Estudo de Fase 3 para avaliar Resiniferatoxina versus padrão de tratamento para o tratamento da dor oncológica intratável

Critério de inclusão:

• Diagnóstico clínico confirmado histologicamente de câncer avançado ou metástase.
• Dor na área-alvo (torácica inferior ou no nível do tórax até as extremidades inferiores) provavelmente atribuída ao câncer de acordo com o investigador.
• A intensidade da dor na área-alvo é moderada a grave, definida como pior dor ≥6 no NPRS durante a triagem (média dos 3 dias anteriores ao Dia 1), apesar da disponibilidade de terapia para dor ou analgesia. Indivíduos com múltiplos locais de dor são elegíveis, desde que a intensidade da dor no local pretendido para o tratamento atinja a pontuação de ≥6 e possa ser diferenciada de outras áreas.
• Deve relatar as pontuações NPRS no diário por pelo menos 3 dias antes do Dia 1.
• Deve ter pelo menos 18 anos de idade ou mais na Triagem.
• O sujeito tem expectativa razoável de que será capaz de concluir o estudo (pelo menos durante a visita da semana 4).
• Expectativa de vida de pelo menos 6 meses na triagem
• Pontuação mínima de Karnofsky de 50 na triagem
• Participantes do sexo feminino sexualmente ativas com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo eficaz para evitar a gravidez
• Deve ter fornecido consentimento informado por escrito, que inclui a assinatura do formulário de consentimento aprovado pelo conselho de revisão institucional antes de participar de qualquer atividade relacionada ao estudo.
• Deve estar disposto e ser capaz de compreender e cooperar com os requisitos do estudo, incluindo a capacidade de realizar/submeter-se a todas as avaliações necessárias durante o estudo.
• Deve ser capaz de entender e preencher os formulários relacionados ao estudo e se comunicar adequadamente com o investigador e/ou a equipe do centro.

Critério de exclusão:

• Passar ou ter planos de fazer alterações no tratamento atual do câncer de 7 dias antes do Dia 1 a 4 semanas após o Dia 1. A continuação da terapia anticâncer existente sem nenhuma mudança planejada na dose ou regime é permitida. Os participantes podem receber uma nova terapia contra o câncer 4 semanas após o Dia 1, incluindo agentes em investigação em outro ensaio clínico durante a participação neste estudo. Se estiver participando de outro estudo, é solicitado que o sujeito concorde em continuar as visitas clínicas e preencher os diários do paciente neste estudo.
• Participantes com metástases leptomeníngeas na região lombar.
• O nível da injeção epidural pretendida está no local de procedimentos cirúrgicos anteriores da coluna lombar, como fusões da coluna vertebral posterior, que podem prejudicar a capacidade de realizar a injeção, conforme avaliado pelo investigador.
• Evidência de aumento da pressão intracraniana conforme determinado pelos sintomas, história, exame físico e/ou ressonância magnética (RM).
• Os pacientes com uma bomba intratecal implantada dentro de 2 semanas da visita inicial serão excluídos. A colocação da bomba durante o estudo não será permitida por 4 semanas após a administração do medicamento do estudo; e medicamentos de bomba existentes não podem ser alterados durante o mesmo período inicial de 4 semanas.
• Tem evidência de um problema de coagulopatia ou hemostasia não corrigível na triagem (V1) ou na linha de base (V2), conforme definido por:
• Tempo de protrombina/razão normalizada internacional ≥1,3 vezes o limite superior da faixa normal (ULN) com sangue coletado dentro de 1 semana após a injeção planejada.
• Tempo de tromboplastina parcial ≥1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) com sangue coletado dentro de 1 semana após a injeção planejada.
• Contagem de plaquetas <75.000 células/mm3 com sangue coletado dentro de 1 semana após a injeção planejada. Os participantes devem interromper qualquer anticoagulante (por exemplo, varfarina) ou antiplaquetário (por exemplo, aspirina) antes e durante a administração IP de acordo com as diretrizes médicas aceitáveis. Os participantes com PT ou PTT anormal na triagem, mas cujo PT ou PTT deve normalizar assim que a anticoagulação for realizada, são elegíveis desde que o PT ou PTT tenha normalizado antes da injeção planejada.
• Participantes com contagem total de neutrófilos <750 células/mm3 na triagem (V1) ou linha de base (V2).
• Esteja febril ou tenha outra evidência de infecção dentro de 24 horas após a injeção planejada.
• Tem alergia ou hipersensibilidade à capsaicina ou agentes de contraste radiográfico usados ​​em estudos de diagnóstico por imagem.
• Participantes do sexo feminino que estão grávidas na Triagem (V1) ou no Dia 1 (V2), planejam engravidar ou estão amamentando no momento.
• Participantes com qualquer condição médica que, na opinião do investigador, possa afetar adversamente a participação ou a segurança do estudo, a condução do estudo ou interferir nas avaliações de dor.
• Participantes com locais adicionais de dor acima do nível médio-torácico ou outro distúrbio de dor devido a etiologia não cancerígena na Triagem (V1), a menos que tanto o investigador quanto o sujeito sejam claramente capazes de distinguir essa dor da dor alvo devido ao câncer.
• Procedimento cirúrgico menor não relacionado ao estudo ≤2 dias ou procedimento cirúrgico maior ≤7 dias antes da Visita de Triagem. Em todos os casos, o sujeito deve estar suficientemente recuperado e estável antes da administração do IP em D1.
• Participantes que não se recuperaram de nenhuma toxicidade de quimioterapia anterior, terapia hormonal, imunoterapia ou radioterapia de Grau 3 ou superior pela CTCAE. Os participantes são elegíveis se as toxicidades forem de Grau 2 ou inferior, desde que todos os outros critérios de inclusão/exclusão sejam cumpridos.
• Trombos arteriais (incluindo acidente vascular cerebral), infarto do miocárdio, internação por angina instável, dentro de 3 meses antes da triagem (V1).
• Evidência ou história de distúrbio hemorrágico, ou seja, qualquer hemorragia ou evento hemorrágico de CTCAE > Grau 2 dentro de 4 semanas antes de D1.