En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​en ny niclosamidsuspensionsformulering til COVID-19 (NICLONEX)

Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med de relevante artikler i Helsinki-erklæringen (1964) som revideret i Tokyo (1975), Venedig (1983), Hong Kong (1989), Somerset West, RSA (1996), Edinburgh (2000) , Washington (2002), Tokyo (2004) og Seoul (2008) og Fortaleza (2013).

Medicinen til det etablerede behandlingsregime vil blive leveret af Sundhedsministeriet til undersøgelsesstederne. Den øvrige undersøgelsesmedicin, Investigational produkt og placebo, sammen med tilhørende dokumentation, vil blive leveret til kliniske steder af sponsor. Niclosamid 200 mg/10 ml Suspension og placebo vil blive leveret sammen med analysecertifikater fra den virksomhed, der er ansvarlig for fremstillingen af ​​testproduktet/-erne. Emballeringen og mærkningen af ​​niclosamid og placebo vil blive udført i overensstemmelse med GMP- og GCP-kravene.

Alle forsøgspersoner vil modtage enten 200 mg/10 ml niclosamidsuspension eller 10 ml placebo tre gange dagligt i 5 dage sammen med et etableret COVID-19 behandlingsregime i henhold til den officielle vejledning for COVID-19 voksenbehandlingsalgoritme fra det tyrkiske ministerium af sundhed. Doseringerne vil blive administreret i overensstemmelse med behandlingsrandomiseringstabellen gennem hele behandlingsvarigheden.

Ved hver lægemiddeladministration bekræftes forsøgspersonens identitet ved at tjekke identitetskortet. Administration af undersøgelsesmedicinen vil blive udført af investigator(erne) og sygeplejersken(e) og overvåget af en anden læge for at sikre korrektheden af ​​lægemiddeladministrationen. En monitor kan også deltage under denne procedure. Administrationen af ​​undersøgelsesmedicinen skal efterfølges af en mundkontrol, der skal dokumenteres i CRF og certificeres af investigator.

Den statistiske analyse vil blive udført i overensstemmelse med bestemmelserne i ICH Topic E9, Statistical Principles for Clinical Trials (CPMP/ICH/363/96), september 1998.

Statistisk analyse vil blive udført som en valid case-analyse, herunder alle forsøgspersoner, hvor der ikke opstod større protokolafvigelser, og alle primære målvariabler er tilgængelige for måling.

Hvis et emne skal udelukkes fra evaluering, skal denne beslutning begrundes i den endelige undersøgelsesrapport.

Kontinuerlige variable vil blive udtrykt som middel ± standardafvigelser (SD) for de normalfordelte data eller median med interkvartil (IQR) for de skæve data. Tilsvarende vil to-sample uafhængig t-test og Mann-Whitney U test blive brugt til at påvise forskellen mellem grupper. Kategoriske variabler vil blive beskrevet som antal (%) og sammenlignet med χ²-test eller Fishers eksakte test, alt efter hvad der er relevant. Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at estimere den kumulative sandsynlighed for endepunktet. Cox proportional hazards regressionsmodel vil blive udført for at bestemme de potentielle risikofaktorer forbundet med endepunktet. Statistisk signifikans vil blive defineret som p<α=0,0054 for interim analyse, p<a=0,0492 til endelig analyse ved hjælp af O'Brien-Fleming alfajustering. Alle analyser vil blive udført med R-projekt.

Den forventede procentdel af behandlingssucces er 75 % i forsøgsgruppen og 50 % i kontrolgruppen. Prøvestørrelsesberegningen giver, at 170 forsøgspersoner er nødvendige (85 for hver gruppe) for at opnå 90 % effekt ved α=0,05. I betragtning af potentielle frafald er stikprøvestørrelsen anslået til 200 forsøgspersoner (100 forsøgspersoner for hver gruppe). Til interimanalyse vil 100 forsøgspersoner (50 forsøgspersoner for hver gruppe) blive evalueret.

Inden de tilmeldes den kliniske undersøgelse, skal forsøgspersonen(erne) give samtykke til at deltage i undersøgelsen ved at underskrive den informerede samtykkeformular som svar på en fuldstændig skriftlig og mundtlig forklaring af arten, omfanget og de mulige konsekvenser af den kliniske undersøgelse forklaret i en forståelig måde for ham/hende af lægen.

Hvert forsøgsperson vil skriftligt give sin tilladelse til, at undersøgelsesdataene kan gives til gennemsyn til de ansvarlige lokale og nationale myndigheder.

Emneoplysningerne og formularen til informeret samtykke vil blive leveret i to eksemplarer [én underskrevet version (original 1) vil blive efterladt hos investigator; den anden signerede version (original 2) vil blive videresendt til emnet].