Estudio de fase 3 para evaluar la resiniferatoxina frente al estándar de atención para el tratamiento del dolor por cáncer intratable

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico clínico histológicamente confirmado de cáncer avanzado o metástasis.
• Dolor en el área objetivo (torácica inferior o nivel del pecho hasta las extremidades inferiores) muy probablemente atribuido al cáncer según el investigador.
• La intensidad del dolor en el área objetivo es de moderada a intensa, definida como el peor dolor ≥6 en la NPRS durante la selección (promedio de los 3 días anteriores al Día 1), a pesar de la terapia contra el dolor o la analgesia disponibles. Los sujetos con múltiples sitios de dolor son elegibles siempre que la intensidad del dolor en el lugar previsto para el tratamiento alcance la puntuación de ≥6 y se pueda diferenciar de otras áreas.
• Debe informar los puntajes de NPRS en el diario durante al menos 3 días antes del Día 1.
• Debe tener al menos 18 años de edad en el momento de la selección.
• El sujeto tiene una expectativa razonable de que podrá completar el estudio (al menos durante la visita de la semana 4).
• Esperanza de vida de al menos 6 meses en la selección
• Puntuación mínima de Karnofsky de 50 en la selección
• Las participantes sexualmente activas en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz para evitar el embarazo.
• Debe haber proporcionado un consentimiento informado por escrito que incluye firmar el formulario de consentimiento aprobado por la junta de revisión institucional antes de participar en cualquier actividad relacionada con el estudio.
• Debe estar dispuesto y ser capaz de comprender y cooperar con los requisitos del estudio, incluida la capacidad de realizar / someterse a todas las evaluaciones requeridas durante la duración del estudio.
• Debe ser capaz de comprender y completar los formularios relacionados con el estudio y comunicarse adecuadamente con el investigador y/o el personal del sitio.

Criterio de exclusión:

• Someterse o tener planes de someterse a cambios en el tratamiento actual contra el cáncer desde 7 días antes del Día 1 hasta 4 semanas después del Día 1. Se permite la continuación de la terapia contra el cáncer existente sin ningún cambio planificado en la dosis o el régimen. Los participantes pueden recibir una nueva terapia contra el cáncer 4 semanas después del Día 1, incluidos los agentes en investigación en otro ensayo clínico mientras participan en este estudio. Si participa en otro ensayo, se solicita que el sujeto acepte continuar las visitas a la clínica y completar los diarios de los pacientes en este ensayo.
• Participantes con metástasis leptomeníngeas en el área lumbar.
• El nivel de inyección epidural prevista se encuentra en el sitio de procedimientos quirúrgicos previos de la columna lumbar, como fusiones espinales posteriores, que podrían afectar la capacidad de realizar la inyección, según lo evaluado por el investigador.
• Evidencia de aumento de la presión intracraneal según lo determinado por síntomas, antecedentes, examen físico y/o resonancia magnética nuclear (RMN).
• Se excluirán los pacientes con una bomba intratecal implantada dentro de las 2 semanas posteriores a la visita inicial. No se permitirá la colocación de la bomba durante el estudio durante las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio; y los medicamentos de la bomba existentes no se pueden cambiar durante ese mismo período inicial de 4 semanas.
• Tiene evidencia de un problema de hemostasia o coagulopatía no corregible en la selección (V1) o en el inicio (V2) según lo definido por:
• Tiempo de protrombina/índice internacional normalizado ≥1,3 veces el límite superior del rango normal (LSN) con extracción de sangre dentro de la semana anterior a la inyección planificada.
• Tiempo de tromboplastina parcial ≥1,5 veces el límite superior normal (ULN) con extracción de sangre dentro de 1 semana de la inyección planificada.
• Recuento de plaquetas <75 000 células/mm3 con extracción de sangre dentro de la semana anterior a la inyección planificada. Los participantes deben suspender cualquier anticoagulante (p. ej., warfarina) o antiplaquetario (p. ej., aspirina) antes y durante la administración IP de acuerdo con las pautas médicas aceptables. Los participantes con PT o PTT anormales en la selección, pero cuyo PT o PTT se espera que se normalice una vez que se realiza la anticoagulación, son elegibles siempre que el PT o PTT se haya normalizado antes de la inyección planificada.
• Participantes con un recuento total de neutrófilos <750 células/mm3 en la selección (V1) o al inicio (V2).
• Tiene fiebre o tiene otra evidencia de infección dentro de las 24 horas posteriores a la inyección planificada.
• Tiene alergia o hipersensibilidad a la capsaicina o a los agentes de contraste radiográficos utilizados en los estudios de diagnóstico por imágenes.
• Mujeres participantes que están embarazadas en la selección (V1) o el día 1 (V2), planean quedar embarazadas o están amamantando actualmente.
• Participantes con cualquier condición médica que, en opinión del investigador, podría afectar negativamente la participación o la seguridad del estudio, la realización del estudio o interferir con las evaluaciones del dolor.
• Participantes con loci adicionales de dolor por encima del nivel torácico medio u otro trastorno de dolor debido a una etiología no cancerosa en la selección (V1), a menos que tanto el investigador como el sujeto puedan distinguir claramente este dolor del dolor objetivo debido al cáncer.
• Procedimiento quirúrgico menor no relacionado con el estudio ≤2 días o procedimiento quirúrgico mayor ≤7 días antes de la visita de selección. En todos los casos, el sujeto debe estar lo suficientemente recuperado y estable antes de la administración de IP en D1.
• Participantes que no se hayan recuperado de ninguna toxicidad de quimioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia o radioterapia previas que sean de grado 3 o superior según CTCAE. Los participantes son elegibles si las toxicidades son de Grado 2 o menos, siempre que se cumplan todos los demás criterios de inclusión/exclusión.
• Trombos arteriales (incluido accidente cerebrovascular), infarto de miocardio, ingreso por angina inestable, dentro de los 3 meses anteriores a la selección (V1).
• Evidencia o antecedentes de trastorno hemorrágico, es decir, cualquier hemorragia o evento hemorrágico de CTCAE > Grado 2 en las 4 semanas anteriores a D1.