Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di una nuova formulazione di sospensione di niclosamide per COVID-19 (NICLONEX)

Lo studio sarà condotto in conformità con gli articoli pertinenti della Dichiarazione di Helsinki (1964) come revisionata a Tokyo (1975), Venezia (1983), Hong Kong (1989), Somerset West, RSA (1996), Edimburgo (2000) , Washington (2002), Tokyo (2004) e Seul (2008) e Fortaleza (2013).

I farmaci per il regime terapeutico stabilito saranno forniti dal Ministero della Salute alle sedi dello studio. Gli altri farmaci in studio, il prodotto sperimentale e il placebo, insieme alla relativa documentazione, saranno forniti ai siti clinici dallo sponsor. Niclosamide 200 mg/10 mL Sospensione e placebo saranno forniti insieme ai certificati di analisi dalla società responsabile della produzione dei prodotti in esame. L'imballaggio e l'etichettatura di niclosamide e placebo saranno effettuati secondo i requisiti GMP e GCP.

Tutti i soggetti riceveranno 200 mg/10 ml di sospensione di niclosamide o 10 ml di placebo tre volte al giorno per 5 giorni, insieme a un regime di trattamento COVID-19 stabilito secondo la guida ufficiale per l'algoritmo di trattamento per adulti COVID-19 del Ministero della Repubblica di Turchia di Salute. I dosaggi saranno somministrati secondo la tabella di randomizzazione del trattamento per tutta la durata del trattamento.

Ad ogni somministrazione del farmaco verrà confermata l'identità del soggetto mediante controllo della Carta d'Identità. La somministrazione del farmaco in studio sarà eseguita dallo/dagli sperimentatore/i e dall'infermiere/i e supervisionata da un secondo professionista medico per garantire la correttezza della somministrazione del farmaco. Inoltre, un monitor può partecipare durante questa procedura. La somministrazione del farmaco in studio deve essere seguita da un controllo della bocca, da documentare nel CRF e certificato dallo Sperimentatore.

L'analisi statistica sarà effettuata secondo le disposizioni dell'ICH Topic E9, Statistical Principles for Clinical Trials (CPMP/ICH/363/96), settembre 1998.

L'analisi statistica verrà eseguita come un'analisi del caso valida includendo tutti i soggetti in cui non si sono verificate deviazioni importanti dal protocollo e tutte le variabili target primarie sono disponibili per la misurazione.

Se un soggetto deve essere escluso dalla valutazione, questa decisione deve essere motivata nella relazione finale dello studio.

Le variabili continue saranno espresse come medie ± deviazioni standard (SD) per i dati normalmente distribuiti o mediana con interquartile (IQR) per i dati asimmetrici. Di conseguenza, per rilevare la differenza tra i gruppi verranno utilizzati il ​​test t indipendente per due campioni e il test U di Mann-Whitney. Le variabili categoriche saranno descritte come numero (%) e confrontate con il test χ² o il test esatto di Fisher, a seconda dei casi. Il metodo Kaplan-Meier verrà utilizzato per stimare la probabilità cumulativa dell'endpoint. Verrà condotto il modello di regressione dei rischi proporzionali di Cox per determinare i potenziali fattori di rischio associati all'endpoint. La significatività statistica sarà definita come p<α=0.0054 per l'analisi ad interim, p<α=0.0492 per l'analisi finale utilizzando la regolazione alfa di O'Brien-Fleming. Tutte le analisi saranno effettuate con il progetto R.

La percentuale attesa di successo del trattamento è del 75% nel gruppo sperimentale e del 50% nel gruppo di controllo. Il calcolo della dimensione del campione indica che sono necessari 170 soggetti (85 per ciascun gruppo) per ottenere il 90% di potenza a α=0,05. Considerando i potenziali abbandoni, la dimensione del campione è stimata in 200 soggetti (100 soggetti per ciascun gruppo). Per l'analisi ad interim, saranno valutati 100 soggetti (50 soggetti per ciascun gruppo).

Prima di essere arruolati nello studio clinico, i soggetti devono acconsentire a partecipare allo studio firmando il modulo di consenso informato in risposta a una spiegazione scritta e verbale completa della natura, dell'ambito e delle possibili conseguenze dello studio clinico spiegate in un modo comprensibile per lui/lei dal medico.

Ogni soggetto darà per iscritto la propria autorizzazione affinché i dati dello studio possano essere forniti per la revisione alle autorità locali e nazionali competenti.

Le informazioni sul soggetto e il modulo di consenso informato saranno forniti in duplice copia [una versione firmata (originale 1) sarà lasciata allo sperimentatore; l'altra versione firmata (originale 2) verrà inoltrata al soggetto].