Fase 3-studie for å vurdere resiniferatoksin vs standard for omsorg for behandling av uhåndterlig kreftsmerte

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet klinisk diagnose av avansert kreft eller metastase.
• Smerter i målområdet (nedre thorax- eller brystnivå ned til nedre ekstremiteter) tilskrives mest sannsynlig kreft i henhold til etterforsker.
• Alvorlighetsgraden av smertene i målområdet er moderat til alvorlig, definert som verste smerte ≥6 på NPRS under screening (gjennomsnitt av de 3 dagene før dag 1), til tross for tilgjengelig smertebehandling eller analgesi. Personer med flere smertesteder er kvalifiserte så lenge smerteintensiteten på det tiltenkte målstedet for behandling oppfyller poengsummen ≥6 og kan skilles fra andre områder.
• Må rapportere NPRS-score i den daglige dagboken i minst 3 dager før dag 1.
• Må være minst 18 år eller eldre ved screening.
• Forsøkspersonen har rimelige forventninger om at de vil være i stand til å fullføre studien (gjennom minst uke 4 besøk).
• Forventet levealder på minst 6 måneder ved screening
• Minimum Karnofsky-score på 50 ved visning
• Seksuelt aktive kvinnelige deltakere i fertil alder må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode for å unngå graviditet
• Må ha gitt skriftlig informert samtykke som inkluderer signering av det godkjente samtykkeskjemaet for institusjonsvurderingskomiteen før du deltar i en studierelatert aktivitet.
• Må være villig og i stand til å forstå og samarbeide med kravene til studiet, inkludert evne til å utføre/gjennomgå alle nødvendige vurderinger i løpet av studiets varighet.
• Må være i stand til å forstå og fylle ut studierelaterte skjemaer og kommunisere tilstrekkelig med etterforskeren og/eller stedets ansatte.

Ekskluderingskriterier:

• Gjennomgår eller har planer om å gjennomgå endringer i gjeldende kreftbehandling fra 7 dager før dag 1 til 4 uker etter dag 1. Fortsettelse av eksisterende anti-kreftbehandling uten planlagt endring i dose eller regime er tillatt. Deltakere kan få ny kreftbehandling 4 uker etter dag 1 inkludert undersøkelsesmidler i en annen klinisk studie mens de deltar i denne studien. Ved deltakelse i et annet forsøk, bes det om at forsøkspersonen godtar å fortsette klinikkbesøk og utfylling av pasientdagbøker i dette forsøket.
• Deltakere med leptomeningeale metastaser i lumbalområdet.
• Nivået av tiltenkt epidural injeksjon er på stedet for tidligere kirurgiske prosedyrer for korsryggen, for eksempel posterior spinal fusjoner, som kan svekke evnen til å utføre injeksjonen, som vurdert av etterforskeren.
• Bevis for økt intrakranielt trykk bestemt av symptomer, historie, fysisk undersøkelse og/eller magnetisk resonanstomografi (MRI).
• Pasienter med en intra-tekal pumpe implantert innen 2 uker etter baseline-besøket vil bli ekskludert. Pumpeplassering under studien vil ikke være tillatt i 4 uker etter at studiemedikamentet er administrert; og eksisterende pumpemedisiner kan ikke endres i løpet av den samme første 4 ukers perioden.
• Har bevis på en ikke-korrigerbar koagulopati eller hemostaseproblem ved screening (V1) eller baseline (V2) som definert av:
• Protrombintid/internasjonalt normalisert forhold ≥1,3 ganger øvre normalgrense (ULN) med blod tappet innen 1 uke etter den planlagte injeksjonen.
• Delvis tromboplastintid ≥1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) med blod tappet innen 1 uke etter den planlagte injeksjonen.
• Blodplateantall <75 000 celler/mm3 med blod tappet innen 1 uke etter den planlagte injeksjonen. Deltakerne må stoppe enhver antikoagulant (f.eks. warfarin) eller antiplate (f.eks. aspirin) før og under IP-administrasjon i henhold til akseptable medisinske retningslinjer. Deltakere med unormal PT eller PTT ved screening, men hvis PT eller PTT forventes å normalisere seg når antikoagulasjon er holdt, er kvalifisert så lenge PT eller PTT har normalisert seg før den planlagte injeksjonen.
• Deltakere med totalt nøytrofiltall <750 celler/mm3 ved screening (V1) eller baseline (V2).
• Har feber eller har andre tegn på infeksjon innen 24 timer etter den planlagte injeksjonen.
• Har en allergi eller overfølsomhet overfor capsaicin, eller radiografiske kontrastmidler brukt i bildediagnostiske studier.
• Kvinnelige deltakere som er gravide ved screening (V1) eller dag 1 (V2), planlegger å bli gravide eller ammer.
• Deltakere med enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan ha en negativ innvirkning på studiedeltakelsen eller sikkerheten, gjennomføringen av studien eller forstyrre smertevurderingene.
• Deltakere med ytterligere smertesteder over midthorakalt nivå eller annen smerteforstyrrelse på grunn av ikke-kreftetiologi ved screening (V1), med mindre både etterforskeren og forsøkspersonen klart er i stand til å skille denne smerten fra målsmerten på grunn av kreft.
• Ikke-studierelatert mindre kirurgisk prosedyre ≤2 dager eller større kirurgisk prosedyre ≤7 dager før screeningbesøket. I alle tilfeller må emnet være tilstrekkelig gjenopprettet og stabilt før IP-administrasjon på D1.
• Deltakere som ikke har kommet seg etter noen toksisiteter fra tidligere kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller strålebehandlinger som er grad 3 eller høyere av CTCAE. Deltakere er kvalifisert hvis toksisitetene er grad 2 eller lavere, så lenge alle andre inkluderings-/eksklusjonskriterier er oppfylt.
• Arterielle tromber (inkludert hjerneslag), hjerteinfarkt, innleggelse for ustabil angina, innen 3 måneder før screening (V1).
• Bevis eller historie med blødningsforstyrrelser, dvs. enhver blødning eller blødningshendelse av CTCAE > grad 2 innen 4 uker før D1.