Fase 3-studie om harsiferatoxine te beoordelen versus standaardzorg voor de behandeling van hardnekkige kankerpijn

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde klinische diagnose van gevorderde kanker of metastase.
• Pijn in het doelgebied (onderste thoracaal of borstniveau tot aan de onderste ledematen) hoogstwaarschijnlijk toegeschreven aan kanker volgens de onderzoeker.
• De ernst van de pijn in het doelgebied is matig tot ernstig, gedefinieerd als ergste pijn ≥6 op de NPRS tijdens screening (gemiddelde van de 3 dagen voorafgaand aan dag 1), ondanks beschikbare pijntherapie of analgesie. Proefpersonen met meerdere pijnplekken komen in aanmerking zolang de pijnintensiteit op de beoogde doellocatie voor behandeling voldoet aan de score van ≥6 en kan worden onderscheiden van andere gebieden.
• Moet NPRS-scores in het dagelijkse dagboek rapporteren gedurende ten minste 3 dagen voorafgaand aan dag 1.
• Moet ten minste 18 jaar of ouder zijn bij Screening.
• De proefpersoon heeft een redelijke verwachting dat hij of zij het onderzoek zal kunnen afronden (ten minste tijdens het bezoek in week 4).
• Levensverwachting van minimaal 6 maanden bij screening
• Minimale Karnofsky-score van 50 bij screening
• Seksueel actieve vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen
• Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven, waaronder het ondertekenen van het door de institutionele beoordelingsraad goedgekeurde toestemmingsformulier voorafgaand aan deelname aan een studiegerelateerde activiteit.
• Moet bereid en in staat zijn om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en eraan mee te werken, inclusief het vermogen om alle vereiste beoordelingen voor de duur van het onderzoek uit te voeren/te ondergaan.
• Moet in staat zijn om studiegerelateerde formulieren te begrijpen en in te vullen en adequaat te communiceren met de onderzoeker en/of locatiepersoneel.

Uitsluitingscriteria:

• Veranderingen in de huidige kankerbehandeling ondergaan of van plan zijn om te ondergaan vanaf 7 dagen vóór dag 1 tot 4 weken na dag 1. Voortzetting van bestaande antikankertherapie zonder enige geplande wijziging in dosis of regime is toegestaan. Deelnemers kunnen 4 weken na dag 1 een nieuwe kankertherapie krijgen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen in een ander klinisch onderzoek terwijl ze deelnemen aan dit onderzoek. Bij deelname aan een ander onderzoek wordt de proefpersoon verzocht ermee in te stemmen de kliniekbezoeken en het invullen van patiëntdagboeken in dit onderzoek voort te zetten.
• Deelnemers met leptomeningeale metastasen in het lumbale gebied.
• Het niveau van de beoogde epidurale injectie bevindt zich op de plaats van eerdere chirurgische ingrepen aan de lumbale wervelkolom, zoals posterieure spinale fusies, die het vermogen om de injectie uit te voeren kunnen verminderen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Bewijs van verhoogde intracraniale druk zoals bepaald door symptomen, anamnese, lichamelijk onderzoek en/of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
• Patiënten met een intrathecale pomp die binnen 2 weken na het basisbezoek is geïmplanteerd, worden uitgesloten. Plaatsing van de pomp tijdens het onderzoek is gedurende 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel niet toegestaan; en bestaande pompmedicatie kan tijdens diezelfde initiële periode van 4 weken niet worden gewijzigd.
• Heeft bewijs van een niet-corrigeerbaar coagulopathie- of hemostaseprobleem bij screening (V1) of baseline (V2), zoals gedefinieerd door:
• Protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio ≥1,3 maal de bovengrens van normaal (ULN) met bloedafname binnen 1 week na de geplande injectie.
• Partiële tromboplastinetijd ≥1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) met bloedafname binnen 1 week na de geplande injectie.
• Aantal bloedplaatjes <75.000 cellen/mm3 met bloedafname binnen 1 week na de geplande injectie. Deelnemers moeten stoppen met elk anticoagulans (bijv. Warfarine) of plaatjesaggregatieremmers (bijv. aspirine) vóór en tijdens IP-toediening volgens aanvaardbare medische richtlijnen. Deelnemers met een abnormale PT of PTT bij de screening, maar van wie de PT of PTT naar verwachting zal normaliseren zodra de antistolling is gestopt, komen in aanmerking zolang de PT of PTT genormaliseerd is voorafgaand aan de geplande injectie.
• Deelnemers met een totaal aantal neutrofielen <750 cellen/mm3 bij screening (V1) of baseline (V2).
• koorts heeft of ander bewijs van een infectie heeft binnen 24 uur na de geplande injectie.
• Heeft een allergie of overgevoeligheid voor capsaïcine of radiografische contrastmiddelen die worden gebruikt bij diagnostisch beeldvormend onderzoek.
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn op Screening (V1) of Dag 1 (V2), van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven.
• Deelnemers met een medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een negatieve invloed kan hebben op deelname aan de studie of de veiligheid, de uitvoering van de studie of de pijnbeoordelingen kan verstoren.
• Deelnemers met extra loci van pijn boven het midthoracale niveau of een andere pijnstoornis als gevolg van niet-kanker etiologie bij Screening (V1), tenzij zowel de onderzoeker als de proefpersoon duidelijk in staat zijn om deze pijn te onderscheiden van de doelpijn als gevolg van kanker.
• Niet-studiegerelateerde kleine chirurgische ingreep ≤2 dagen of grote chirurgische ingreep ≤7 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek. In alle gevallen moet de proefpersoon voldoende hersteld en stabiel zijn voorafgaand aan IP-toediening op D1.
• Deelnemers die niet zijn hersteld van enige toxiciteit van eerdere chemotherapie, hormoontherapie, immunotherapie of radiotherapie van graad 3 of hoger volgens CTCAE. Deelnemers komen in aanmerking als de toxiciteit Graad 2 of lager is, zolang aan alle andere opname-/uitsluitingscriteria wordt voldaan.
• Arteriële trombi (waaronder beroerte), myocardinfarct, opname wegens instabiele angina, binnen 3 maanden voorafgaand aan Screening (V1).
• Bewijs of voorgeschiedenis van een bloedingsstoornis, d.w.z. elke bloeding of bloeding van CTCAE >Graad 2 binnen 4 weken voorafgaand aan D1.