一项评估新型氯硝柳胺悬浮液制剂对 COVID-19 的疗效和安全性的研究 (NICLONEX)

该研究将根据在东京（1975 年）、威尼斯（1983 年）、香港（1989 年）、萨默塞特西、RSA（1996 年）、爱丁堡（2000 年）修订的赫尔辛基宣言（1964 年）的相关条款进行、华盛顿（2002 年）、东京（2004 年）、首尔（2008 年）和福塔莱萨（2013 年）。

既定治疗方案的药物将由卫生部提供给研究地点。 其他研究药物、研究产品和安慰剂，连同相关文件，将由申办方提供给临床机构。 氯硝柳胺 200 mg/10 mL 混悬液和安慰剂将连同分析证书一起由负责制造测试产品的公司提供。氯硝柳胺和安慰剂的包装和标签将根据 GMP 和 GCP 要求进行。

所有受试者将接受 200 mg/10 mL 氯硝柳胺混悬液或 10 mL 安慰剂，每天 3 次，持续 5 天，以及根据土耳其共和国部 COVID-19 成人治疗算法的官方指南制定的 COVID-19 治疗方案健康。 在整个治疗期间，将根据治疗随机化表进行给药。

在每次药品管理中，通过检查身份证确认受试者的身份。 研究药物的给药将由研究者和护士进行，并由第二位医疗专业人员监督，以确保药物给药的正确性。 此外，在此过程中可能会有一名监查员参加。 研究药物给药后应进行口腔检查，记录在 CRF 中并由研究者证明。

统计分析将根据 ICH Topic E9, Statistical Principles for Clinical Trials (CPMP/ICH/363/96), 1998 年 9 月的规定进行。

统计分析将作为有效的案例分析进行，包括所有未发生重大方案偏差的受试者，并且所有主要目标变量都可用于测量。

如果要将受试者排除在评估之外，则必须在最终研究报告中证明该决定的合理性。

连续变量将表示为正态分布数据的平均值±标准偏差 (SD) 或偏斜数据的四分位数 (IQR) 中位数。 相应地，将使用双样本独立t检验和Mann-Whitney U检验来检测组间差异。 分类变量将被描述为数字 (%) 并通过 χ2 检验或 Fisher 精确检验进行比较。 Kaplan-Meier 方法将用于估计终点的累积概率。 将进行 Cox 比例风险回归模型以确定与终点相关的潜在风险因素。 统计显着性定义为 p<α=0.0054 对于中期分析，p<α=0.0492 使用 O'Brien-Fleming alpha 调整进行最终分析。 所有分析都将使用 R 项目完成。

实验组的预期治疗成功率为 75%，对照组为 50%。 样本量计算表明需要 170 名受试者（每组 85 名）才能在 α=0.05 时达到 90% 的功效。 考虑到潜在的辍学率，样本量估计为 200 名受试者（每组 100 名受试者）。 对于中期分析，将评估 100 名受试者（每组 50 名受试者）。

在参加临床研究之前，受试者必须签署知情同意书以同意参与研究，以回应对临床研究的性质、范围和可能后果的完整书面和口头解释医生可以理解的方式。

每个受试者将以书面形式授权将研究数据提供给负责的地方和国家当局进行审查。

提供受试者信息和知情同意书一式两份【签名本一份（原件一份）留给研究者；另一个签名版本（原件 2）将转发给主题]。