Klinická studie hydroxytyrosolu (HT) u mitochondriálních onemocnění

Extra panenský olivový olej (EVOO) s vysokým obsahem fenolů může být jedním z potenciálních doplňků stravy pro léčbu MD. Existuje stále více důkazů, které naznačují, že každodenní konzumace EVOO ve středomořské stravě má ​​příznivé účinky na prevenci neurodegenerace. Předchozí zprávy ukázaly, že fenolické látky včetně oleuropeinu, oleocanthalu, hydroxytyrosolu a tyrosolu nalezené v EVOO mají silné antioxidační vlastnosti proti oxidačnímu stresu v mozkové tkáni a ochranný účinek na akutní i chronická neurodegenerativní onemocnění ve studiích in vitro a na zvířecích modelech. Kromě zlepšení oxidačního stresu vyvolaného arsenem léčbou oleuropeinem nebo hydroxytyrosolem vykazoval hydroxytyrosol také ochranný účinek na mitochondrie obnovením mitochondriálních enzymatických aktivit v mozku potkana. Studie in vitro také prokázala stimulační účinek hydroxytyrosolu na mitochondriální funkci včetně myších 3T3-L1 adipocytů a lidských endoteliálních buněk. Nedávná hlášená klinická studie ukázala, že konzumace olivového oleje by mohla zvýšit fluiditu mitochondriální membrány a aktivitu ATPázy u pacientů s relaps-remitující roztroušenou sklerózou, neurodegenerativním onemocněním spojeným s mitochondriální dysfunkcí.

Mitochondriální choroby (MD) jsou nejběžnější skupinou vrozených chyb s minimální prevalencí 12,5 na 100 000 dospělých a 4,7 na 100 000 dospělých a dětí. Tato onemocnění jsou důsledkem primární dysfunkce mitochondriálního dýchacího řetězce (MRC), která je většinou způsobena jak jadernými, tak mitochondriálními defekty DNA. Jsou to progresivní multisystémové poruchy, které mohou postihnout mnoho částí těla včetně mozku, nervů, svalů, ledvin, srdce, jater, očí, uší nebo slinivky břišní a některé jsou zničující nebo dokonce život ohrožující. Vývoj účinné léčby pro pacienty je dosud nesplněnou potřebou. Účinné léčebné strategie a klinické studie jsou omezené a terapie jsou většinou paliativní. Vývoj léků a klinické studie na tyto nemoci jsou v Hongkongu ve srovnání s jinými zeměmi vzácné.

MD jsou extrémně heterogenní fenotypově a geneticky, přičemž biochemická dysfunkce a patogenní mechanismy jsou jedinečné u každého jednotlivého molekulárního defektu. S pokrokem v sekvenování nové generace se předpokládá, že více než 300 mitochondriálních genů způsobuje lidská onemocnění. Tato široká heterogenita brání vývoji nových terapeutických strategií, jako je genová terapie, která vyžaduje dlouhodobé hodnocení a podstatnou manipulaci pro zlepšení účinnosti a snížení rizika toxicity. Není proto efektivní ani realistické vyvinout jedinečnou terapii zaměřenou na konkrétní molekulární defekt.

Budoucí farmaceutický vývoj pro léčbu mitochondriálních dysfunkcí se zaměří na posílení zbytkové mitochondriální funkce nespecifickým obcházením defektních složek MRC nebo zlepšením aberantních buněčných důsledků. Bylo prokázáno, že doplňky stravy léčí MD díky jejich roli jako metabolických kofaktorů pro zlepšení mitochondriální produkce ATP, obcházení defektů mitochondriálního komplexu a odstranění toxických metabolitů. Existuje však málo randomizovaných kontrolovaných studií k posouzení vztahu příčiny a účinku těchto doplňků stravy.

Tato studie je klinickou studií proveditelnosti ke zkoumání dlouhodobého účinku užívání hydroxytyrosolu (HT) jako doplňků stravy na primární a sekundární výsledky (klinické, biochemické a radiologické parametry a kvalitu života) a snášenlivost u pacientů s MD v Hong Kongu. Cílem výzkumných pracovníků je získat relevantní data pro určení velikosti vzorku a trvání léčby pro další fázi klinického hodnocení účinnosti hydroxytyrosolu (HT). Dalším cílem této studie je vyhodnotit použitelnost výsledných měření v současné studii pro budoucí klinické studie různých léčebných strategií.

Tato pilotní studie bude longitudinální, otevřená studie. Z Hong Kong Children's Hospital (HKCH) bude přijato 12 subjektů, včetně pacientů s MD s potvrzenými mutacemi jaderné DNA nebo mtDNA asociované s MD. Subjekty budou dostávat hydroxytyrosol (HT) denně jako doplňky stravy po dobu 12 měsíců. Poté budou pacienti náhodně rozděleni v poměru 1:1 tak, aby buď pokračovali v užívání hydroxytyrosolu (HT) jako potravinových doplňků, nebo jej přestali užívat po dobu dalších 6 měsíců.

Dávkování hydroxytyrosolu (HT) je založeno na minulých klinických studiích na lidech a NOAEL. Bude posuzována ochota účastníků zůstat ve studii z hlediska procenta účastníků, kteří dokončili celou studii na doplňku stravy hydroxytyrosol (HT). Míra vysazení v různých obdobích studie a důvody vysazení budou dále studovány.

Subjekty navštíví místo pokusu v různých časových bodech po zahájení dietních doplňků za účelem klinického sledování, funkčního hodnocení včetně dotazníku, odběru krve a moči a neurozobrazení jako primárních a sekundárních výsledných měřítek. Po zahájení a vysazení doplňků bude následovat častější sledování a sledování. Údaje o primárních a sekundárních výsledných měřeních (kromě radiologického hodnocení) budou shromážděny před zahájením studie jako výchozí, 2 týdny, 6 týdnů, 3, 6, 9, 12 měsíců po zahájení studie a 2 týdny, 6 týdnů, 3 a 6 měsíců po randomizaci. Vyšetřovatelé prozkoumají proveditelnost sběru dat o primárních a sekundárních výsledných měřeních ve stavu klinické studie. Bude vyhodnoceno množství chybějících dat, důvod chybějících a potíže se sběrem těchto dat.

Pro tuto navrhovanou studii se používá otevřená studie, protože odpovídající placebo se stejnými vlastnostmi, jako je chuť, vůně, barva atd., jako hydroxytyrosol (HT) k udržení slepoty, není v tuto chvíli ještě vyvinuto. Proto bude použit plán vysazení, i když to může být omezení této studie kvůli snadné dostupnosti hydroxytyrosolu (HT) pro pacienty, kteří mohou pokračovat v užívání EVOO sami po přidělení k vysazení, což může potenciálně ovlivnit výsledek. Informace o jakékoli odchylce od protokolu studie týkající se této otázky lze od pacientů shromáždit pomocí dotazníků na konci studie, které slouží jako vodítko pro analýzu a interpretaci dat.