Hydroksityrosolin (HT) kliininen tutkimus mitokondriosairauksissa

Runsaasti fenoleja sisältävä ekstra-neitsytoliiviöljy (EVOO) voi olla yksi mahdollisista ravintolisistä MD:n hoidossa. On yhä enemmän näyttöä siitä, että EVOO:n päivittäisellä käytöllä Välimeren ruokavalioissa on myönteisiä vaikutuksia hermoston rappeutumisen ehkäisyssä. Aiemmat raportit osoittivat, että EVOO:ssa löydetyillä fenoleilla, mukaan lukien oleuropeiinilla, oleokantaalilla, hydroksityrosolilla ja tyrosolilla, on voimakkaita antioksidanttisia ominaisuuksia aivokudoksen oksidatiivista stressiä vastaan ​​ja suojaava vaikutus sekä akuutteihin että kroonisiin hermostoa rappeutuviin sairauksiin in vitro -tutkimuksilla ja eläinmalleilla. Sen lisäksi, että oleuropeiini- tai hydroksityrosolikäsittely paransi arseenin aiheuttamaa oksidatiivista stressiä, hydroksityrosoli osoitti myös suojaavaa vaikutusta mitokondrioihin palauttamalla mitokondrioiden entsymaattiset aktiivisuudet rotan aivoissa. In vitro -tutkimus osoitti myös hydroksityrosolin stimuloivan vaikutuksen mitokondrioiden toimintaan, mukaan lukien hiiren 3T3-L1-rasvasolut ja ihmisen endoteelisolut. Äskettäin raportoitu kliininen tutkimus osoitti, että oliiviöljyn kulutus voi lisätä mitokondrioiden kalvojen juoksevuutta ja ATPaasiaktiivisuutta potilailla, joilla on uusiutuva ja remittoiva multippeliskleroosi, mitokondrioiden toimintahäiriöön liittyvä hermostoa rappeuttava sairaus.

Mitokondriaaliset sairaudet (MD:t) ovat yleisin synnynnäisten virheiden ryhmä, ja niiden minimiesiintyvyys on 12,5 tapausta 100 000:ta kohden ja 4,7 tapausta 100 000:ta aikuista kohden. Nämä sairaudet johtuvat mitokondriaalisen hengitysketjun (MRC) ensisijaisesta toimintahäiriöstä, joka johtuu useimmiten sekä tuman että mitokondrion DNA-virheistä. Ne ovat eteneviä, monisysteemisiä häiriöitä, jotka voivat vaikuttaa moniin kehon osiin, mukaan lukien aivot, hermot, lihakset, munuaiset, sydän, maksa, silmät, korvat tai haima, ja jotkut ovat tuhoisia tai jopa hengenvaarallisia. Potilaiden tehokkaiden hoitojen kehittäminen on toistaiseksi tyydyttämätön tarve. Tehokkaat hoitostrategiat ja kliiniset tutkimukset ovat rajallisia, ja hoidot ovat enimmäkseen lievittäviä. Näiden sairauksien lääkekehitys ja kliiniset tutkimukset ovat Hongkongissa niukkoja muihin maihin verrattuna.

MD:t ovat fenotyyppisesti ja geneettisesti erittäin heterogeenisiä, ja biokemiallinen toimintahäiriö ja patogeeniset mekanismit ovat ainutlaatuisia jokaisessa yksittäisessä molekyylivirheessä. Seuraavan sukupolven sekvensoinnin edistyessä yli 300 mitokondriogeeniä on osallisena ihmisten sairauksien aiheuttajana. Tämä laaja heterogeenisuus on estänyt uusien terapeuttisten strategioiden, kuten geeniterapian, kehittämistä, mikä vaatii pitkäaikaista arviointia ja merkittävää manipulointia tehon parantamiseksi ja toksisuusriskin vähentämiseksi. Siksi ei ole tehokasta eikä realistista kehittää ainutlaatuista terapiaa, joka kohdistuisi tiettyyn molekyylivirheeseen.

Tulevaisuuden lääkekehitys mitokondrioiden toimintahäiriöiden hoitoon keskittyy tehostamaan jäännösmitokondrioiden toimintaa ohittamalla epäspesifisesti MRC:n vialliset komponentit tai parantamalla poikkeavia soluvaikutuksia. Ravintolisien osoitettiin hoitavan MD:tä johtuen niiden roolista aineenvaihdunnan kofaktoreina mitokondrioiden ATP-tuotannon parantamiseksi, mitokondrioiden kompleksivaurioiden ohittamiseksi ja myrkyllisten metaboliittien poistamiseksi. On kuitenkin olemassa muutamia satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia näiden ravintolisien syy-seuraussuhteen arvioimiseksi.

Tämä tutkimus on kliininen toteutettavuustutkimus, jossa tutkitaan hydroksityrosolin (HT) ravintolisänä saamisen pitkittäistä vaikutusta primaari- ja toissijaisiin tuloksiin (kliiniset, biokemialliset ja radiologiset parametrit ja elämänlaatu) ja siedettävyyttä MD-potilailla Hongkongissa. Tutkijat pyrkivät saamaan asiaankuuluvia tietoja näytteen koon ja hoidon keston määrittämiseksi hydroksityrosolin (HT) tehoa koskevan kliinisen tutkimuksen seuraavaa vaihetta varten. Tämän tutkimuksen toinen tavoite on arvioida tämän tutkimuksen tulosmittausten soveltuvuutta tuleviin kliinisiin tutkimuksiin eri hoitostrategioilla.

Tämä pilottitutkimus on pitkittäinen, avoin tutkimus. Hongkongin lastensairaalasta (HKCH) rekrytoidaan 12 koehenkilöä, mukaan lukien MD-potilaat, joilla on varmistettu MD:hen liittyviä tuman DNA- tai mtDNA-mutaatioita. Koehenkilöt saavat hydroksityrosolia (HT) päivittäin ravintolisänä 12 kuukauden ajan. Sen jälkeen potilaat jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 joko jatkamaan tai lopettamaan hydroksityrosolin (HT) saamisen ravintolisänä vielä 6 kuukauden ajan.

Hydroksityrosolin (HT) annostus perustuu aikaisempiin ihmisillä tehtyihin kliinisiin tutkimuksiin ja NOAEL:iin. Osallistujien halukkuutta jäädä tutkimukseen arvioidaan niiden osallistujien prosenttiosuuden perusteella, jotka suorittavat koko kokeen hydroksityrosoli (HT) -ravintolisällä. Eri opintojaksojen vetäytymisastetta ja peruuttamisen syitä selvitetään edelleen.

Koehenkilöt vierailevat tutkimuspaikalla eri ajankohtina ravintolisien käytön aloittamisen jälkeen kliinisen seurannan, toiminnan arvioinnin, mukaan lukien kyselylomakkeen, veri- ja virtsannäytteenotto ja neurokuvantamisen ensisijaisena ja toissijaisena tulosmittana. Lisäravinteiden aloittamisen ja lopettamisen jälkeen seurantaa ja seurantaa tehdään useammin. Tiedot primaarisista ja toissijaisista tulosmittauksista (paitsi radiologista arviointia) kerätään ennen tutkimusta lähtötilanteena, 2 viikkoa, 6 viikkoa, 3, 6, 9, 12 kuukautta tutkimuksen alkamisen jälkeen ja 2 viikkoa, 6 viikkoa, 3 ja 3 viikkoa. 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen. Tutkijat selvittävät mahdollisuutta kerätä tietoja primaarisista ja toissijaisista tulosmittauksista kliinisen tutkimuksen tilassa. Puuttuvien tietojen määrä, puuttumisen syy ja tiedonkeruun vaikeudet arvioidaan.

Tässä ehdotetussa tutkimuksessa käytetään avointa tutkimusta, koska sopivaa lumelääkettä, jolla on samat ominaisuudet, kuten maku, haju, väri jne., kuin hydroksityrosoli (HT) sokeuden ylläpitämiseksi, ei ole vielä kehitetty tällä hetkellä. Siksi käytetään vetäytymissuunnitelmaa, vaikka tämä voi olla tämän tutkimuksen rajoitus, koska hydroksityrosoli (HT) on helposti saatavilla potilaille, jotka voivat jatkaa EVOO:n käyttöä yksin sen jälkeen, kun heidät on määrätty vieroitusmenettelyyn, mikä saattaa vaikuttaa lopputulos. Tietoja mahdollisista poikkeamista tutkimusprotokollasta tässä asiassa voidaan kerätä potilailta tutkimuksen lopussa olevilla kyselylomakkeilla, jotka ohjaavat tietojen analysointia ja tulkintaa.