En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til en ny niklosamid-suspensjonsformulering for COVID-19 (NICLONEX)

Studien vil bli utført i samsvar med de relevante artiklene i Helsinki-erklæringen (1964) som revidert i Tokyo (1975), Venezia (1983), Hong Kong (1989), Somerset West, RSA (1996), Edinburgh (2000) , Washington (2002), Tokyo (2004) og Seoul (2008) og Fortaleza (2013).

Medisinene for det etablerte behandlingsregimet vil bli levert av Helsedepartementet til studiestedene. De andre studiemedisinene, undersøkelsesprodukt og placebo, sammen med tilhørende dokumentasjon, vil bli levert til kliniske steder av sponsor. Niklosamid 200 mg/10 mL Suspensjon og placebo vil bli levert sammen med analysesertifikater fra selskapet som er ansvarlig for produksjon av testproduktet(e). Pakking og merking av niklosamid og placebo vil bli utført i henhold til GMP- og GCP-kravene.

Alle forsøkspersoner vil motta enten 200 mg/10 ml niklosamidsuspensjon eller 10 ml placebo tre ganger daglig i 5 dager, sammen med et etablert COVID-19-behandlingsregime i henhold til de offisielle retningslinjene for COVID-19 Adult Treatment Algorithm fra Republikken Tyrkias departement av helse. Doseringer vil bli administrert i samsvar med behandlingsrandomiseringstabellen gjennom hele behandlingsvarigheten.

Ved hver legemiddeladministrering vil personens identitet bekreftes ved å sjekke identitetskortet. Administrering av studiemedisinen vil bli utført av etterforsker(e) og sykepleier(e) og overvåket av en annen medisinsk fagperson for å sikre riktigheten av medikamentadministrasjonen. En monitor kan også delta under denne prosedyren. Administrasjonen av studiemedisinen skal følges av en munnsjekk, som skal dokumenteres i CRF og sertifiseres av etterforskeren.

Den statistiske analysen vil bli utført i henhold til bestemmelsene i ICH Topic E9, Statistical Principles for Clinical Trials (CPMP/ICH/363/96), september 1998.

Statistisk analyse vil bli utført som en gyldig kasusanalyse, inkludert alle forsøkspersoner der det ikke oppsto store protokollavvik og alle primære målvariabler er tilgjengelige for måling.

Hvis et emne skal utelukkes fra evaluering, må denne beslutningen begrunnes i den endelige studierapporten.

Kontinuerlige variabler vil bli uttrykt som gjennomsnitt ± standardavvik (SD) for de normalfordelte dataene eller median med interkvartil (IQR) for de skjeve dataene. Tilsvarende vil to-prøve uavhengig t-test og Mann-Whitney U-test bli brukt for å oppdage forskjellen mellom grupper. Kategoriske variabler vil bli beskrevet som tall (%) og sammenlignet med χ²-test eller Fishers eksakte test etter behov. Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt for å estimere den kumulative sannsynligheten for endepunktet. Cox proporsjonal hazards regresjonsmodell vil bli utført for å bestemme potensielle risikofaktorer knyttet til endepunktet. Statistisk signifikans vil bli definert som p<α=0,0054 for interimanalyse, p<α=0,0492 for endelig analyse ved bruk av O'Brien-Fleming alfajustering. Alle analyser vil bli gjort med R-prosjekt.

Forventet prosentandel av behandlingssuksess er 75 % i forsøksgruppen og 50 % i kontrollgruppen. Prøvestørrelsesberegningen gir at det trengs 170 forsøkspersoner (85 for hver gruppe) for å oppnå 90 % kraft ved α=0,05. Med tanke på potensielt frafall er utvalgsstørrelsen estimert til 200 forsøkspersoner (100 forsøkspersoner for hver gruppe). For interimanalyse vil 100 emner (50 emner for hver gruppe) bli evaluert.

Før de registreres for den kliniske studien, må forsøkspersonen(e) samtykke til å delta i studien ved å signere skjemaet for informert samtykke som svar på en fullstendig skriftlig og muntlig forklaring av arten, omfanget og mulige konsekvenser av den kliniske studien forklart i en forståelig måte for ham/henne av legen.

Hvert forsøksperson vil skriftlig gi sin tillatelse til at studiedataene kan gis for gjennomgang til de ansvarlige lokale og nasjonale myndigheter.

Emneinformasjonen og skjemaet for informert samtykke vil bli gitt i duplikat [én signert versjon (original 1) vil bli overlatt til etterforskeren; den andre signerte versjonen (original 2) vil bli videresendt til emnet].