Studie fáze 3 k posouzení resiniferatoxinu vs. standardní péče pro léčbu nezvládnutelné bolesti spojené s rakovinou

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená klinická diagnóza pokročilého karcinomu nebo metastázy.
• Bolest v cílové oblasti (dolní část hrudníku nebo hrudníku až po dolní končetiny) je podle vyšetřovatele s největší pravděpodobností připisována rakovině.
• Závažnost bolesti v cílové oblasti je střední až závažná, definovaná jako nejhorší bolest ≥6 na NPRS během screeningu (průměr 3 dnů před 1. dnem), navzdory dostupné léčbě bolesti nebo analgezii. Subjekty s více místy bolesti jsou způsobilé, pokud intenzita bolesti v zamýšleném cílovém místě pro léčbu splňuje skóre ≥6 a lze ji odlišit od jiných oblastí.
• Musí hlásit skóre NPRS v denním deníku alespoň 3 dny před 1. dnem.
• Při screeningu musí být alespoň 18 let nebo více.
• Subjekt má rozumné očekávání, že bude schopen dokončit studii (po dobu alespoň návštěvy ve 4. týdnu).
• Očekávaná délka života při screeningu minimálně 6 měsíců
• Minimální skóre podle Karnofského 50 při screeningu
• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat účinnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění
• Před účastí na jakékoli činnosti související se studií musí poskytnout písemný informovaný souhlas, který zahrnuje podepsání formuláře souhlasu schváleného institucionální revizní komisí.
• Musí být ochoten a schopen porozumět požadavkům studia a spolupracovat na nich, včetně schopnosti provést/podstoupit všechna požadovaná hodnocení po dobu studia.
• Musí být schopen porozumět a vyplnit formuláře související se studií a adekvátně komunikovat s výzkumníkem a/nebo pracovníky pracoviště.

Kritéria vyloučení:

• Podstupujete nebo plánujete podstoupit změny současné léčby rakoviny od 7 dnů před 1. dnem do 4 týdnů po 1. dni. Pokračování stávající protirakovinné terapie bez jakékoli plánované změny dávky nebo režimu je povoleno. Účastníci mohou během účasti na této studii obdržet novou terapii rakoviny 4 týdny po 1. dni včetně zkoumaných látek v jiné klinické studii. Pokud se účastníte jiné studie, je požadováno, aby subjekt souhlasil s pokračováním v návštěvách kliniky a vyplňováním deníků pacientů v této studii.
• Účastníci s leptomeningeálními metastázami v bederní oblasti.
• Úroveň zamýšlené epidurální injekce je v místě předchozích chirurgických zákroků v oblasti bederní páteře, jako jsou zadní míšní fúze, které by mohly podle hodnocení zkoušejícího zhoršit schopnost provést injekci.
• Důkaz zvýšeného intrakraniálního tlaku stanovený symptomy, anamnézou, fyzikálním vyšetřením a/nebo zobrazením magnetickou rezonancí (MRI).
• Pacienti s intratekální pumpou implantovanou do 2 týdnů od výchozí návštěvy budou vyloučeni. Umístění pumpy během studie nebude povoleno po dobu 4 týdnů po podání studovaného léčiva; a stávající léky pumpy nelze během stejného počátečního období 4 týdnů změnit.
• Má známky neopravitelné koagulopatie nebo problému s hemostázou při screeningu (V1) nebo na začátku (V2), jak je definováno:
• Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr ≥1,3násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN) s odběrem krve do 1 týdne od plánované injekce.
• Parciální tromboplastinový čas ≥1,5násobek horní hranice normálu (ULN) s odběrem krve do 1 týdne od plánované injekce.
• Počet krevních destiček <75 000 buněk/mm3 s odběrem krve do 1 týdne od plánované injekce. Účastníci musí vysadit jakékoli antikoagulanty (např. warfarin) nebo antiagregancia (např. aspirin) před a během IP podávání podle přijatelných lékařských pokynů. Účastníci s abnormálním PT nebo PTT při screeningu, ale u kterých se očekává, že se PT nebo PTT normalizuje, jakmile bude antikoagulace zastavena, jsou způsobilí, pokud se PT nebo PTT normalizovaly před plánovanou injekcí.
• Účastníci s celkovým počtem neutrofilů < 750 buněk/mm3 při screeningu (V1) nebo ve výchozím stavu (V2).
• Je febrilní nebo má jiné známky infekce do 24 hodin po plánované injekci.
• Má alergii nebo přecitlivělost na kapsaicin nebo rentgenové kontrastní látky používané v diagnostických zobrazovacích studiích.
• Účastnice, které jsou těhotné při screeningu (V1) nebo 1. den (V2), plánují otěhotnět nebo v současné době kojí.
• Účastníci s jakýmkoli zdravotním stavem, který by podle názoru zkoušejícího mohl nepříznivě ovlivnit účast ve studii nebo bezpečnost, provádění studie nebo narušit hodnocení bolesti.
• Účastníci s dalšími lokusy bolesti nad střední torakální úrovní nebo jinou poruchou bolesti v důsledku nerakovinné etiologie při screeningu (V1), pokud výzkumník i subjekt nejsou jasně schopni odlišit tuto bolest od cílové bolesti způsobené rakovinou.
• Malý chirurgický zákrok nesouvisející se studií ≤ 2 dny nebo velký chirurgický zákrok ≤ 7 dní před screeningovou návštěvou. Ve všech případech musí být subjekt před IP podáním v D1 dostatečně zotavený a stabilní.
• Účastníci, kteří se nezotavili z žádné toxicity z předchozí chemoterapie, hormonální terapie, imunoterapie nebo radioterapie, které jsou podle CTCAE stupně 3 nebo vyšší. Účastníci jsou způsobilí, pokud jsou toxicity stupně 2 nebo nižší, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria pro zařazení/vyloučení.
• Arteriální tromby (včetně cévní mozkové příhody), infarkt myokardu, přijetí pro nestabilní anginu pectoris do 3 měsíců před screeningem (V1).
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé poruchy, tj. jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda CTCAE > 2. stupně během 4 týdnů před D1.