Een klinisch onderzoek om een model voor gecontroleerde menselijke infectie te ontwikkelen met behulp van Leishmania Major-geïnfecteerde zandvliegen (LEISHChallenge)
De ziekte leishmaniasis komt vooral voor in hete en tropische landen, treft miljoenen mensen en veroorzaakt wereldwijd zo'n 20.000 doden per jaar. Leishmaniasis wordt veroorzaakt door de Leishmania-parasiet en wordt overgedragen door zandvliegen. De parasiet is klein en niet zichtbaar voor het blote oog, terwijl de zandvlieg zichtbaar is, maar klein en onopvallend.
Er zijn verschillende soorten leishmaniasis die de huid (cutane leishmaniasis) of de inwendige organen van het lichaam (viscerale leishmaniasis) kunnen aantasten. Sommige van de mildere vormen veroorzaken huidproblemen die plaatselijk zijn, terwijl andere vormen van leishmaniasis wijdverspreide huidveranderingen veroorzaken. De huidlaesies van cutane leishmaniasis kunnen misvormend zijn als ze niet worden behandeld.
Er zijn enkele behandelingen voor leishmaniasis, maar veel daarvan zijn niet gemakkelijk te gebruiken of werken niet goed. Daarom zijn nieuwe behandelingen nodig, waaronder vaccins die leishmaniasis voorkomen of tegengaan.
Een oplossing die wordt aangenomen voor andere ziekten, die de onderzoekers nu willen toepassen voor leishmaniasis, is de ontwikkeling van een 'Controlled Human Infection Model' (CHIM). Deze modellen omvatten opzettelijke blootstelling van individuen aan een infectie, om beter te begrijpen hoe de ziekte werkt en om mogelijke vaccins en behandelingen te testen. Ze hebben kennis bijgedragen die heeft geleid tot vooruitgang in de ontwikkeling van behandelingen.
Dit is een studie die voortbouwt op onze eerste succesvolle studie, FLYBITE, waarbij niet-geïnfecteerde (ziektevrije) zandvliegen werden gebruikt om de veiligheidsaspecten te testen en ervoor te zorgen dat zandvliegen menselijke deelnemers konden bijten in een gecontroleerde omgeving. De onderzoekers constateerden geen grote nadelige effecten en het werd goed verdragen door de deelnemers. De onderzoekers willen daarom doorgaan met een studie met zandvliegen die zijn geïnfecteerd met een vorm van leishmaniasis die plaatselijke huidziekte veroorzaakt en behandelbaar is, op weg naar de beoordeling van toekomstige vaccins.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een klinische studie bij maximaal twaalf gezonde Leishmania-naïeve proefpersonen tussen 18 en 50 jaar oud die een bevestigde zandvliegbeet ontwikkelen. Aanvankelijk zullen zes proefpersonen worden bestudeerd en blootgesteld aan bijten door Phlebotomus duboscqi, geïnfecteerd door Leishmania major. Er zal een adaptief ontwerp worden gebruikt, dat pragmatisch is ontworpen om onnodige blootstelling van vrijwilligers aan Leishmania te minimaliseren en de kans op het ontwikkelen van een reproduceerbaar Controlled Human Infection Model te maximaliseren.
Het primaire doel is de ontwikkeling van een gecontroleerd menselijk infectiemodel van Leishmania major met behulp van overdracht van zandvliegen dat (a) effectief en (b) veilig is.
De eerste zes proefpersonen zullen worden blootgesteld aan bijten door Phlebotomus duboscqi (zandvliegsoort) die is geïnfecteerd door Leishmania major (soort van leishmaniasis die huid-, dwz huidziekte veroorzaakt) en de 'take rate' beoordelen, dat is het aantal proefpersonen dat parasitologisch bevestigde huidaandoeningen ontwikkelt. leishmaniasis (PCCL) laesies. Als 6/6 proefpersonen PCCL-laesies ontwikkelen, vindt er geen verdere werving plaats; als slechts < 6 proefpersonen PCCL-laesies ontwikkelen, wordt een adaptief ontwerp gevolgd.
Deze studie is gebaseerd op een eerste studie, getiteld FLYBITE (clinicaltrials.gov ID: NCT03999970).
de FLYBITE-studie was een klinische studie om een protocol voor het bijten van zandvliegen te ontwikkelen met behulp van pathogeenvrije bloedgevoede zandvliegen. Twaalf gezonde deelnemers namen deel aan het onderzoek en alle 12 deelnemers ervoeren ten minste één succesvolle zandvliegbeet.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Yorkshire
-
York, North Yorkshire, Verenigd Koninkrijk
- Translational Research Facility, Department of Biology, University of York
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde volwassenen van 18 tot 50 jaar op de dag van de screening
- Bereid om toestemming te geven voor blootstelling aan Leishmania-geïnfecteerde zandvliegen met de bedoeling een cutane leishmaniasis-laesie te veroorzaken
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Bereid om Hepatitis B, Hepatitis C & HIV testen te ondergaan
- Bereid om een zwangerschapstest te ondergaan tijdens screening en vervolgbezoeken en mag geen borstvoeding geven
- Bereid om af te zien van bloeddonatie tijdens het onderzoek
- Gebruik van een betrouwbare en effectieve vorm van anticonceptie (pre-menopauzale vrouwelijke deelnemers)
- Geoordeeld, naar de mening van een medisch gekwalificeerde klinisch onderzoeker, in staat en waarschijnlijk te voldoen aan alle onderzoeksvereisten zoals uiteengezet in het protocol
- Zonder enige andere significante gezondheidsproblemen zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, resultaten van screeningtests en het klinische oordeel van een medisch gekwalificeerde klinisch onderzoeker
- Beschikbaar voor de duur van de studie
- Bereid om af te zien van reizen naar regio's waar Leishmania-overdragende zandvliegen aanwezig zijn, vanaf rekrutering tot een geschikt punt (beoordeeld door onderzoeksonderzoekers).
- Bereid zijn om toestemming te geven voor een kopie van de medische geschiedenis van de deelnemers die wordt verstrekt door de huisartsenpraktijk van de deelnemer.
- Akkoord gaan met registratie in een nationale database van studie- en proefpersonen om overvrijwilligerswerk te voorkomen (TOPS)
- Bereid om toestemming te geven aan onderzoeksonderzoekers om contact op te nemen met de huisarts van de deelnemer in het geval er een significante afwijking wordt waargenomen
- Bereid om identificatiedocumenten te tonen om de identiteit te bevestigen
- Bereid om toestemming te geven voor biopsie(s) van vermoedelijke cutane leishmaniasislaesies
Uitsluitingscriteria:
- Ontvangst van een vaccin binnen 21 dagen na screening
- Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen de drie maanden voorafgaand aan de geplande studie.
- Voorgeschiedenis van significante allergische ziekte/atopie (bijv. eczeem, hooikoorts, astma) of reacties; of een voorgeschiedenis van ernstige of meervoudige allergieën voor medicijnen of farmaceutische middelen, zoals beoordeeld door de klinische onderzoekers
- Elke significante chronische huidaandoening zoals beoordeeld door de klinische onderzoekers
- Elke voorgeschiedenis van bevestigde Leishmaniasis-infectie
- Elke geschiedenis van reizen in de afgelopen 30 dagen naar regio's waar Leishmania belangrijke overdraagbare zandvliegen endemisch zijn*.
- Elke geschiedenis van meer dan 30 aaneengesloten dagen verblijf in regio's waar Leishmania-zandvliegen de afgelopen 10 jaar endemisch zijn*.
- Elke geschiedenis van ernstige lokale of algemene reactie op insectenbeten, gedefinieerd als
- Lokaal: uitgebreide, verharde roodheid en zwelling van het grootste deel van de anterolaterale dij of de grootste omtrek van de arm, die niet binnen 72 uur verdwijnen
- Algemeen: koorts ≥ 39,5°C, anafylaxie, bronchospasme, larynxoedeem, collaps, convulsies of encefalopathie binnen 48 uur
- Elke geschiedenis van anafylaxie
- Vrouwen - huidige zwangerschap, minder dan 12 weken postpartum, borstvoeding of bereidheid/intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek.
- Elke klinisch significante abnormale bevinding bij het screenen van biochemische of hematologische bloedtesten zoals beoordeeld door onderzoeksonderzoekers
- Totaal IgE (immunoglobuline E) niveaus > 214 IE/ml
- Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte toestand, inclusief HIV-infectie; asplenie; terugkerende, ernstige infecties en chronische (meer dan 14 dagen) immunosuppressiva in de afgelopen 6 maanden
- Een diagnose van diabetes type 1 of type 2 of significant verhoogd HbA1c (>48 mmol/mol)
- Actieve tuberculose, lepra of ondervoeding
- Elke significante chronische ziekte die de inbreng van een ziekenhuisspecialist vereist, zoals beoordeeld door onderzoeksonderzoekers
- Elke significante psychiatrische aandoening zoals beoordeeld door de huisarts en/of het klinische onderzoeksteam
- Voldoet waarschijnlijk niet aan het onderzoeksprotocol
- Deelnemen aan belangrijk huidig of recent onderzoek (waarbij een geneesmiddel voor onderzoek of een andere significante interventie betrokken is) in de afgelopen 3 maanden (zoals beoordeeld door de onderzoeksonderzoekers)
- Elke andere significante ziekte, stoornis, bevinding of medische voorgeschiedenis die, naar de mening van een medisch gekwalificeerde klinisch onderzoeker, de deelnemer in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of het resultaat van het onderzoek of de deelname van de deelnemer kan beïnvloeden. mogelijkheid om deel te nemen aan het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Leishmania-geïnfecteerde Phlebotomus duboscqi menselijke uitdaging
Er is geen duidelijke indicatie in de medische literatuur om te bepalen welke van de belangrijkste zandvliegvectoren van Leishmania major – Phlebotomus papatasi of Phlebotomus duboscqi – het meest effectief zal zijn in het overbrengen van infectie naar een menselijke gastheer.
Beide soorten hebben een vergelijkbare voedingswijze en kunnen de grote ontwikkeling van L. ondersteunen.
In ons vorige onderzoek, FLYBITE, werd geen significant verschil in bijtpercentages bij mensen waargenomen.
Op basis van preklinische gegevens werd vastgesteld dat Phlebotomus duboscqi de hoofdkandidaat was voor gebruik in dit onderzoek.
Als alle zes de deelnemers laesies hebben ontwikkeld binnen de zes maanden durende follow-up na Leishmania-provocatie, is de provocatiefase van het onderzoek voltooid.
Als slechts 5 deelnemers laesies hebben ontwikkeld, zullen nog eens 6 deelnemers een Leishmania-uitdaging door P. duboscqi ondergaan.
Als slechts 4 of minder proefpersonen in het eerste cohort laesies ontwikkelen, zullen de onderzoekers de vector overschakelen naar P. papatasi en zullen nog eens 6 proefpersonen een Leishmania-uitdaging ondergaan.
|
De eerste zes proefpersonen zullen worden blootgesteld aan bijten door Phlebotomus duboscqi geïnfecteerd door Leishmania major en zullen de 'take rate' beoordelen, dat wil zeggen het aantal proefpersonen dat parasitologisch bevestigde cutane leishmaniasis (PCCL) laesies ontwikkelt.
Als 6/6 proefpersonen PCCL-laesies ontwikkelen, vindt er geen verdere werving plaats; als slechts < 6 proefpersonen PCCL-laesies ontwikkelen, wordt een adaptief ontwerp gevolgd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De opnamesnelheid van parasitologisch bevestigde cutane leishmaniasis-laesies bij proefpersonen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Aangezien het de bedoeling is een model voor gecontroleerde menselijke infectie te ontwikkelen met een hoge acceptatiegraad, en aangezien curatieve interventies zeer vroeg in het ziekteverloop zullen worden uitgevoerd, is de P. duboscqi-zandvlieg die is geïnfecteerd met Leishmania major, gekozen voor de eerste zes in aanmerking komende en goedgekeurde vrijwilligers. De onderzoekers zullen de 'take rate' beoordelen, dat is het aantal proefpersonen dat parasitologisch bevestigde cutane leishmaniasis (PCCL) laesies ontwikkelt. Als 6/6 proefpersonen PCCL-laesies ontwikkelen, vindt er geen verdere werving plaats; als slechts < 6 proefpersonen PCCL-laesies ontwikkelen, volgen de onderzoekers een adaptief ontwerp. |
1 jaar
|
|
Bepaal het aantal bijwerkingen, bepaald door gegevensverzameling door geschiedenis, klinisch onderzoek en bloedonderzoek.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De ontwikkeling van enige studiegerelateerde ernstige bijwerkingen of graad 3 bijwerkingen op dag 3 na het bijten zal resulteren in een tijdelijke stopzetting en herziening van het bijtschema van de zandvlieg. Daarom zullen de onderzoekers de veiligheidsresultaten 3 dagen na alle bijtprocedures in realtime beoordelen voor elk paar proefpersonen. Succesvolle behandeling van cutane leishmaniasislaesies bij deelnemers en afwezigheid van laesies na 1 jaar follow-up. |
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaal de snelheid van de ontwikkeling van cutane leishmaniasis-laesies na een geïnfecteerde zandvliegbeet
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Zoals bepaald door klinisch onderzoek, vervolgens biopsie en parasitologische bevestiging
|
1 jaar
|
|
Bepaal de reactie op een door Leishmania geïnfecteerde zandvliegbeet in termen van immunohistologie en immunopathologie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Analyse van immuun- en ontstekingsreactie (bijvoorbeeld macrofaag en T-cel fenotype) en histologie compatibel met CL.
|
1 jaar
|
|
Bepaal de belasting van parasieten in cutane leishmaniasis-laesies in vergelijking met het aantal ontvangen zandvliegbeten en de snelheid van de laesie-ontwikkeling
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Door polymerasekettingreactie (PCR) analyse van biopsieweefsel van laesieplaats
|
1 jaar
|
|
Bepaal acceptatie en psychologische impact van Leishmania-uitdaging met grote geïnfecteerde zandvliegen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Gebruik van psychometrische vragenlijsten en focusgroepen
|
1 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verkennende doelstellingen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
In het geval van een opnamepercentage van ≤66% van Leishmania major met Phlebotomus duboscqi, om het opnamepercentage te evalueren met behulp van Phlebotomus papatasi. Om CL en normale huidbiopten diep te fenotyperen en te vergelijken, bij degenen die ermee instemmen dergelijke te doneren, met behulp van digitale ruimtelijke profilering van gastheer- en parasiet-mRNA en eiwitexpressie, en massaspectroscopie-beeldvorming. Bepaling van menselijke reactogeniciteit voor door Leishmania geïnfecteerde zandvliegbeet in macroscopische, dermoscopische, immunologische en biochemische termen |
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Charles Lacey, BMBS, MD, University of York
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Chemisch veroorzaakte aandoeningen
- Huidziektes
- Wonden en verwondingen
- Vector overgedragen ziekten
- Parasitaire ziekten
- Protozoaire infecties
- Huidziekten, parasitair
- Huidziekten, besmettelijk
- Euglenozoa-infecties
- Vergiftiging
- Bijten en steken
- Infecties
- Leishmaniasis
- Leishmaniasis, huid
- Insectenbeten en -steken
Andere studie-ID-nummers
- LEISH_Challenge
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .