Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer neuartigen Niclosamid-Suspensionsformulierung für COVID-19 (NICLONEX)

Die Studie wird in Übereinstimmung mit den relevanten Artikeln der Deklaration von Helsinki (1964) durchgeführt, die in Tokio (1975), Venedig (1983), Hongkong (1989), Somerset West, RSA (1996), Edinburgh (2000) überarbeitet wurde. , Washington (2002), Tokio (2004) und Seoul (2008) und Fortaleza (2013).

Die Medikamente für das festgelegte Behandlungsschema werden vom Gesundheitsministerium an die Studienzentren geliefert. Die anderen Studienmedikationen, das Prüfprodukt und das Placebo werden zusammen mit der entsprechenden Dokumentation vom Sponsor an die klinischen Zentren geliefert. Niclosamid 200 mg/10 ml Suspension und Placebo werden zusammen mit Analysezertifikaten von dem Unternehmen geliefert, das für die Herstellung der Testprodukte verantwortlich ist. Die Verpackung und Etikettierung von Niclosamid und Placebo erfolgt gemäß den GMP- und GCP-Anforderungen.

Alle Probanden erhalten entweder 200 mg/10 ml Niclosamid-Suspension oder 10 ml Placebo dreimal täglich für 5 Tage zusammen mit einem etablierten COVID-19-Behandlungsschema gemäß den offiziellen Leitlinien für den COVID-19-Behandlungsalgorithmus für Erwachsene des Ministeriums der Republik Türkei der Gesundheit. Die Dosierungen werden während der gesamten Behandlungsdauer gemäß der Behandlungs-Randomisierungstabelle verabreicht.

Bei jeder Arzneimittelverabreichung wird die Identität des Probanden durch Überprüfung des Personalausweises bestätigt. Die Verabreichung der Studienmedikation wird von dem/den Prüfarzt(en) und der/den Krankenschwester(n) durchgeführt und von einer zweiten medizinischen Fachkraft beaufsichtigt, um die Korrektheit der Arzneimittelverabreichung sicherzustellen. Außerdem kann während dieses Verfahrens ein Monitor anwesend sein. Im Anschluss an die Verabreichung der Studienmedikation ist eine Mundkontrolle durchzuführen, die im CRF zu dokumentieren und vom Prüfarzt zu bescheinigen ist.

Die statistische Analyse erfolgt gemäß den Bestimmungen von ICH Topic E9, Statistical Principles for Clinical Trials (CPMP/ICH/363/96), September 1998.

Die statistische Analyse wird als gültige Fallanalyse durchgeführt, die alle Probanden umfasst, bei denen keine größeren Protokollabweichungen aufgetreten sind und alle primären Zielvariablen für die Messung verfügbar sind.

Soll ein Fach von der Evaluation ausgeschlossen werden, ist diese Entscheidung im Studienabschlussbericht zu begründen.

Kontinuierliche Variablen werden als Mittelwert ± Standardabweichung (SD) für normalverteilte Daten oder Median mit Interquartil (IQR) für schiefe Daten ausgedrückt. Dementsprechend werden der unabhängige t-Test mit zwei Stichproben und der Mann-Whitney-U-Test verwendet, um den Unterschied zwischen den Gruppen zu erkennen. Kategoriale Variablen werden als Zahl (%) beschrieben und je nach Bedarf mit dem χ²-Test oder dem exakten Test nach Fisher verglichen. Die Kaplan-Meier-Methode wird verwendet, um die kumulative Wahrscheinlichkeit des Endpunkts zu schätzen. Cox-Proportional-Hazards-Regressionsmodell wird durchgeführt, um die mit dem Endpunkt verbundenen potenziellen Risikofaktoren zu bestimmen. Die statistische Signifikanz wird als p < α = 0,0054 definiert für die Zwischenanalyse p < α = 0,0492 für die endgültige Analyse unter Verwendung der O'Brien-Fleming-Alpha-Anpassung. Alle Analysen werden mit R Project durchgeführt.

Der erwartete Prozentsatz des Behandlungserfolgs beträgt 75 % in der Versuchsgruppe und 50 % in der Kontrollgruppe. Die Berechnung der Stichprobengröße ergibt, dass 170 Probanden (85 für jede Gruppe) benötigt werden, um eine Leistung von 90 % bei α = 0,05 zu erreichen. Unter Berücksichtigung potenzieller Abbrecher wird die Stichprobengröße auf 200 Probanden geschätzt (100 Probanden für jede Gruppe). Für die Zwischenanalyse werden 100 Probanden (50 Probanden für jede Gruppe) ausgewertet.

Vor der Einschreibung in die klinische Studie muss/müssen der/die Proband(en) der Teilnahme an der Studie zustimmen, indem er/sie die Einverständniserklärung unterschreibt und als Antwort auf eine vollständige schriftliche und mündliche Erläuterung von Art, Umfang und möglichen Folgen der klinischen Studie erklärt in einem für ihn verständliche Weise durch den Arzt.

Jeder Proband erteilt schriftlich seine Zustimmung, dass die Studiendaten zur Überprüfung an die zuständigen lokalen und nationalen Behörden weitergegeben werden können.

Die Patienteninformationen und das Einverständniserklärungsformular werden in zweifacher Ausfertigung bereitgestellt [eine unterschriebene Version (Original 1) verbleibt beim Prüfarzt; die andere signierte Version (Original 2) wird an den Probanden weitergeleitet].