Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti nového niklosamidového suspenzního přípravku pro COVID-19 (NICLONEX)

9. října 2020 aktualizováno: Imuneks Farma ilac San. Tic. A.S.

Fáze III, randomizovaná, placebem kontrolovaná, klinická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti současně podávaného niklosamidu u pacientů léčených zavedeným režimem pro novou infekční chorobu koronaviru (COVID-19)

Tato studie si klade za cíl prozkoumat potenciální antivirovou účinnost a bezpečnost nové formulace niclosamidu; dobře známé antihelmintikum spolu se zavedeným léčebným režimem COVID-19 u pacientů.

Cílem této studie je vyhodnotit profil bezpečnosti a účinnosti niklosamidu z testovaného produktu (Niclosamid 200 mg/10 ml suspenze) u pacientů léčených pro nové koronavirové infekční onemocnění (COVID-19) v placebem kontrolované studii fáze III. Obě léčebné skupiny dostanou zavedený léčebný režim proti COVID-19 společně s niklosamidem nebo placebem.

Účinnost a bezpečnost molekuly je dobře známá a vlastnosti nové formulace jsou dobře známé. Slibné in vitro výsledky niklosamidu jako antivirové sloučeniny jsou dobře zdokumentovány a činí z něj ideálního kandidáta pro terapii infekce SARS-CoV 2. Se solidní antivirovou aktivitou se očekává dobrý bezpečnostní profil.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie bude provedena v souladu s příslušnými články Helsinské deklarace (1964) revidované v Tokiu (1975), Benátkách (1983), Hong Kongu (1989), Somerset West, RSA (1996), Edinburghu (2000) , Washington (2002), Tokio (2004) a Soul (2008) a Fortaleza (2013).

Léky pro zavedený léčebný režim dodá Ministerstvo zdravotnictví na místa studie. Ostatní studované léky, zkoumaný produkt a placebo, spolu s příslušnou dokumentací, dodá sponzor na klinická pracoviště. Niclosamid 200 mg/10 ml Suspenze a placebo budou dodány společně s certifikáty analýzy od společnosti odpovědné za výrobu testovaného produktu (produktů). Balení a označení niclosamidu a placeba bude provedeno v souladu s požadavky GMP a GCP.

Všichni jedinci dostanou buď 200 mg/10 ml suspenze niklosamidu nebo 10 ml placeba třikrát denně po dobu 5 dnů spolu se zavedeným léčebným režimem COVID-19 podle oficiálních pokynů pro algoritmus léčby COVID-19 pro dospělé Ministerstvo Turecké republiky zdraví. Dávkování bude podáváno v souladu s tabulkou randomizace léčby po celou dobu trvání léčby.

Při každém podání léku bude totožnost subjektu potvrzena kontrolou průkazu totožnosti. Podávání studované medikace bude prováděno zkoušejícím (zkoušejícími) a sestrou (sestrami) a bude pod dohledem druhého zdravotnického odborníka, aby se zajistila správnost podávání léčiva. Během tohoto postupu se také může zúčastnit monitor. Po podání studované medikace má následovat kontrola úst, musí být zdokumentována v CRF a potvrzena zkoušejícím.

Statistická analýza bude provedena v souladu s ustanoveními ICH tématu E9, Statistické zásady pro klinická hodnocení (CPMP/ICH/363/96), září 1998.

Statistická analýza bude provedena jako validní případová analýza zahrnující všechny subjekty, u kterých nedošlo k žádným významným odchylkám protokolu a všechny primární cílové proměnné jsou dostupné pro měření.

Pokud má být subjekt z hodnocení vyloučen, musí být toto rozhodnutí zdůvodněno v závěrečné zprávě o studii.

Spojité proměnné budou vyjádřeny jako průměr ± standardní odchylky (SD) pro normálně rozdělená data nebo medián s interkvartilem (IQR) pro zkreslená data. Odpovídajícím způsobem bude k detekci rozdílu mezi skupinami použit dvouvýběrový nezávislý t-test a Mann-Whitney U test. Kategorické proměnné budou popsány jako počet (%) a porovnány χ² testem nebo Fisherovým exaktním testem, podle potřeby. K odhadu kumulativní pravděpodobnosti koncového bodu bude použita Kaplan-Meierova metoda. K určení potenciálních rizikových faktorů spojených s koncovým bodem bude proveden Coxův regresní model proporcionálních rizik. Statistická významnost bude definována jako p<α=0,0054 pro průběžnou analýzu p<a=0,0492 pro konečnou analýzu pomocí úpravy alfa O'Brien-Fleming. Všechny analýzy budou provedeny pomocí R projektu.

Očekávané procento úspěšnosti léčby je 75 % v experimentální skupině a 50 % v kontrolní skupině. Výpočet velikosti vzorku vede k tomu, že k dosažení 90% výkonu při α=0,05 je zapotřebí 170 subjektů (85 pro každou skupinu). Vzhledem k potenciálním předčasným odchodům se velikost vzorku odhaduje na 200 subjektů (100 subjektů na každou skupinu). Pro průběžnou analýzu bude hodnoceno 100 subjektů (50 subjektů pro každou skupinu).

Před zařazením do klinické studie musí subjekt (subjekty) souhlasit s účastí ve studii podepsáním formuláře informovaného souhlasu v reakci na úplné písemné a ústní vysvětlení povahy, rozsahu a možných důsledků klinické studie vysvětlené v srozumitelným způsobem ze strany lékaře.

Každý subjekt dá písemně souhlas s tím, že údaje ze studie mohou být poskytnuty ke kontrole odpovědným místním a národním úřadům.

Informace o subjektu a formulář informovaného souhlasu budou poskytnuty ve dvou vyhotoveních [jedna podepsaná verze (originál 1) bude ponechána u zkoušejícího; druhá podepsaná verze (originál 2) bude předána subjektu].

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

200

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Krocan
      • Antalya, Krocan, 07070
        • Nábor
        • Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi
      • Antalya, Krocan, 07100
        • Nábor
        • Antalya Egitim ve Arastırma Hastanesi
      • Gaziantep, Krocan, 27410
        • Nábor
        • Gaziantep Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Istanbul, Krocan, 34255
        • Nábor
        • Gaziosmanpaşa Taksim Eğitim ve Araştırma Hastanesi
      • İzmir, Krocan, 1606
        • Nábor
        • Dokuz Eylul Universitesi Hastanesi
      • İzmir, Krocan, 35020
        • Nábor
        • İzmir SBÜ Tepecik Eğitim ve Araştırma Hastanesi
      • İzmir, Krocan, 35110
        • Nábor
        • SBÜ Dr. Suat Seren Göğüs Hastalıkları ve Cerrahisi Eğitim ve Araştırma Hastanesi
      • İzmir, Krocan, 35150
        • Nábor
        • İzmir Katip Çelebi Üniversitesi Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopnost porozumět studii a dát písemný informovaný souhlas

  2. Dospělí hospitalizovaní pacienti (ve věku ≥ 18 let), u kterých bylo potvrzeno nebo je u nich podezření na COVID-19 podle oficiálních obecných informací, epidemiologických a diagnostických pokynů pro COVID-19 (infekce SARS-CoV-2) zveřejněných Ministerstvem zdravotnictví Turecké republiky, které obsahují alespoň jednu z níže uvedených příznaků:

    1. horečka, kašel, potíže s dýcháním, bolest v krku, bolesti hlavy, bolesti svalů nebo těla, nová ztráta chuti nebo čichu, průjem bez vysvětlení jakékoli příčiny než COVID-19 a historie sebe sama nebo svého blízkého kontaktu uváděného v vysoce riziková oblast onemocnění do 14 dnů před nástupem příznaků nebo
    2. alespoň jeden z příznaků: horečka, kašel, potíže s dýcháním, bolest v krku, bolesti hlavy, svalů nebo těla, nová ztráta chuti nebo čichu, průjem bez vysvětlení jakékoli příčiny než COVID-19 a blízký kontakt s potvrzeným COVID-19 případ do 14 dnů před příznaky nebo

    3. horečka a alespoň jeden z příznaků a příznaků závažné akutní respirační infekce (kašel a potíže s dýcháním) a potřeba hospitalizace v důsledku těžké akutní respirační infekce (SARI) vysvětlení selhání klinických příznaků jiných než COVID-19 SARI: nutnost hospitalizace u pacienta s akutní respirační infekcí v důsledku horečky, kašle a dušnosti, tachypnoe, hypoxémie, hypotenze, širokého radiologického nálezu a vědomí vyvíjejícího se v posledních 14 dnech.

      nebo

    4. alespoň dva ze známek a příznaků horečka, kašel, potíže s dýcháním, bolest v krku, bolest hlavy, svalů nebo těla, nová ztráta chuti nebo čichu, průjem bez vysvětlení jakékoli příčiny než COVID-19 nebo
  3. Pacienti detekovaní SARS-COV-2 molekulárními metodami, kteří splňují kritéria pro možný případ SARS-COV-2

Kritéria vyloučení:

  1. kteří mají alergii na niklosamid a/nebo na kteroukoli léčivou látku a/nebo kteroukoli pomocnou látku přípravku,
  2. Kdo je diagnostikován jako „těžký nebo kritický případ“ (např. zápal plic nebo těžký zápal plic),
  3. jehož skóre národního včasného varování 2 (NEWS2) je označeno jako „naléhavé“ nebo „nouzové“,
  4. Jakákoli anamnéza transplantace kostní dřeně, transplantace solidních orgánů, stavy ohrožující imunitu, imunomodulační léčba, hematologická malignita,
  5. kteří mají roztroušenou sklerózu,
  6. kteří mají nerovnováhu elektrolytů, chronickou hemodialýzu nebo rychlost glomerulární filtrace < 30 30 ml/min/1,73 m2,
  7. kteří mají v anamnéze vážná kardiovaskulární onemocnění,
  8. kteří jsou diagnostikováni s jinou probíhající virovou infekcí jinou než SARS CoV-2,
  9. kteří mají syndrom aktivace makrofágů,
  10. kteří potřebují léčbu koagulopatie,
  11. kteří mají těžké onemocnění jater,
  12. Kdo je těhotná nebo kojící,
  13. kteří nejsou vhodní pro 1. články kritérií zařazení,
  14. Kdo není způsobilý polykat perorální léky,
  15. kteří během studie užívají vitamin C jako doplňkovou léčbu,
  16. kteří jsou zařazeni do jiného soudního řízení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zásahové rameno-I
Niclosamid 200 mg/10 ml Suspenze bude pacientům podáván 3x denně po dobu 5 dnů spolu s léčebným režimem vybraným podle oficiálních pokynů pro algoritmus léčby COVID-19 pro dospělé, který stanovilo Ministerstvo zdravotnictví Turecké republiky
Lék: Suspenze niklosamidu
200 mg/10 ml
Ostatní jména:
  • Niclonex
Komparátor placeba: Zásahové rameno-II
10 ml placeba bude pacientům podáváno 3x denně po dobu 5 dnů spolu s léčebným režimem vybraným podle oficiálních pokynů pro algoritmus léčby COVID-19 pro dospělé, který stanovilo Ministerstvo zdravotnictví Turecké republiky
Jiný: Placebo
10 ml placeba (bez niklosamidu)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posudek lékaře o klinickém zotavení od okamžiku přijetí
Časové okno: Den 1 až den 19

Lékař zkontroluje následující příznaky:

  • Horečka: axilární teplota ≤36,6 °C nebo orální teplota ≤37,2 °C;
  • Dechová frekvence: ≤24/minutu na vzduchu v místnosti;
  • Nasycení kyslíkem: >94 % na vzduchu v místnosti;
  • Kašel: mírný nebo chybějící na pacientem hlášené škále těžký, střední, mírný, nepřítomný.)
Den 1 až den 19

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinické zlepšení v NEWS2
Časové okno: 3 dny od přijetí
(Národní skóre včasného varování 2) až 0 až 3 (zlepšení horečky, dechové frekvence, saturace kyslíkem, zmírnění skóre kašle na 3 body až 0 za 72 hodin)
3 dny od přijetí
Zlepšení sérových biomarkerů
Časové okno: Den 1 až den 3
Zvýšený D-dimer, feritin, trombocyty, PT, aPTT, troponin a fibrinogen byly spojeny se špatným výsledkem u COVID19. Tyto parametry budou kontrolovány v den 1 a den 3.
Den 1 až den 3
Požadavek na indotracheální intubaci
Časové okno: Den 1 až den 19
Požadavek na indotracheální intubaci je klíčovým výsledkem neúspěšné léčby
Den 1 až den 19
Výskyt syndromu aktivace makrofágů (MAS)
Časové okno: Den 1 až den 19
Výskyt syndromu aktivace makrofágů (MAS) upozorní lékaře, že se stav pacienta zhoršuje.
Den 1 až den 19
Výskyt koagulopatie
Časové okno: Den 1 až den 19
Výskyt koagulopatie upozorní lékaře, že se stav pacienta zhoršuje.
Den 1 až den 19

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: Den 1 až den 19
Hodnocení bezpečnosti bude založeno na CTCAE v4.0
Den 1 až den 19

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Imuneks Farma ilac San. Tic. A.S.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Aydin Erenmemisoglu, Prof.Dr., ALPAN Farma Ltd.Sti.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. října 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

30. ledna 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

14. února 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

22. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NOV2020/01930

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit