Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança de uma nova formulação de suspensão de niclosamida para COVID-19 (NICLONEX)

O estudo será realizado de acordo com os artigos relevantes da Declaração de Helsinque (1964), revisada em Tóquio (1975), Veneza (1983), Hong Kong (1989), Somerset West, RSA (1996), Edimburgo (2000) , Washington (2002), Tóquio (2004) e Seul (2008) e Fortaleza (2013).

Os medicamentos para o regime de tratamento estabelecido serão fornecidos pelo Ministério da Saúde aos locais de estudo. Os outros medicamentos do estudo, produto experimental e placebo, juntamente com a documentação relativa, serão fornecidos aos centros clínicos pelo patrocinador. Niclosamida 200 mg/10 mL Suspensão e placebo serão fornecidos juntamente com certificados de análise pela empresa responsável pela fabricação do(s) produto(s) teste. A embalagem e rotulagem da niclosamida e do placebo serão feitas de acordo com os requisitos GMP e GCP.

Todos os indivíduos receberão 200 mg/10 mL de suspensão de niclosamida ou 10 mL de placebo três vezes ao dia durante 5 dias, juntamente com um regime de tratamento COVID-19 estabelecido de acordo com a orientação oficial do Algoritmo de Tratamento de Adultos COVID-19 do Ministério da República da Turquia da Saúde. As dosagens serão administradas de acordo com a tabela de randomização do tratamento durante toda a duração do tratamento.

A cada administração de medicamento, a identidade do sujeito será confirmada através da verificação do Bilhete de Identidade. A administração da medicação do estudo será realizada pelo(s) investigador(es) e enfermeira(s) e supervisionada por um segundo profissional médico para garantir a correção da administração do medicamento. Além disso, um monitor pode estar presente durante este procedimento. A administração da medicação do estudo deve ser seguida por uma verificação bucal, a ser documentada no CRF e certificada pelo Investigador.

A análise estatística será feita de acordo com as disposições do ICH Topic E9, Statistical Principles for Clinical Trials (CPMP/ICH/363/96), setembro de 1998.

A análise estatística será realizada como uma análise de caso válida, incluindo todos os indivíduos nos quais não ocorreram grandes desvios de protocolo e todas as variáveis-alvo primárias estão disponíveis para medição.

Caso a disciplina seja excluída da avaliação, esta decisão deverá ser justificada no Relatório Final do Trabalho.

Variáveis ​​contínuas serão expressas como média ± desvio padrão (DP) para os dados normalmente distribuídos ou mediana com interquartil (IQR) para os dados assimétricos. Correspondentemente, o teste t independente de duas amostras e o teste U de Mann-Whitney serão usados ​​para detectar a diferença entre os grupos. As variáveis ​​categóricas serão descritas como número (%) e comparadas pelo teste χ² ou teste exato de Fisher, conforme apropriado. O método de Kaplan-Meier será usado para estimar a probabilidade cumulativa do endpoint. O modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox será conduzido para determinar os fatores de risco potenciais associados ao endpoint. A significância estatística será definida como p<α=0,0054 para análise intermediária, p<α=0,0492 para análise final usando o ajuste alfa de O'Brien-Fleming. Todas as análises serão feitas com o projeto R.

A porcentagem esperada de sucesso do tratamento é de 75% no grupo experimental e 50% no grupo controle. O cálculo do tamanho da amostra mostra que são necessários 170 sujeitos (85 para cada grupo) para atingir 90% de poder em α=0,05. Considerando potenciais desistências, o tamanho da amostra é estimado em 200 sujeitos (100 sujeitos para cada grupo). Para análise intermediária, 100 sujeitos (50 sujeitos para cada grupo) serão avaliados.

Antes de serem inscritos no estudo clínico, o(s) sujeito(s) deve(m) consentir em participar do estudo assinando o formulário de consentimento informado em resposta a uma explicação escrita e verbal completa da natureza, escopo e possíveis consequências do estudo clínico explicado em um maneira compreensível para ele/ela pelo médico.

Cada sujeito dará por escrito sua autorização para que os dados do estudo possam ser fornecidos para revisão às autoridades locais e nacionais responsáveis.

As informações do sujeito e o formulário de consentimento informado serão fornecidos em duplicata [uma versão assinada (original 1) será deixada com o investigador; a outra versão assinada (original 2) será encaminhada ao sujeito].