미토콘드리아 질환에서 Hydroxytyrosol(HT)의 임상 연구

높은 페놀 함유 엑스트라 버진 올리브 오일(EVOO)은 MD 치료를 위한 잠재적인 식이 보조제 중 하나가 될 수 있습니다. 지중해식 식단에서 매일 EVOO를 섭취하면 신경퇴화 예방에 유익한 효과가 있다는 증거가 늘어나고 있습니다. 이전 보고서에서는 EVOO에서 발견된 oleuropein, oleocanthal, hydroxytyrosol 및 tyrosol을 포함한 페놀류가 뇌 조직의 산화 스트레스에 대한 강력한 항산화 특성을 가지고 있으며 시험관 연구 및 동물 모델을 통해 급성 및 만성 신경 퇴행성 질환 모두에 대한 보호 효과가 있음을 입증했습니다. oleuropein 또는 hydroxytyrosol 처리에 의한 비소 유발 산화 스트레스의 개선 외에도 hydroxytyrosol은 쥐의 뇌에서 미토콘드리아 효소 활동을 회복시켜 미토콘드리아에 대한 보호 효과를 보였습니다. 시험관 내 연구는 또한 마우스 3T3-L1 지방세포 및 인간 내피 세포를 포함하는 미토콘드리아 기능에 대한 하이드록시티로솔의 자극 효과를 입증했습니다. 최근 보고된 임상 연구에 따르면 올리브 오일을 섭취하면 미토콘드리아 기능 장애와 관련된 신경퇴행성 질환인 재발 완화 다발성 경화증 환자의 미토콘드리아 막 유동성과 ATPase 활성이 증가할 수 있습니다.

미토콘드리아 질환(MD)은 가장 흔한 선천성 오류 그룹으로 최소 유병률은 성인 100,000명당 12.5명, 어린이 100,000명당 4.7명입니다. 이러한 질병은 주로 핵 및 미토콘드리아 DNA 결함에 의해 발생하는 미토콘드리아 호흡 사슬(MRC)의 일차적 기능 장애로 인해 발생합니다. 그들은 뇌, 신경, 근육, 신장, 심장, 간, 눈, 귀 또는 췌장을 포함하여 신체의 많은 부분에 영향을 미칠 수 있는 진행성 다중 시스템 장애이며 일부는 치명적이거나 심지어 생명을 위협합니다. 환자를 위한 효과적인 치료법의 개발은 지금까지 충족되지 않은 요구입니다. 효과적인 치료 전략과 임상 시험은 제한적이며 치료법은 대부분 완화적입니다. 다른 국가와 비교할 때 홍콩에서는 이러한 질병에 대한 약물 개발 및 임상 시험이 거의 없습니다.

MD는 표현형 및 유전적으로 매우 이질적이며 생화학적 기능 장애 및 병원성 메커니즘은 각각의 개별 분자 결함에서 고유합니다. 차세대 염기서열 분석이 발전함에 따라 300개가 넘는 미토콘드리아 유전자가 인간 질병을 일으키는 것과 관련이 있습니다. 이러한 광범위한 이질성은 효능을 개선하고 독성 위험을 줄이기 위해 장기적인 평가와 상당한 조작이 필요한 유전자 치료와 같은 새로운 치료 전략의 개발을 방해해 왔습니다. 따라서 특정 분자 결함을 표적으로 하는 고유한 치료법을 개발하는 것은 효율적이지도 현실적이지도 않습니다.

미토콘드리아 기능 장애를 치료하기 위한 미래의 의약품 개발은 MRC의 결함 구성 요소를 비특이적으로 우회하거나 비정상적인 세포 결과를 개선하여 잔여 미토콘드리아 기능을 강화하는 데 초점을 맞출 것입니다. 식이 보충제는 미토콘드리아 ATP 생성을 개선하고 미토콘드리아 복합 결함을 우회하며 독성 대사 산물을 제거하는 대사 보조 인자로서의 역할로 인해 MD를 치료하는 것으로 입증되었습니다. 그러나 이러한 건강 보조 식품의 인과 관계를 평가하기 위한 무작위 대조 시험은 거의 없습니다.

현재 연구는 홍콩의 MD 환자에서 1차 및 2차 결과(임상, 생화학적 및 방사선학적 매개변수 및 삶의 질) 및 내약성에 대한 식이 보충제로서 하이드록시티로솔(HT)을 받는 종적 효과를 탐구하기 위한 타당성 임상 시험입니다. 연구자들은 하이드록시티로솔(HT) 효능에 대한 임상 시험의 다음 단계를 위한 샘플 크기와 치료 기간을 결정하기 위해 관련 데이터를 얻는 것을 목표로 합니다. 이 연구의 또 다른 목적은 다양한 치료 전략에 대한 향후 임상 시험을 위해 현재 연구에서 결과 측정의 적용 가능성을 평가하는 것입니다.

이 파일럿 연구는 종단적 오픈 라벨 연구입니다. 홍콩 어린이 병원(HKCH)에서 MD 관련 핵 DNA 또는 mtDNA 돌연변이가 확인된 MD 환자를 포함하여 12명의 피험자가 모집됩니다. 피험자는 12개월 동안 식이 보충제로 매일 하이드록시티로솔(HT)을 받게 됩니다. 그 후 환자는 1:1 비율로 무작위로 배정되어 6개월 동안 하이드록시티로솔(HT)을 식이 보충제로 계속 섭취하거나 중단합니다.

Hydroxytyrosol(HT) 용량은 인간과 NOAEL에 대한 과거 임상 시험을 기반으로 합니다. 하이드록시티로솔(HT) 식이 보충제에 대한 전체 시험을 완료한 참가자의 백분율 측면에서 시험에 참여하려는 참가자의 의지가 평가됩니다. 다른 연구 기간의 철회율과 철회 이유는 추가로 연구될 것입니다.

피험자는 임상 후속 조치, 설문지를 포함한 기능 평가, 혈액 및 소변 샘플링, 1차 및 2차 결과 측정으로 신경 영상 촬영을 위해 식이 보충제를 시작한 후 다른 시점에 시험 사이트를 방문합니다. 보충제를 시작하고 중단한 후에는 더 자주 후속 조치와 모니터링이 있을 것입니다. 1차 및 2차 결과 측정(방사선학적 평가 제외)의 데이터는 기준선으로 시험 전, 시험 시작 후 2주, 6주, 3, 6, 9, 12개월 및 2주, 6주, 3 및 무작위 배정 후 6개월. 조사관은 임상 시험 조건에서 1차 및 2차 결과 측정에 대한 데이터 수집의 타당성을 조사합니다. 누락된 데이터의 양, 누락된 이유 및 해당 데이터 수집의 어려움을 평가합니다.

실명을 유지하기 위한 하이드록시티로솔(HT)과 맛, 냄새, 색 등과 같은 특성을 가진 일치하는 위약이 아직 개발되지 않았기 때문에 이 제안된 연구에 공개 라벨 시험이 사용됩니다. 따라서 하이드록시티로솔(HT)에 대한 투여중단 후 스스로 EVOO를 계속 사용할 수 있는 환자가 쉽게 접근할 수 있어 본 연구의 한계가 될 수 있지만, 이는 잠재적으로 영향을 미칠 수 있는 철회 디자인을 사용할 것이다. 결과. 이 문제에 대한 연구 프로토콜의 편차에 대한 정보는 데이터 분석 및 해석을 안내하기 위해 연구 종료 시 설문지를 통해 환자로부터 수집할 수 있습니다.