Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van een nieuwe niclosamide-suspensieformulering voor COVID-19 te evalueren (NICLONEX)

De studie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de relevante artikelen van de Verklaring van Helsinki (1964) zoals herzien in Tokio (1975), Venetië (1983), Hong Kong (1989), Somerset West, RSA (1996), Edinburgh (2000). , Washington (2002), Tokio (2004) en Seoul (2008) en Fortaleza (2013).

De medicijnen voor het vastgestelde behandelingsregime zullen door het ministerie van Volksgezondheid aan de onderzoekslocaties worden geleverd. De andere onderzoeksgeneesmiddelen, het onderzoeksproduct en de placebo, samen met de bijbehorende documentatie, zullen door de sponsor aan de klinische locaties worden geleverd. Niclosamide 200 mg/10 ml Suspensie en placebo worden samen met analysecertificaten geleverd door het bedrijf dat verantwoordelijk is voor de productie van het/de testproduct(en). De verpakking en etikettering van niclosamide en placebo worden uitgevoerd volgens de GMP- en GCP-vereisten.

Alle proefpersonen krijgen gedurende 5 dagen driemaal daags 200 mg/10 ml niclosamide-suspensie of 10 ml placebo, samen met een vastgesteld COVID-19-behandelingsregime volgens de officiële richtlijnen voor het COVID-19-algoritme voor de behandeling van volwassenen van het Ministerie van de Republiek Turkije van gezondheid. Doseringen zullen gedurende de behandelingsduur worden toegediend in overeenstemming met de behandelingsrandomisatietabel.

Bij elke medicijntoediening wordt de identiteit van de proefpersoon bevestigd door de identiteitskaart te controleren. Toediening van de onderzoeksmedicatie zal worden uitgevoerd door de onderzoeker(s) en verpleegkundige(s) en onder toezicht van een tweede medische professional om ervoor te zorgen dat de medicatie correct wordt toegediend. Er kan ook een monitor aanwezig zijn tijdens deze procedure. De toediening van de studiemedicatie wordt gevolgd door een mondcontrole, te documenteren in het CRF en te certificeren door de onderzoeker.

De statistische analyse zal worden uitgevoerd volgens de bepalingen van ICH Topic E9, Statistical Principles for Clinical Trials (CPMP/ICH/363/96), september 1998.

Statistische analyse zal worden uitgevoerd als een geldige casusanalyse, inclusief alle proefpersonen waarbij geen grote protocolafwijkingen zijn opgetreden en alle primaire doelvariabelen beschikbaar zijn voor meting.

Als een proefpersoon wordt uitgesloten van evaluatie, moet deze beslissing worden gemotiveerd in het definitieve onderzoeksrapport.

Continue variabelen worden uitgedrukt als gemiddelden ± standaarddeviaties (SD) voor de normaal verdeelde gegevens of mediaan met interkwartiel (IQR) voor de scheve gegevens. Dienovereenkomstig zullen de onafhankelijke t-test met twee steekproeven en de Mann-Whitney U-test worden gebruikt om het verschil tussen groepen te detecteren. Categorische variabelen worden beschreven als getal (%) en vergeleken met de χ²-test of Fisher's exact-test, al naar gelang het geval. De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om de cumulatieve waarschijnlijkheid van het eindpunt te schatten. Het Cox-regressiemodel voor proportionele gevaren zal worden uitgevoerd om de potentiële risicofactoren te bepalen die verband houden met het eindpunt. Statistische significantie wordt gedefinieerd als p<α=0,0054 voor tussentijdse analyse p<α=0,0492 voor definitieve analyse met behulp van O'Brien-Fleming alfa-aanpassing. Alle analyses worden gedaan met R project.

Het verwachte succespercentage van de behandeling is 75% in de experimentele groep en 50% in de controlegroep. De berekening van de steekproefomvang levert op dat er 170 proefpersonen nodig zijn (85 voor elke groep) om 90% power te bereiken bij α=0,05. Rekening houdend met potentiële uitvallers, wordt de steekproefomvang geschat op 200 proefpersonen (100 proefpersonen voor elke groep). Voor tussentijdse analyse worden 100 proefpersonen (50 proefpersonen voor elke groep) geëvalueerd.

Alvorens te worden ingeschreven voor de klinische studie, moeten de proefpersonen toestemming geven voor deelname aan de studie door het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen als antwoord op een volledige schriftelijke en mondelinge uitleg van de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van de klinische studie, uitgelegd in een voor hem/haar begrijpelijke manier door de arts.

Elke proefpersoon geeft schriftelijk haar/zijn toestemming dat de onderzoeksgegevens ter beoordeling kunnen worden overhandigd aan de verantwoordelijke lokale en nationale autoriteiten.

De proefpersooninformatie en het formulier voor geïnformeerde toestemming worden in tweevoud verstrekt [een ondertekende versie (origineel 1) wordt bij de onderzoeker achtergelaten; de andere ondertekende versie (origineel 2) wordt doorgestuurd naar de proefpersoon].