Fase 3-undersøgelse for at vurdere resiniferatoksin vs standard for pleje til behandling af uhåndterlige kræftsmerter

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet klinisk diagnose af fremskreden cancer eller metastaser.
• Smerter i målområdet (nederste thorax- eller brystniveau ned til nedre ekstremiteter) tilskrives højst sandsynligt kræft ifølge Investigator.
• Smertesværhedsgraden i målområdet er moderat til svær, defineret som værste smerte ≥6 på NPRS under screening (gennemsnit af de 3 dage før dag 1), på trods af tilgængelig smertebehandling eller analgesi. Forsøgspersoner med flere steder med smerte er kvalificerede, så længe smerteintensiteten på det tilsigtede målsted for behandling opfylder scoren på ≥6 og kan differentieres fra andre områder.
• Skal rapportere NPRS-score i den daglige dagbog i mindst 3 dage før dag 1.
• Skal være mindst 18 år eller ældre ved screening.
• Forsøgspersonen har en rimelig forventning om, at de vil være i stand til at gennemføre undersøgelsen (gennem mindst uge 4 besøg).
• Forventet levetid på mindst 6 måneder ved screening
• Minimum Karnofsky score på 50 ved screening
• Seksuelt aktive kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode for at undgå graviditet
• Skal have givet skriftligt informeret samtykke, som omfatter underskrivelse af den godkendte samtykkeerklæring fra institutionelle bedømmelsesudvalg før deltagelse i enhver undersøgelsesrelateret aktivitet.
• Skal være villig til og i stand til at forstå og samarbejde med studiets krav, herunder evnen til at udføre/gennemgå alle nødvendige vurderinger i løbet af studiet.
• Skal kunne forstå og udfylde undersøgelsesrelaterede formularer og kommunikere tilstrækkeligt med efterforskeren og/eller stedets personale.

Ekskluderingskriterier:

• Undergår eller har planer om at gennemgå ændringer i nuværende kræftbehandling fra 7 dage før dag 1 til 4 uger efter dag 1. Fortsættelse af eksisterende anti-cancerbehandling uden planlagt ændring i dosis eller regime er tilladt. Deltagerne kan modtage ny cancerterapi 4 uger efter dag 1, inklusive forsøgsmidler i et andet klinisk forsøg, mens de deltager i denne undersøgelse. Ved deltagelse i et andet forsøg, anmodes forsøgspersonen om at fortsætte klinikbesøg og udfyldelse af patientdagbøger i dette forsøg.
• Deltagere med leptomeningeale metastaser i lændeområdet.
• Niveauet af tilsigtet epidural injektion er på stedet for tidligere kirurgiske indgreb i lændehvirvelsøjlen, såsom posterior spinal fusioner, der kan forringe evnen til at udføre injektionen, som vurderet af investigator.
• Bevis på øget intrakranielt tryk bestemt af symptomer, historie, fysisk undersøgelse og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
• Patienter med en intratekal pumpe implanteret inden for 2 uger efter baselinebesøget vil blive udelukket. Pumpeplacering under undersøgelsen vil ikke være tilladt i 4 uger efter, at undersøgelseslægemidlet er administreret; og eksisterende pumpemedicin kan ikke ændres i den samme første 4 ugers periode.
• Har tegn på en ikke-korrigerbar koagulopati eller hæmostaseproblem ved screening (V1) eller baseline (V2) som defineret af:
• Protrombintid/internationalt normaliseret forhold ≥1,3 gange øvre normalgrænse (ULN) med blod udtaget inden for 1 uge efter den planlagte injektion.
• Delvis tromboplastintid ≥1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) med blod udtaget inden for 1 uge efter den planlagte injektion.
• Blodpladetal <75.000 celler/mm3 med blod udtaget inden for 1 uge efter den planlagte injektion. Deltagerne skal stoppe enhver antikoagulant (f.eks. warfarin) eller trombocythæmmende (f.eks. aspirin) før og under IP-administration i henhold til acceptable medicinske retningslinjer. Deltagere med unormal PT eller PTT ved screening, men hvis PT eller PTT forventes at normaliseres, når antikoagulering er afholdt, er berettigede, så længe PT eller PTT er normaliseret før den planlagte injektion.
• Deltagere med et totalt neutrofiltal <750 celler/mm3 ved screening (V1) eller baseline (V2).
• Er febril eller har andre tegn på en infektion inden for 24 timer efter den planlagte injektion.
• Har en allergi eller overfølsomhed over for capsaicin eller radiografiske kontrastmidler, der anvendes i billeddiagnostiske undersøgelser.
• Kvindelige deltagere, der er gravide ved screening (V1) eller dag 1 (V2), planlægger at blive gravide eller i øjeblikket ammer.
• Deltagere med en hvilken som helst medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening kan have en negativ indvirkning på undersøgelsesdeltagelsen eller sikkerheden, gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller forstyrre smertevurderingerne.
• Deltagere med yderligere smertesteder over det midthorakale niveau eller anden smerteforstyrrelse på grund af noncancer-ætiologi ved screening (V1), medmindre både investigator og forsøgsperson klart er i stand til at skelne denne smerte fra målsmerten på grund af cancer.
• Ikke-studierelateret mindre kirurgisk indgreb ≤2 dage eller større kirurgisk indgreb ≤7 dage før screeningsbesøget. I alle tilfælde skal emnet være tilstrækkeligt restitueret og stabilt før IP-administration på D1.
• Deltagere, der ikke er kommet sig over nogen toksicitet fra tidligere kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller strålebehandlinger, der er grad 3 eller højere ved CTCAE. Deltagere er kvalificerede, hvis toksiciteten er grad 2 eller mindre, så længe alle andre inklusions-/eksklusionskriterier er opfyldt.
• Arterielle tromber (herunder slagtilfælde), myokardieinfarkt, indlæggelse for ustabil angina, inden for 3 måneder før screening (V1).
• Bevis på eller historie med blødningsforstyrrelser, dvs. enhver blødning eller blødningshændelse af CTCAE > grad 2 inden for 4 uger før D1.