji człowieka z wykorzystaniem much piaskowych zakażonych Leishmania Major (LEISHChallenge)
Choroba leiszmanioza występuje głównie w gorących i tropikalnych krajach, dotyka miliony ludzi i każdego roku powoduje około 20 000 zgonów na całym świecie. Leiszmanioza jest wywoływana przez pasożyta Leishmania i jest przenoszona przez muchy piaskowe. Pasożyt jest malutki i niewidoczny gołym okiem, podczas gdy mucha piaskowa jest widoczna, ale mała i niepozorna.
Istnieją różne rodzaje leiszmaniozy, które mogą atakować skórę (leiszmanioza skórna) lub narządy wewnętrzne ciała (leiszmanioza trzewna). Niektóre z łagodniejszych postaci powodują problemy skórne, które będą zlokalizowane, podczas gdy inne formy leiszmaniozy powodują rozległe zmiany skórne. Zmiany skórne leiszmaniozy skórnej mogą być szpecące, jeśli nie są leczone.
Istnieje kilka metod leczenia leiszmaniozy, ale wiele z nich nie jest łatwych w użyciu lub nie działa dobrze. Dlatego potrzebne są nowe metody leczenia, w tym szczepionki, które zapobiegają lub działają przeciwko leiszmaniozie.
Rozwiązaniem przyjmowanym w przypadku innych chorób, które badacze chcą obecnie zastosować w przypadku leiszmaniozy, jest opracowanie „modelu kontrolowanej infekcji u ludzi” (CHIM). Modele te obejmują celowe narażanie osób na infekcję, aby lepiej zrozumieć, jak działa choroba i przetestować potencjalne szczepionki i metody leczenia. Wnieśli oni wiedzę, która doprowadziła do postępu w opracowywaniu metod leczenia.
To badanie opiera się na naszym początkowym udanym badaniu FLYBITE, w którym niezainfekowane (wolne od choroby) muchy piaskowe zostały użyte do przetestowania aspektów bezpieczeństwa i upewnienia się, że muchy piaskowe były w stanie ugryźć ludzi w kontrolowanym środowisku. Badacze nie zaobserwowali żadnych poważnych skutków ubocznych i było to dobrze tolerowane przez uczestników. W związku z tym badacze chcą przystąpić do badania z wykorzystaniem muszek piaskowych zakażonych formą leiszmaniozy, która powoduje miejscową chorobę skóry i jest uleczalna, na ścieżce oceny przyszłych szczepionek.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie kliniczne z udziałem maksymalnie dwunastu zdrowych osób w wieku od 18 do 50 lat, które nie były wcześniej zakażone Leishmania, u których wystąpiło potwierdzone ukąszenie muchy piaskowej. Początkowo sześciu osobników zostanie przebadanych i narażonych na ugryzienie przez Phlebotomus duboscqi zakażonego przez Leishmania major. Zastosowany zostanie adaptacyjny projekt, który został pragmatycznie zaprojektowany, aby zminimalizować niepotrzebne narażenie ochotników na Leishmania i zmaksymalizować prawdopodobieństwo opracowania powtarzalnego modelu kontrolowanej infekcji u ludzi.
Głównym celem jest opracowanie modelu kontrolowanej infekcji człowieka Leishmania major z wykorzystaniem przenoszenia much piaskowych, który jest (a) skuteczny i (b) bezpieczny.
Pierwszych sześciu osobników zostanie narażonych na ukąszenia przez Phlebotomus duboscqi (gatunek much piaskowych) zakażonych przez Leishmania major (gatunek leiszmaniozy wywołującej chorobę skóry, tj. leiszmaniozy (PCCL). Jeśli u 6/6 badanych wystąpią zmiany PCCL, dalsza rekrutacja nie będzie miała miejsca; jeśli tylko < 6 pacjentów rozwinie zmiany PCCL, wówczas zostanie zastosowany projekt adaptacyjny.
Niniejsze badanie opiera się na wstępnym badaniu zatytułowanym FLYBITE (clinicaltrials.gov identyfikator: NCT03999970).
badanie FLYBITE było badaniem klinicznym mającym na celu opracowanie protokołu gryzienia much piaskowych z wykorzystaniem wolnych od patogenów, karmionych krwią much piaskowych. Do badania włączono 12 zdrowych uczestników i wszyscy 12 uczestników doświadczyli co najmniej jednego udanego ukąszenia muchy piaskowej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Yorkshire
-
York, North Yorkshire, Zjednoczone Królestwo
- Translational Research Facility, Department of Biology, University of York
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowe osoby dorosłe w wieku od 18 do 50 lat w dniu badania przesiewowego
- Gotowość do wyrażenia zgody na kontakt z muchą piaskową zarażoną przez Leishmania z zamiarem wywołania leiszmaniozy skórnej
- Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Gotowość do poddania się testom na wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i HIV
- Chęć poddania się testowi ciążowemu podczas badań przesiewowych i wizyt kontrolnych oraz nie może karmić piersią
- Chęć powstrzymania się od oddawania krwi podczas badania
- Stosowanie niezawodnej i skutecznej metody antykoncepcji (uczestniczki przed menopauzą)
- Oceniono, w opinii wykwalifikowanego medycznie badacza klinicznego, że jest w stanie i prawdopodobnie spełni wszystkie wymagania dotyczące badania określone w protokole
- Bez innych istotnych problemów zdrowotnych określonych na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, wyników badań przesiewowych i oceny klinicznej wykwalifikowanego badacza klinicznego
- Dostępne przez cały czas trwania studiów
- Chęć powstrzymania się od podróży do regionów, w których występują muchy piaskowe przenoszące Leishmania, od rekrutacji do odpowiedniego momentu (ocenione przez badaczy).
- Chęć wyrażenia zgody na kopię przeszłej historii medycznej, która zostanie dostarczona przez praktykę GP (lekarza ogólnego) uczestnika.
- Wyraź zgodę na rejestrację w krajowej bazie danych przedmiotów studiów i prób, aby zapobiec nadmiernemu wolontariatowi (TOPS)
- Gotowość do wyrażenia zgody na kontakt badaczy z lekarzem rodzinnym uczestników w przypadku zaobserwowania istotnej nieprawidłowości
- Chęć okazania dokumentów tożsamości w celu potwierdzenia tożsamości
- Gotowość do wyrażenia zgody na wykonanie biopsji zmian skórnych z podejrzeniem leiszmaniozy
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 21 dni od badania przesiewowego
- Podanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w okresie trzech miesięcy poprzedzających planowane badanie.
- Historia istotnej choroby alergicznej / atopii (np. egzema, katar sienny, astma) lub reakcje; lub historia ciężkich lub wielokrotnych alergii na leki lub środki farmaceutyczne, zgodnie z oceną badaczy klinicznych
- Każda istotna przewlekła choroba skóry w ocenie badaczy klinicznych
- Każda historia potwierdzonej infekcji leiszmaniozy
- Wszelkie podróże w ciągu ostatnich 30 dni do regionów, w których muchy piaskowe przenoszące Leishmania major są endemiczne*.
- Każdy pobyt dłuższy niż 30 nieprzerwanych dni w regionach, w których muchy piaskowe przenoszące główne Leishmania są endemiczne w ciągu ostatnich 10 lat*.
- Każda historia ciężkiej miejscowej lub ogólnej reakcji na ukąszenia owadów, zdefiniowana jako
- Miejscowe: rozległe, stwardniałe zaczerwienienie i obrzęk obejmujące większą część przednio-bocznego uda lub większy obwód ramienia, nieustępujące w ciągu 72 godzin
- Ogólne: gorączka ≥ 39,5°C, anafilaksja, skurcz oskrzeli, obrzęk krtani, zapaść, drgawki lub encefalopatia w ciągu 48 godzin
- Jakakolwiek historia anafilaksji
- Kobiety - aktualna ciąża, mniej niż 12 tygodni po porodzie, karmienie piersią lub chęć/zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania.
- Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w przesiewowych biochemicznych lub hematologicznych badaniach krwi, ocenione przez badaczy
- Całkowity poziom IgE (immunoglobuliny E) > 214 j.m./ml
- Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, w tym zakażenie wirusem HIV; asplenia; nawracające, ciężkie infekcje i przewlekłe (ponad 14 dni) leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Rozpoznanie cukrzycy typu 1 lub typu 2 lub znacząco podwyższone stężenie HbA1c (>48 mmol/mol)
- Aktywna gruźlica, trąd lub niedożywienie
- Każda znacząca choroba przewlekła wymagająca pomocy specjalisty szpitala, według oceny badaczy
- Wszelkie istotne stany psychiczne w ocenie lekarza pierwszego kontaktu i/lub zespołu klinicznego badania
- Mało prawdopodobne, aby przestrzegać protokołu badania
- Uczestnictwo w znaczących bieżących lub niedawnych badaniach (obejmujących badany produkt leczniczy lub inną znaczącą interwencję) w ciągu ostatnich 3 miesięcy (według oceny badaczy)
- Jakakolwiek inna istotna choroba, zaburzenie, znalezisko lub historia medyczna, które w opinii wykwalifikowanego badacza klinicznego mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub mogą wpłynąć na wynik badania lub samopoczucie uczestnika możliwość udziału w badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Zarażenie człowieka Leishmania-Phlebotomus duboscqi
W literaturze medycznej nie ma jasnych wskazań pozwalających określić, który z głównych wektorów much piaskowych Leishmania major – Phlebotomus papatasi lub Phlebotomus duboscqi – będzie najskuteczniejszy w przenoszeniu infekcji na człowieka.
Obydwa gatunki odżywiają się w podobny sposób i mogą wspierać rozwój L. major.
W naszym poprzednim badaniu FLYBITE nie zaobserwowano znaczącej różnicy w częstości gryzienia u ludzi.
Na podstawie danych przedklinicznych uznano, że Phlebotomus duboscqi jest głównym kandydatem do zastosowania w tym badaniu.
Jeżeli u wszystkich 6 uczestników w ciągu 6 miesięcy obserwacji po prowokacji Leishmania rozwinęły się zmiany chorobowe, faza prowokacji badania zostaje zakończona.
Jeśli tylko u 5 uczestników rozwiną się zmiany chorobowe, kolejnych 6 uczestników zostanie poddanych prowokacji Leishmania przez P. duboscqi.
Jeżeli tylko u 4 lub mniej osobników w pierwszej kohorcie rozwiną się zmiany chorobowe, badacze zmienią wektor na P. papatasi, a kolejnych 6 osobników zostanie poddanych prowokacji Leishmania.
|
Pierwszych sześciu osobników zostanie narażonych na ugryzienie przez Phlebotomus duboscqi zakażonego przez Leishmania major i oceni „wskaźnik zachorowania”, czyli liczbę osobników, u których rozwinęły się potwierdzone parazytologicznie zmiany leiszmaniozy skórnej (PCCL).
Jeśli u 6/6 badanych wystąpią zmiany PCCL, dalsza rekrutacja nie będzie miała miejsca; jeśli tylko < 6 pacjentów rozwinie zmiany PCCL, wówczas zostanie zastosowany projekt adaptacyjny.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania potwierdzonych parazytologicznie skórnych zmian leiszmaniozy u badanych osób
Ramy czasowe: 1 rok
|
Ponieważ celem jest opracowanie modelu kontrolowanej infekcji u ludzi o wysokim wskaźniku zachorowań, a interwencje lecznicze będą przeprowadzane na bardzo wczesnym etapie choroby, mucha piaskowa P. duboscqi zarażona przez Leishmania major została wybrana do pierwszych sześciu kwalifikujących się i wyrazili zgodę ochotnicy. Badacze ocenią „wskaźnik zachorowań”, czyli liczbę osobników, u których rozwinęły się potwierdzone parazytologicznie zmiany leiszmaniozy skórnej (PCCL). Jeśli u 6/6 badanych wystąpią zmiany PCCL, dalsza rekrutacja nie będzie miała miejsca; jeśli tylko < 6 pacjentów rozwinie zmiany PCCL, wtedy badacze zastosują projekt adaptacyjny. |
1 rok
|
|
Określić częstość zdarzeń niepożądanych, ustaloną na podstawie zbierania danych z wywiadu, badania klinicznego i badań krwi.
Ramy czasowe: 1 rok
|
Wystąpienie jakichkolwiek poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z badaniem lub zdarzeń niepożądanych 3. stopnia w 3. dniu po ukąszeniu spowoduje tymczasowe wstrzymanie i przegląd harmonogramu kąsania much piaskowych. Dlatego badacze dokonają przeglądu wyników bezpieczeństwa 3 dni po wszystkich procedurach gryzienia w czasie rzeczywistym dla każdej pary badanych. Skuteczne leczenie leiszmaniozy skórnej u uczestników i brak zmian po roku obserwacji. |
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określ tempo rozwoju leiszmaniozy skórnej po ugryzieniu przez zakażoną muchę piaskową
Ramy czasowe: 1 rok
|
Jak ustalono na podstawie badania klinicznego, następnie biopsji i potwierdzenia parazytologicznego
|
1 rok
|
|
Określenie odpowiedzi na ugryzienie muchy piaskowej zarażonej przez Leishmania major pod względem immunohistologii i immunopatologii
Ramy czasowe: 1 rok
|
Analiza odpowiedzi immunologicznej i zapalnej (np. fenotyp makrofagów i limfocytów T) oraz histologia zgodna z CL.
|
1 rok
|
|
Określ liczbę pasożytów w skórnych zmianach wywołanych przez leiszmaniozę w porównaniu z liczbą otrzymanych ukąszeń much piaskowych i tempem rozwoju zmian
Ramy czasowe: 1 rok
|
Analiza reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) biopsji tkanki miejsca uszkodzenia
|
1 rok
|
|
Określ akceptację i psychologiczny wpływ wyzwania związanego z główną infekcją muchy piaskowej Leishmania
Ramy czasowe: 1 rok
|
Wykorzystanie kwestionariuszy psychometrycznych i grup fokusowych
|
1 rok
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cele eksploracyjne
Ramy czasowe: 1 rok
|
W przypadku ≤66% odsetka zarażenia Leishmania major z Phlebotomus duboscqi, oszacowanie odsetka zarażenia za pomocą Phlebotomus papatasi. Do głębokiego fenotypowania i porównania biopsji CL i normalnej skóry, u tych, którzy zgadzają się na takie dawstwo, przy użyciu cyfrowego profilowania przestrzennego ekspresji mRNA i białek gospodarza i pasożyta oraz obrazowania spektroskopii masowej. Określenie reaktogenności człowieka na ukąszenia much piaskowych zarażonych przez Leishmania major w kategoriach makroskopowych, dermoskopowych, immunologicznych i biochemicznych |
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Charles Lacey, BMBS, MD, University of York
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia wywołane chemicznie
- Choroby skórne
- Rany i urazy
- Choroby przenoszone przez wektory
- Choroby pasożytnicze
- Infekcje pierwotniakowe
- Choroby skóry, pasożytnicze
- Choroby skóry, zakaźne
- Infekcje Euglenozoa
- Zatrucie
- Ukąszenia i użądlenia
- Infekcje
- Leiszmanioza
- Leiszmanioza skórna
- Ukąszenia i użądlenia owadów
Inne numery identyfikacyjne badania
- LEISH_Challenge
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .