Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de una nueva formulación de suspensión de niclosamida para COVID-19 (NICLONEX)

El estudio se realizará de conformidad con los artículos pertinentes de la Declaración de Helsinki (1964) revisada en Tokio (1975), Venecia (1983), Hong Kong (1989), Somerset West, RSA (1996), Edimburgo (2000) , Washington (2002), Tokio (2004) y Seúl (2008) y Fortaleza (2013).

Los medicamentos para el régimen de tratamiento establecido serán suministrados por el Ministerio de Salud a los sitios de estudio. Los otros medicamentos del estudio, el producto en investigación y el placebo, junto con la documentación relativa, serán suministrados a los sitios clínicos por el patrocinador. La suspensión de 200 mg/10 ml de niclosamida y el placebo se suministrarán junto con los certificados de análisis de la empresa responsable de la fabricación de los productos de prueba. El envasado y el etiquetado de la niclosamida y el placebo se realizarán de acuerdo con los requisitos de GMP y GCP.

Todos los sujetos recibirán una suspensión de niclosamida de 200 mg/10 ml o un placebo de 10 ml tres veces al día durante 5 días, junto con un régimen de tratamiento de COVID-19 establecido de acuerdo con la guía oficial para el algoritmo de tratamiento de adultos de COVID-19 del Ministerio de la República de Turquía. de salud. Las dosis se administrarán de acuerdo con la tabla de aleatorización del tratamiento a lo largo de la duración del tratamiento.

En cada administración de medicamentos, se confirmará la identidad del sujeto mediante la verificación de la Tarjeta de Identidad. La administración del medicamento del estudio será realizada por los investigadores y las enfermeras y supervisada por un segundo profesional médico para garantizar la corrección de la administración del fármaco. Además, un monitor podrá asistir durante este procedimiento. La administración del medicamento del estudio debe ir seguida de un control bucal, documentado en el CRF y certificado por el investigador.

El análisis estadístico se realizará de acuerdo con las disposiciones del Tema E9 de ICH, Principios estadísticos para ensayos clínicos (CPMP/ICH/363/96), septiembre de 1998.

El análisis estadístico se realizará como un análisis de caso válido que incluye todos los sujetos en los que no se produjeron desviaciones importantes del protocolo y todas las variables objetivo primarias están disponibles para la medición.

Si se va a excluir un tema de la evaluación, esta decisión debe justificarse en el Informe final del estudio.

Las variables continuas se expresarán como medias ± desviaciones estándar (SD) para los datos normalmente distribuidos o mediana con intercuartil (IQR) para los datos asimétricos. En consecuencia, se utilizarán la prueba t independiente de dos muestras y la prueba U de Mann-Whitney para detectar la diferencia entre los grupos. Las variables categóricas se describirán como número (%) y se compararán mediante la prueba de χ² o la prueba exacta de Fisher, según corresponda. Se utilizará el método de Kaplan-Meier para estimar la probabilidad acumulada del punto final. Se llevará a cabo el modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox para determinar los posibles factores de riesgo asociados con el criterio de valoración. La significancia estadística se definirá como p<α=0.0054 para el análisis intermedio, p<α=0,0492 para el análisis final utilizando el ajuste alfa de O'Brien-Fleming. Todos los análisis se realizarán con R project.

El porcentaje esperado de éxito del tratamiento es del 75% en el grupo experimental y del 50% en el grupo control. El cálculo del tamaño de la muestra arroja que se necesitan 170 sujetos (85 para cada grupo) para alcanzar el 90 % de potencia en α=0,05. Teniendo en cuenta los posibles abandonos, el tamaño de la muestra se estima en 200 sujetos (100 sujetos para cada grupo). Para el análisis intermedio, se evaluarán 100 sujetos (50 sujetos para cada grupo).

Antes de inscribirse en el estudio clínico, los sujetos deben dar su consentimiento para participar en el estudio mediante la firma del formulario de consentimiento informado en respuesta a una explicación escrita y verbal completa de la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio clínico explicado en un comprensible para él/ella por el médico.

Cada sujeto dará por escrito su autorización para que los datos del estudio puedan ser entregados para su revisión a las Autoridades Locales y Nacionales responsables.

La información del sujeto y el formulario de consentimiento informado se proporcionarán por duplicado [una versión firmada (original 1) se dejará al investigador; la otra versión firmada (original 2) será remitida al sujeto].