Étude de phase 3 pour évaluer la résinifératoxine par rapport à la norme de soins pour le traitement de la douleur cancéreuse réfractaire

Critère d'intégration:

• Diagnostic clinique histologiquement confirmé de cancer avancé ou de métastase.
• Douleur dans la zone cible (niveau thoracique inférieur ou thoracique jusqu'aux membres inférieurs) très probablement attribuée au cancer selon l'investigateur.
• La sévérité de la douleur dans la zone cible est modérée à sévère, définie comme la pire douleur ≥ 6 sur le SNRP lors du dépistage (moyenne des 3 jours précédant le jour 1), malgré la disponibilité d'un traitement contre la douleur ou d'une analgésie. Les sujets présentant plusieurs sites de douleur sont éligibles tant que l'intensité de la douleur à l'emplacement cible prévu pour le traitement atteint le score ≥6 et peut être différenciée des autres zones.
• Doit rapporter les scores NPRS dans le journal quotidien pendant au moins 3 jours avant le jour 1.
• Doit être âgé d'au moins 18 ans ou plus au moment du dépistage.
• Le sujet s'attend raisonnablement à pouvoir terminer l'étude (au moins pendant la visite de la semaine 4).
• Espérance de vie d'au moins 6 mois au moment du dépistage
• Score de Karnofsky minimum de 50 lors de la sélection
• Les participantes sexuellement actives en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode contraceptive efficace pour éviter une grossesse
• Doit avoir fourni un consentement éclairé écrit comprenant la signature du formulaire de consentement approuvé par le comité d'examen institutionnel avant de participer à toute activité liée à l'étude.
• Doit être disposé et capable de comprendre et de coopérer avec les exigences de l'étude, y compris la capacité d'effectuer / de subir toutes les évaluations requises pendant la durée de l'étude.
• Doit être capable de comprendre et de remplir les formulaires liés à l'étude et de communiquer de manière adéquate avec l'investigateur et/ou le personnel du site.

Critère d'exclusion:

• Subir ou avoir l'intention de subir des modifications du traitement anticancéreux actuel de 7 jours avant le jour 1 à 4 semaines après le jour 1. La poursuite du traitement anticancéreux existant sans aucun changement prévu de dose ou de régime est autorisée. Les participants peuvent recevoir un nouveau traitement contre le cancer 4 semaines après le jour 1, y compris des agents expérimentaux dans un autre essai clinique tout en participant à cette étude. S'il participe à un autre essai, il est demandé que le sujet accepte de continuer les visites à la clinique et de remplir les journaux des patients dans cet essai.
• Participants présentant des métastases leptoméningées dans la région lombaire.
• Le niveau d'injection péridurale prévu se situe sur le site d'interventions chirurgicales antérieures de la colonne lombaire, telles que les fusions vertébrales postérieures, qui pourraient nuire à la capacité d'effectuer l'injection, telle qu'évaluée par l'investigateur.
• Preuve d'une augmentation de la pression intracrânienne déterminée par les symptômes, les antécédents, l'examen physique et / ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM).
• Les patients avec une pompe intrathécale implantée dans les 2 semaines suivant la visite de référence seront exclus. Le placement de la pompe pendant l'étude ne sera pas autorisé pendant 4 semaines après l'administration du médicament à l'étude ; et les médicaments de la pompe existants ne peuvent pas être modifiés au cours de cette même période initiale de 4 semaines.
• A des preuves d'un problème de coagulopathie ou d'hémostase non corrigible au dépistage (V1) ou au départ (V2) tel que défini par :
• Temps de prothrombine/Rapport normalisé international ≥ 1,3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) avec prise de sang dans la semaine suivant l'injection prévue.
• Temps de céphaline partiel ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) avec prise de sang dans la semaine suivant l'injection prévue.
• Numération plaquettaire <75 000 cellules/mm3 avec prélèvement sanguin dans la semaine suivant l'injection prévue. Les participants doivent arrêter tout anticoagulant (par exemple, la warfarine) ou antiplaquettaire (par exemple, l'aspirine) avant et pendant l'administration IP conformément aux directives médicales acceptables. Les participants avec un PT ou un PTT anormal lors du dépistage, mais dont le PT ou le PTT devrait se normaliser une fois l'anticoagulation maintenue, sont éligibles tant que le PT ou le PTT s'est normalisé avant l'injection prévue.
• Participants avec un nombre total de neutrophiles < 750 cellules/mm3 lors du dépistage (V1) ou de l'inclusion (V2).
• Est fébrile ou présente d'autres signes d'infection dans les 24 heures suivant l'injection prévue.
• A une allergie ou une hypersensibilité à la capsaïcine ou aux agents de contraste radiographiques utilisés dans les études d'imagerie diagnostique.
• Les participantes qui sont enceintes au moment du dépistage (V1) ou du jour 1 (V2), qui prévoient de devenir enceintes ou qui allaitent actuellement.
• Les participants ayant une condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait avoir un impact négatif sur la participation à l'étude ou la sécurité, la conduite de l'étude ou interférer avec les évaluations de la douleur.
• Participants présentant des locus supplémentaires de douleur au-dessus du niveau mithoracique ou d'un autre trouble douloureux dû à une étiologie non cancéreuse lors du dépistage (V1), à moins que l'investigateur et le sujet ne soient clairement en mesure de distinguer cette douleur de la douleur cible due au cancer.
• Intervention chirurgicale mineure non liée à l'étude ≤ 2 jours ou intervention chirurgicale majeure ≤ 7 jours avant la visite de dépistage. Dans tous les cas, le sujet doit être suffisamment récupéré et stable avant l'administration IP en J1.
• Participants qui ne se sont pas remis de toute toxicité d'une chimiothérapie, d'une hormonothérapie, d'une immunothérapie ou d'une radiothérapie antérieure de grade 3 ou supérieur selon le CTCAE. Les participants sont éligibles si les toxicités sont de grade 2 ou moins, tant que tous les autres critères d'inclusion/exclusion sont remplis.
• Thrombi artériel (y compris accident vasculaire cérébral), infarctus du myocarde, admission pour angor instable, dans les 3 mois précédant le dépistage (V1).
• Preuve ou antécédent de trouble hémorragique, c'est-à-dire toute hémorragie ou événement hémorragique de CTCAE> Grade 2 dans les 4 semaines précédant J1.